李晨奕,蔡文瑋,王光輝,許又端
上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院老年病科,上海200011
肌少癥是一種以骨骼肌質量/力量進行性喪失為特征的綜合征,60~70 歲老年人肌少癥的患病率為5%~13%,≥80 歲及以上人群的患病率可達11%~50%[1]。隨著人口老齡化進程加劇,肌少癥的發病率逐年增加。認知功能下降是一種增齡引起的神經退行性衰老過程,是記憶、注意、執行、語言、讀寫、推理、計劃、計算和定向力等多種領域的功能受損。研究顯示,60 歲及以上人群輕度認知功能障礙的患病率為15%~20%[2]。系統評價證實肌少癥與認知功能障礙呈正相關[3],但既往Meta 分析納入的原始數據多為英文文獻,研究對象側重于歐美人群,缺乏對我國及亞洲地區研究的總結。本研究通過對上海市社區老年人進行肌少癥的流行病學調查,評估其認知功能,旨在了解肌少癥及認知功能障礙的患病率,并探討兩者的相關性。
1.1 研究對象 2019年9月—2020年9月,通過簡單隨機抽樣于上海市老西門、豫園、吳淞和友誼4 家社區醫院抽取687 例老年人。納入標準:(1)年齡≥60歲;(2)具備基本的溝通和理解能力;(3)簽署知情同意書。排除標準:(1)患有急性疾病、癌癥或目前感染者;(2)需輔助行走;(3)存在嚴重認知功能障礙者;(4)心臟起搏器攜帶狀態者。本研究獲中國臨床試驗注冊中心倫理審批(ChiCTR2000029646)。
1.2 人口學特征記錄受試者的年齡、性別、文化程度、吸煙史、既往史(高血壓、糖尿病、腦血管病),測量受試者的身高、體重、腰圍和臀圍。
1.3 肌少癥診斷
1.3.1 骨骼肌肌量 采用人體成分分析儀(InBody270)測量受試者的骨骼肌肌量、體脂量和體脂率。骨骼肌質量指數(skeletal muscle index,SMI)=骨骼肌肌量/身高2。
1.3.2 步速測量受試者以平常速度步行6 m所需時間,行走過程中不減速,共測量3 次,記錄平均值。
1.3.3 握力通過電子握力計(香山EH101)測量受試者坐位屈肘時優勢手最大握力3 次,每次測量間隔1 min,記錄最大值。
1.4 診斷標準 采用亞洲肌少癥工作組2019年的診斷標準[4]:男性SMI<7.0 kg/m2、女性<5.7 kg/m2為骨骼肌含量減少;男性握力<28 kg、女性握力<18 kg 為肌肉力量降低;步速<1.0 m/s 為身體功能降低。當受試者骨骼肌含量減少并伴有肌肉力量降低/身體功能降低時診斷為肌少癥,并由此將研究對象分為肌少癥組和非肌少癥組。
1.5 認知功能評估
1.5.1 簡易精神狀態檢查 簡易精神狀態檢查(Mini-Mental State Examination,MMSE)是廣泛應用于認知障礙和癡呆領域的量表。涵蓋了定向力(時間和空間)、即刻記憶力、注意力、計算力、延遲記憶力及語言5 個認知維度,共30 題。文盲≤17 分;教育程度1~6年≤20 分;教育程度7年及以上≤24 分可診斷為輕度認知功能障礙[5]。
1.5.2 蒙特利爾認知評估 蒙特利爾認知評估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)包括視覺空間和執行功能(0~5 分) 、注意力(0~6 分)、延遲回憶記憶(0~5 分)、命名(0~3 分)、語言(0~3 分)、抽象(0~2分)和定向力(0~6 分),總分為30 分,得分<26 分表示受試者患有輕度認知功能障礙[6]。
1.5.3 連線測驗A 連線測驗A(Trail Making Test A,TMTA)是一種神經心理篩選測驗,由25 個編號為1~25 的圓圈組成,要求受試者盡快畫線以升序連接數字,記錄所用時間及錯誤次數[7]。
1.6 統計學分析 采用SPSS20.0 進行數據分析,計量資料以均數±標準差(±s)表示,組間比較采用檢驗;計數資料采用例(%)表示,組間比較采用2檢驗。Pearson 相關性分析認知功能與SMI 之間的關系;Logistic 回歸分析肌少癥的影響因素;多重線性回歸分析認知功能的影響因素,<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 一般資料最終納入569 例社區老年人,年齡60~90歲,平均(69.2±6.6)歲,其中男性202 例、女性367例,肌少癥患病率為23.90%(136/569)。肌少癥組與非肌少癥組的年齡、身高、體重、體質量指數(body mass index,BMI)、體脂量、SMI、腰圍、臀圍、腰臀比、握力、步速、文化程度、高血壓史、糖尿病史、腦血管病史、MMSE 和MoCA 得分差異均有統計學意義。見表1。

表1 2 組一般資料比較
2.2 肌少癥的影響因素 Logistic 回歸分析顯示,年齡是肌少癥的危險因素,SMI、步速、MMSE 和MoCA是肌少癥的保護因素。見表2。

表2 肌少癥的多因素分析
2.3 認知功能不同變量比較 60~74 歲受試者MMSE和MoCA 得分優于≥75 歲者,差異有統計學意義(均<0.05);腦血管病患者MMSE(=0.001)和MoCA(<0.001)得分低于非腦血管病者,差異有統計學意義。見表3。
表3 認知功能不同變量比較(±s)

