老年單純性腎囊腫人群并發高血壓及腎功能下降的危險因素分析

李鵬，鐘曉菁，范偉峰，吳青，牛建英

1.復旦大學附屬上海市第五人民醫院腎內科，上海200240；2.復旦大學社區健康研究中心（籌），上海200240

單純性腎囊腫（simple renal cyst,SRC）是腎臟最常見的囊性疾病，其患病率為4.2%～10.7%[1]，男性發病率高于女性，且隨著年齡的增長發病率逐漸增加。SRC 臨床上易被忽視，合并腹部不適、腰腹痛或血尿等臨床癥狀時才能通過影像學檢查等發現[2]。但近年來的研究發現，SRC 可能與高血壓[3-4]及腎功能損害[5-6]等相關。隨著我國社會老齡化程度加劇，老年人口基數逐年增大，老年人多合并高血壓或腎功能不全等慢性疾病，但這些疾病與SRC 的關系尚不明確。為此本研究通過分析社區60 歲以上老年人群健康體檢資料，研究SRC 的患病情況及其與高血壓和腎功能下降的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象回顧性分析2012年1月—12月上海市閔行區江川路街道14 173 例60 歲以上體檢人群資料。納入標準：（1）年齡≥60 歲；（2）完成臨床資料收集、生化檢驗及腎臟B 超檢查；（3）知情同意。排除標準：（1）合并泌尿系統結核、多囊腎、腎臟腫瘤者；（2）孤立腎、腎移植、急性腎衰竭、透析人群；（3）資料不完整者；（4）不能配合檢查者。本研究經過復旦大學附屬上海市第五人民醫院倫理委員會批準[（2018）倫審第（075）號]。

1.2 研究方法 記錄受試者的年齡、性別、體質量指數（body mass index,BMI）、既往史（高血壓、糖尿病、高脂血癥）等一般資料。BMI=體重（kg）/身高2（m2）。高血壓定義為體檢前未服用降壓藥物的情況下收縮壓≥140 mmHg 和/或舒張壓≥90 mmHg，或既往確診為高血壓且目前服用降壓藥物者。糖尿病定義為空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L，或既往確診為糖尿病且目前使用降糖藥物者。高脂血癥定義為總膽固醇>5.2mmol/L或三酰甘油>1.7mmol/L。

受試者禁食12h后于次日清晨抽取肘靜脈血6mL，檢測血常規、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,SCr）、血尿酸（serum uric acid,SUA）、空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、膽固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（total triglyceride,TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）及尿常規。蛋白尿定義為尿蛋白≥1+。使用慢性腎臟病流行病學合作組公式計算估計腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）[7]，eGFR<90 mL·min-1·1.73·m-2為腎功能下降。

1.3 SRC 檢查及分組腎臟B 超檢查由主治或以上級別醫師使用超聲儀（東芝Aplio300）進行檢測。SRC 定義為發生于腎內或腎表面的散發囊腫，多為橢圓或圓形，邊界清，表面覆有扁平立方上皮，內含淡黃色液，與腎單位不相連，可單發或多發。診斷標準為囊內無回聲；囊壁光滑整齊，邊界清；透聲性好，囊后回聲增強；圓形或橢圓形，但不同于多囊腎[8]。囊腫最大直徑≥20 mm 為大型腎囊腫，囊腫數量≥2 個為多發腎囊腫。≥1 個SRC 的患者為SRC 組，未見SRC 者為無SRC 組。

1.4 統計學分析使用SPSS 23.0 軟件進行統計學分析。計量資料呈正態分布用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用 檢驗；不滿足正態分布時用中位數和四分位數表示，組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗。計數資料用例數（%）表示，組間比較采用2檢驗。單因素和Logistic 回歸比例風險模型分析SRC 的危險因素，<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 最終納入12 646 例受試者，年齡60～97歲，平均（69.3±7.2）歲。其中SRC 組1 730 例，年齡（71.5±7.4）歲；無SRC 組10 916 例，年齡（69.0±7.1）歲。SRC 患病率為13.68%。2 組年齡、性別、SCr、eGFR、BUN、SUA、TC、HDL-C、血紅蛋白、蛋白尿、腎結石及高血壓差異有統計學意義。見表1。

