老年非小細胞肺癌患者化療全周期中醫(yī)體質變化及其與嘔吐的相關性分析

葉圣昌，李麗，侯黎莉

1.上海交通大學護理學院，上海200011；2.上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院護理部，上海200011

我國人群中原發(fā)性肺癌（簡稱肺癌）是最常見的癌癥，且居于癌癥死亡的首位[1]。肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，且約80%以上的肺癌屬于非小細胞肺癌（NSCLC）[2]。目前，肺癌治療手段主要有外科手術治療、放射治療、化療和靶向治療等[3]，但目前化療仍然是其標準的一線治療[4]。中醫(yī)利用藥物偏性治病,化療藥物屬于大毒之藥,進入人體后會耗傷氣血,擾亂陰陽平衡,最終導致中醫(yī)體質發(fā)生變化。有研究表明，化療后平和體質和偏頗體質的非小細胞肺癌患者向氣虛質、陽虛質、氣郁質和血瘀質轉變的較多[5]。本研究旨在探索老年NSCLC 患者化療全周期中醫(yī)體質變化及其與化療所致嘔吐的相關性，為老年NSCLC 化療患者中醫(yī)體質及化療所致嘔吐的變化個體化預測，及早針對性預防及糾正偏頗體質，制定針對嘔吐的個性化護理方案提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機抽樣法，選取2019年2月—2020年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院呼吸內科、同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院呼吸科和上海市胸科醫(yī)院呼吸科首次住院化療的老年NSCLC 患者為對象。本研究的對象按老年平和質患者及偏頗體質患者分為2 類，樣本量按其10～20 倍的原則，應納入20～40 例，本研究共納入30 名患者，最終完成整個化療周期隨訪者為24 例。

1.2 納入和排除標準納入標準：（1）經(jīng)病理或細胞學證實，確診為非小細胞肺癌年齡≥60 歲的患者；（2）臨床研究證實，鉑類與第三代細胞毒性藥物聯(lián)合化療是NSCLC 的一線化療方案[6-8]，故選取初次確診，采用多西他賽聯(lián)合鉑類（DP）及吉西他濱聯(lián)合鉑類（GP）方案首次化療，未行過放療者；（3）生活質量評分Karnofsky（KPS）功能狀態(tài)評分≥60 分[6,9]，可接受化療治療者；（4）知曉病情且自愿參加本研究，簽署知情同意書。滿足上述全部標準的病例納入本研究。排除標準：（1）手術前曾行化療者；（2）語言溝通障礙、理解力差；精神病患者；（3）或不能自主和切題回答問題者；（4）化療過程中行中藥治療者；（5）化療過程中體質資料信息不全者；（6）因各種原因造成推遲化療，下一周期化療時間超過原計劃3 周以上者。具備以上任意1 項標準的病例不納入本研究。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 GP 方案治療者：吉西他濱1 250 mg/m2,第1、8 天靜脈滴注；順鉑75 mg/m2，第1、2、3 天靜脈滴注（避光）。DP 方案治療者：多西他賽75 mg/m2，第1 天靜脈滴注；順鉑75 mg/m2，第1、2、3 天靜脈滴注（避光）。21 d 為1 個化療周期，4～6 個化療周期為全周期。化療過程中常規(guī)給予5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑等作為預防嘔吐等不良反應。

1.3.2 觀察指標及方案（1）一般情況：研究者采用自行編制的《一般資料與疾病情況調查表》，在首次化療前調查患者的一般資料及疾病情況。（2）中醫(yī)體質類型評估：在整個化療（4 個周期）過程中每個化療周期前1～3 d 及最后1 個化療周期后第21 天采用《中醫(yī)體質分類與判定表》[10]識別患者的中醫(yī)體質類型。在安靜、適宜的環(huán)境下對研究對象進行中醫(yī)體質判定量表的測定，量表的重測信度為0.77～0.90，內部一致性系數(shù)為0.72～0.82，信效度較好，是一個性能良好的中醫(yī)體質測評工具[10]。該量表評測結果可分為平和質、陰虛質、陽虛質、痰濕質、濕熱質、氣虛質、血瘀質、氣郁質和特稟質9 種中醫(yī)體質類型。由研究對象本人如實完成；若無能力填寫者，研究者向研究對象閱讀調查問卷中的內容，研究對象回答，研究對象不理解的條目，采用統(tǒng)一用語進行解釋。檢查無誤后，回收問卷。（3）嘔吐等級分級評定：研究人員在每1個化療周期的第3、5、7、14、21 天對患者進行隨訪，隨訪內容為患者嘔吐情況，隨訪方式包括病房隨訪，電話及微信，記錄每次隨訪情況，根據(jù)美國國立癌癥研究院制訂的常見不良反應事件評價標準4.03 版（CTCAE v4.03）[11]評定患者嘔吐分級，化療周期的嘔吐綜合分級以隨訪過程中的最高分級納入統(tǒng)計分析。

1.4 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)采用雙錄入，采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料，采用頻數(shù)和百分比等來描述，并采用卡方檢驗。在分析不同體質類型中嘔吐分級的差異時，若差異有統(tǒng)計學意義，采用Kruskal-Wallis H 秩和檢驗進行兩兩比較并調整多重性。在分析周期和嘔吐等級之間關系時，采用spearman秩相關分析。<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患者一般情況完成全周期追蹤隨訪的老年患者共24 例，其中男性16 例，女性8 例；年齡60～65 歲，平均年齡（61.7±1.5）；婚姻情況：已婚24 例，離婚0 例；文化程度：文盲3 例，小學8 例，初中7 例，高中及中專5 例，大專及以上1 例；病理分型：鱗癌16 例，腺癌8 例；TNM 分期：Ⅰ期2 例，Ⅱ期5例，Ⅲ期8 例，Ⅳ期9 例；職業(yè)類型：退休24 例；吸煙史；有12 例；無12 例；飲酒史：有8 例；無16 例。