表3 認知功能不同變量比較(±s)
項目MMSEMoCATMTA年齡(歲)60~74≥75images/BZ_37_1330_742_1353_765.png性別男性女性images/BZ_37_1330_992_1353_1015.png高血壓否是images/BZ_37_1330_1242_1353_1265.png糖尿病否是images/BZ_37_1330_1492_1353_1515.png腦血管病否是images/BZ_37_1330_1742_1353_1765.png26.58±1.73 26.16±1.72 2.295 0.022 26.68±1.66 26.40±1.77 1.813 0.070 26.54±1.72 26.46±1.75 0.520 0.603 26.60±1.79 26.43±1.70 1.129 0.260 26.58±1.66 25.72±2.28 3.364 0.001 24.63±2.36 23.97±2.82 2.505 0.013 24.77±2.21 24.36±2.58 1.892 0.059 24.55±2.36 24.45±2.59 0.466 0.642 24.70±2.39 24.38±2.51 1.534 0.126 24.70±2.27 22.46±3.33 6.351<0.001 58.42±13.69 58.85±13.16-0.297 0.767 58.29±14.09 58.62±13.31-0.284 0.777 58.54±13.98 58.46±13.13 0.066 0.948 58.25±13.56 58.67±13.62-0.361 0.718 58.31±13.45 60.55±14.88-1.116 0.265
2.4 認知功能與臨床各參數間的相關性 身高、體重、BMI、體脂量、SMI、腰圍、臀圍和腰臀比與MMSE及MoCA 存在正相關;步速與MoCA 存在正相關;年齡與MoCA 存在負相關。見表4。

表4 認知功能與臨床各參數間的相關性
研究發現,亞洲社區老年人的肌少癥患病率為5%~50%[8]。我國的資料顯示,南京社區老年人肌少癥患病率為10.8%[9];烏魯木齊社區老年人肌少癥患病率為38.8%[10]。國內不同地區的患病率之所以有差異,考慮肌少癥診斷標準尚未統一所致。本次研究采用亞洲肌少癥工作組2019年的診斷標準,結果顯示上海市社區60 歲以上人群肌少癥患病率為23.90%,高于SARC-F 問卷13.94%的患病率[11]。
根據此次研究,年齡是肌少癥的危險因素,≥75歲老年人肌少癥患病率高于60~74 歲老年人(46.30%vs 18.66%,<0.001)。單因素分析顯示,非肌少癥組MMSE 和MoCA 得分高于肌少癥組。進一步Logistic回歸分析發現MMSE 和MoCA是肌少癥的保護因素,且認知功能得分隨SMI 的增加而升高(MMSE:=0.318,<0.001;MoCA:=0.358,<0.001),可見更好的認知功能與肌少癥患病率的下降有關。此外,肌少癥組的文化程度優于非肌少癥組,但MMSE 和MoCA 得分卻低于非肌少癥組,也提示肌少癥人群更易出現認知功能障礙。考慮文化程度較高者從事體力活動較少,久坐的生活方式會加速衰老,增加肌少癥的患病率[12]。既往研究多認為文化程度是認知功能的保護因素,但L?vdén 等[13]發現文化程度與衰老相關的認知能力下降之間的關聯可以忽略不計。本次研究并未納入職業史、久坐時間和身體活動時間等,因此文化程度與肌少癥相關的認知功能障礙之間的相關性仍有待于進一步探討。
本次研究發現,身高、體重、BMI、體脂量、腰圍、臀圍、腰臀比與MMSE 及MoCA 得分呈正相關,步速與MoCA 得分呈正相關(=0.036),表明老年人肌少癥和認知功能障礙存在密切聯系,這與近年來的研究結論相似。Chang 等[14]通過薈萃分析發現肌少癥和認知障礙之間存在獨立的正相關(OR=2.25,95%CI:1.21~4.17),Peng 等[15]也認為肌少癥與認知功能障礙的患病風險增加有關(OR=2.25,95%CI:1.70~2.97)。但目前肌少癥與認知功能之間的聯系機制尚不清楚。隨著年齡的增長和生活方式的改變,缺乏體力活動導致肌肉加速流失,有學者指出肌肉流失、肌力下降與遠期認知功能下降顯著相關[16],而肌少癥導致的身體活動不足減少了胰島素樣生長因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)的表達,IGF-1 在學習、思考和神經可塑性方面發揮著重要作用[17]。此外,與增齡相關的慢性炎癥和氧化應激也被認為是肌少癥和認知障礙共同的機制,炎癥可以通過多種病理/生理途徑加速肌肉蛋白質分解和肌肉消耗。相關證據表明,血清C 反應蛋白等炎癥標志物水平升高與執行功能障礙有關,而慢性疾病相關的氧化應激可能會導致骨骼肌的消耗,同樣會引起神經元變性和認知障礙[18]。
綜上所述,肌少癥與認知功能下降可能有一定的相關性。臨床醫師需要提高對肌少癥和各種慢性疾病的認識和管理,對高危人群進行篩查和早期干預,警惕認知障礙的發生,進而提高老年人晚年的生存質量。但由于本研究是橫斷面研究,未能對納入對象進行縱向的長期隨訪研究。未來將在現有證據基礎上,科學合理地開展肌少癥和認知功能障礙相關性的基礎研究,為肌少癥和認知功能障礙的防治提供新的視角。