表1 2 組一般資料比較

2.2 SRC 的影響因素 Logistic 回歸分析顯示，年齡、性別、SCr、TC、腎結石和高血壓是SRC 的獨立危險因素，eGFR 為SRC 的獨立保護因素。見表2。

表2 SRC 的多因素分析

2.3 SRC 合并高血壓的影響因素

2.3.1 單因素分析進一步分層顯示，SRC 不伴高血壓組和SRC 伴高血壓組eGFR、BUN、SUA、TG、HDLC、蛋白尿、糖尿病及多發腎囊腫差異有統計學意義。見表3。

表3 SRC 合并高血壓的單因素分析

2.3.2 多因素分析 Logistic 回歸分析顯示，SUA、TG、糖尿病及多發腎囊腫是SRC 合并高血壓的獨立危險因素，eGFR 為SRC 合并高血壓的獨立保護因素。見表4。

表4 SRC 合并高血壓的多因素分析

2.4 SRC 合并腎功能下降的影響因素

2.4.1 單因素分析 進一步分層顯示，SRC 伴腎功能正常組和SRC 伴腎功能下降組年齡、SCr、eGFR、BUN、SUA、血紅蛋白、蛋白尿、高血壓、多發腎囊腫及大型腎囊腫差異有統計學意義。見表5。

表5 SRC 合并腎功能下降的單因素分析

2.4.2 多因素分析 Logistic 回歸分析顯示，年齡、SCr、BUN、SUA、蛋白尿和高血壓是SRC 合并腎功能下降的獨立危險因素，血紅蛋白是SRC 合并腎功能下降的獨立保護因素。見表6。

表6 SRC 合并腎功能下降的多因素分析

3 討論

作為獲得性疾病，SRC 的病因目前尚不明確。本組60 歲以上老年人群SRC 的患病率為13.68%，且隨著年齡的增長SRC 的患病率逐漸升高（2=11.682，<0.001），低于國內另一項研究中20.81%的患病率[2]。既往研究顯示SRC 男性與女性的患病率之比為1.4～2.8[9]，韓國的相關數據為1.7～2.0[10]。本組人群男性的SRC 患病率為18.70%（1 038/5 550），女性的SRC 患病率為9.75%（692/7 096），男性與女性SRC 患病率之比約為1.9，與既往的研究結果基本吻合。考慮腎皮質中信號傳導與轉錄激活因子3、雄激素受體的表達增強與男性SRC 的易感性有關[11]。此外，年齡、男性、腎功能不全及高血壓等與SRC 有關[12-13]。此次研究也發現，年齡、性別、SCr、TC、腎結石和高血壓是SRC 的獨立危險因素，而eGFR 為其獨立的保護因素，這與既往的中國人群研究結論基本一致[9]。

目前，SRC 與高血壓相關的具體機制尚未闡明。本次研究顯示，除糖尿病、SUA 和TG 等高血壓傳統危險因素外，多發腎囊腫也是SRC 并發高血壓的獨立危險因素。有學者認為SRC 可以壓迫引起腎組織缺血，進而激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統（reninangiotensin-aldosteronesystem,RAAS）導致血壓升高[14]。手術切除SRC 后，患者的血壓能平穩下降并維持在正常水平[15-16]。因此多發腎囊腫患者應密切監測血壓并盡早治療。作為SRC 合并高血壓的獨立保護因素，腎臟是調節人體血壓的重要器官，良好的腎功能對調節血壓至關重要。eGFR下降可引起水鈉潴留及RAAS激活等導致血壓調節受損及血壓升高。

而SRC 與腎功能下降的關系始終存在爭議。此次研究顯示，年齡、SCr、BUN、SUA、蛋白尿和高血壓是SRC 合并腎功能下降的獨立危險因素，而血紅蛋白為其保護因素。雖然本組患者SRC 伴腎功能下降者大型腎囊腫和多發腎囊腫患病率高于SRC 伴腎功能正常組，但多因素分析顯示SRC 的大小和數量等與腎功能下降無關，這與Ozdemir 等[17]的研究結論相符。Al-Said 等[18]認為SRC 患者的腎功能較無SRC 患者下降，推測SRC 是繼發于腎單位丟失，而非SRC 導致的腎功能下降。

綜上所述，60 歲以上的男性，需特別關注患者是否伴有SRC、患者的腎功能情況及血壓等，對于多發腎囊腫患者更應密切監測血壓并盡早治療。但作為回顧性研究，本研究缺乏吸煙史、尿微量白蛋白和尿肌酐等資料，且SRC 相關數據由腎臟B 超采集，無法獲取SRC 的詳細定位，后期研究將進一步完善。