2.2 老年NSCLC 患者化療全周期中醫(yī)體質變化趨勢如表1 所示，老年NSCLC 患者首次化療前平和質患者隨著化療的進行例數(shù)在減少，第2 次化療后平和質類型已全部轉變?yōu)槠H體質類型；陰虛質及氣虛質患者隨著化療的進行例數(shù)不斷上升，第4 周期化療后氣虛質類型例數(shù)最多占41.7%，其次是陰虛質（33.3%）。

表1 24 例老年非小細胞肺癌患者化療全周期中醫(yī)體質分布情況（例）

2.3 老年NSCLC 患者中醫(yī)體質、化療周期及嘔吐分級比較

2.3.1 化療全周期老年患者中醫(yī)體質與老年NSCLC 患者嘔吐分級比較 為避免統(tǒng)計偏差，每周期將樣本量較小的中醫(yī)體質類型排除。化療全周期的嘔吐分級以隨訪過程中的最高分級進行統(tǒng)計分析。如表2～表所5示，化療過程中不同中醫(yī)體質類型與化療所致的嘔吐等級之間的差異具有統(tǒng)計學意義（<0.05）；整個化療周期中氣虛質和陽虛質發(fā)生嘔吐的等級最高，出現(xiàn)2 級嘔吐，且氣虛質更為明顯，出現(xiàn)2 級嘔吐的例數(shù)最多。

表2 第1 周期23 例老年NSCLC 患者中醫(yī)體質類型與化療所致嘔吐分級比較（例）

2.3.2 不同中醫(yī)體質類型老年NSCLC 患者化療周期和嘔吐分級比較采用spearman 秩相關分析不同體質類型的患者化療周期和嘔吐分級之間的相關性；體質類型中氣虛質老年患者化療周期和嘔吐分級之間呈正相關（=0.644，<0.01）。見表6 示。

表6 不同體質類型老年NSCLC 患者化療周期和嘔吐分級相關性分析

3 討論

本研究顯示，隨著化療的進行，老年患者平和質逐漸向偏頗體質轉化，第二次化療后平和質類型已全部轉變?yōu)槠H體質；陰虛質及氣虛質患者隨著化療的進行例數(shù)不斷上升，四周期化療后氣虛質類型例數(shù)最多，其次是陰虛質。付云[12]對治療前的乳腺癌患者進行中醫(yī)體質調查，結果發(fā)現(xiàn)治療前，患者以平和質居多，其次為氣虛、陽虛，與本研究結果一致，且發(fā)現(xiàn)術后完成六次化療后平和質多向陰虛質轉變。另有研究表明化療后平和體質和偏頗體質的非小細胞肺癌患者都向氣虛質、陽虛質、氣郁質、血瘀質轉變的較多[13],與本研究不完全一致，可能需要擴大樣本量再進行探討。通過化療過程中中醫(yī)體質的變化情況及分布顯示,化療藥物的毒性主要表現(xiàn)在耗傷氣血、損傷陽氣陰液、影響氣機出入,導致體質向虛證轉化。

表3 第2 周期23 例老年NSCLC 患者中醫(yī)體質與化療所致嘔吐分級比較（例）

表4 第3 周期23 例老年NSCLC 患者中醫(yī)體質與化療所致嘔吐分級比較（例）

表5 第4 周期23 例老年NSCLC 患者中醫(yī)體質與化療所致嘔吐分級比較（例）

本研究得出的結果顯示,中醫(yī)體質與老年NSCLC患者化療所致嘔吐是有關的，氣虛質，陽虛質類型的患者相比于平和質患者更加容易出現(xiàn)嘔吐癥狀。氣虛質患者嘔吐分級與化療周期有關，且隨化療周期逐漸加重，氣郁質患者嘔吐分級與化療周期也有關，但呈負相關。有研究表明，氣虛體質者化療時不良反應更易出現(xiàn),可能與氣虛者抵抗外邪功能減弱有關，陽虛體質者更容易出現(xiàn)消化道反應,如惡心、嘔吐等，可能與化療藥物性質屬寒性,易損傷脾腎陽氣有關[14]。一項對中醫(yī)體質與乳腺癌化療后消化道反應的相關性分析的研究發(fā)現(xiàn)[15]陽虛質與嘔吐相關，與本研究一致。中醫(yī)學認為，化療藥物侵襲脾胃臟腑，脾胃氣機升降失司，氣逆于上，而致嘔吐，氣虛質、陽虛質本身不耐受寒邪，加之化療藥物為寒涼之性，進一步損害脾胃氣機，加重氣機失調，故氣虛質、陽虛質均易發(fā)生嘔吐，且氣虛質著氣虧，致其推動作用減弱，故隨著化療周期進展更易發(fā)生嘔吐且癥狀逐漸加重。

綜上所述，對于老年非小細胞肺癌患者，醫(yī)護人員要關注氣虛質患者的嘔吐情況，重點關注化療第三周期及第四周期氣虛質患者嘔吐情況，加強動態(tài)觀察與隨訪，個體化預測嘔吐發(fā)生，及早進行預防及干預，預防或減輕嘔吐的發(fā)生，保障后續(xù)的治療進行。此外，受限于患者樣本量較少，還未進行大樣本的驗證。下一步研究應擴大樣本量，對本研究進行完善，為臨床上根據(jù)中醫(yī)體質理論采用個體化護理干預方案預測及減輕老年非小細胞肺癌患者化療過程中嘔吐反應提供理論依據(jù)。