泵注與靜滴生長抑素治療老年急性胰腺炎的效果對比分析

張世巧，姚波，郭明松，謝亮

成都市第六人民醫院肝膽外科，四川成都610051

急性胰腺炎（AP,acute pancreatitis）是常見的一種消化內科危重疾病，主要是由于多種因素共同作用于胰腺，誘發組織水腫、出血與壞死等炎癥反應[1-2]。流行病學研究顯示AP 患者多以輕癥為主，預后良好，但因老年患者合并基礎疾病多和體質差等，若不及時治療，部分患者可進展為重癥，對其他器官功能造成損害，甚至導致患者死亡[3]。因此，給予迅速有效的治療對于抑制疾病進展十分關鍵。目前老年AP 患者治療以內科綜合干預為主，包括禁食水、胃腸減壓與液體復蘇等基礎治療以及藥物治療，以抑制胰腺分泌為主，其中生長抑素是治療AP 最基本的藥物之一[4]。生長抑素是一種調節性抑制肽，具有廣泛的內分泌抑制作用，可調節多種消化液的分泌，國內研究證實該藥物可顯著減少AP 患者并發癥，促進臨床癥狀改善，治療胰腺炎的效果顯著[5]。但目前生長抑素的給藥方式不一，以靜脈滴注和輸液泵注最為常見，有學者[6]發現不同給藥方式的治療效果也不同，故本研究選取成都市第六人民醫院2018年11月-2020年11月收治的老年AP 患者，對比觀察泵注生長抑素與靜滴生長抑素治療老年AP 的臨床效果，為臨床優選生長抑素治療老年AP 的輸注方式提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年11月-2020年11月在成都市第六人民醫院接受住院治療的老年AP患者184 例，根據數字表法隨機分為觀察組(n=92）和對照組(n=92）。2 組患者均給予生長抑素治療，觀察組患者采取微量輸液持續泵注生長抑素，對照組采取常規靜脈滴注生長抑素。納入標準：（1）符合AP 指南診斷標準[7]，并經CT 和B 超等影像學檢查以及實驗室檢查確診；（2）年齡≥60 歲；（3）發病前均無明顯的創傷、缺血等誘因；（4）具有突發性上腹疼痛、惡心嘔吐等明顯的臨床癥狀；（5）自愿參加本研究，簽署知情同意書。符合上述全部標準的病例納入本研究。排除標準：（1）合并嚴重肝腎心肺功能不全；（2）過敏體質；（3）有藥物禁忌；（4）合并膽總管結石等需要進行外科手術者。具備上述任意1 項標準的病例不納入本研究。觀察組中男性49 例，女性43 例；年齡為60～80 歲，平均年齡為（71.2±3.3）歲；輕癥51 例，中度重癥27 例，重癥14 例；發病原因：酒精性13例，膽源性74 例，暴飲暴食5 例。對照組中男性45例，女性47 例；年齡為60～79 歲，平均年齡為（70.8±3.1）歲；輕癥50 例，中度重癥31 例，重癥11 例；發病原因：酒精性15 例，膽源性73 例，暴飲暴食4 例。2 組患者的一般資料差異均無統計學意義（>0.05），有可比性。

1.2 治療方法2 組患者入院后均給予禁食、胃腸減壓與靜脈補液等基礎治療。對照組在上述基礎治療上加用靜脈滴注生長抑素（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準字H20183247，規格0.25mg），取3mg 與0.9%氯化鈉注射液（50 mL）混溶，通過慢速沖擊注射3～5 min，約0.25 mg 后，輸液量調節在250 g/h。觀察組在上述基礎治療上加用微量泵注生長抑素，取3 mg與0.9%氯化鈉注射液（50 mL）混溶，給予慢速沖擊注射3～5 min，約0.25 mg 后置入微量泵中泵入，以250 g/h 的速度持續泵注。2 組均連續給藥，并檢查患者血淀粉酶水平，以其水平恢復正常、臨床癥狀消失為停藥標準。

1.3 觀察指標與方法 （1）臨床癥狀評估：記錄2 組患者腹痛消失、血清淀粉酶恢復所需時間以及進食恢復時間（可持續24 h 進食稀飯、面湯等半流質飲食即判斷為進食恢復）。（2）血清炎癥因子水平檢測：采集患者治療前以及治療7 d 后清晨空腹靜脈血3 mL，離心分離后取上層清液于-20℃低溫保存，采用酶聯免疫吸附法[8]檢測血清C 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）水平，試劑由上海信裕生物科技有限公司提供。（3）氧化應激水平檢測：采用硫代巴比妥酸比色法[9]檢測血丙二醛（MDA）水平，采用Gress 顯色原理[10]檢測血活性氧（ROS）水平，試劑均由南京建成生物工程研究所提供。（4）治療不良反應：統計2 組患者治療期間惡心、嘔吐、厭食以及腹瀉的發生率。（5）療效評估：參考相關文獻[11]，顯效：患者臨床癥狀消失，同時連續2 次血淀粉酶檢查水平正常，治療7 d 后CT 檢查顯示胰腺密度以及體積恢復正常；好轉：臨床癥狀明顯改善，連續2 次血淀粉酶檢查水平正常，治療7 d后CT 檢查顯示胰腺局部增大，密度不均勻；無效：臨床癥狀以及治療7 d 后CT 檢查與治療前比較無明顯改善，血淀粉酶水平尚未恢復正常水平。總有效率=（顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析 采用SPSS20.0 統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差（±s）表示，經正態性檢驗與方差齊性檢驗后，正態分布且方差齊性的計量資料，采用 檢驗；計數資料以例數和百分率表示，采用2檢驗。<0.05 表示數據差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床癥狀改善情況比較 治療7d 后，觀察組患者腹痛消失時間、血清淀粉酶以及進食情況恢復正常時間均顯著少于對照組（<0.05）。見表1。

表1 2 組患者臨床癥狀改善情況對比（±s）

表1 2 組患者臨床癥狀改善情況對比（±s）

注：與對照組比較，▲<0.05

組別腹痛消失時間（d）血清淀粉酶恢復時間（h）進食恢復時間（d）觀察組(n=92）對照組(n=92）3.05±1.25▲4.53±1.67 18.23±3.74▲22.15±4.68 3.34±1.02▲4.41±1.15

2.2 治療前后2 組血清炎癥因子水平比較治療7 d后，2 組患者血清CRP、IL-6 和TNF-α水平均明顯低于同組治療前，且觀察組血清CRP、IL-6 和TNF-α水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（<0.05）。見表2。

表2 治療前后2 組患者血清炎癥因子水平比較（±s）

表2 治療前后2 組患者血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，△<0.05；與對照組治療后比較，▲<0.05

炎癥因子時間觀察組(n=92）對照組(n=92）CRP（mg/L）IL-6（ng/L）TNF-α（ng/L）治療前治療7 d 后治療前治療7 d 后治療前治療7 d 后109.82±26.48 33.47±10.58△▲67.32±18.87 28.59±10.74△▲164.56±30.87 104.38±29.36△▲105.38±30.67 52.24±15.86△65.28±17.79 37.42±13.51△167.35±29.73 119.47±32.28△

2.3 治療前后2 組血MDA 和ROS 水平比較 治療7 d后，2 組患者血MDA 和ROS 水平均明顯低于同組治療前，且觀察組血MDA 和ROS 水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（<0.05）。見表3。

表3 治療前后2 組患者血MDA 和ROS 水平比較（±s）

表3 治療前后2 組患者血MDA 和ROS 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，△<0.05；與對照組治療后比較，▲<0.05

組別MDA（nmol/L）治療前治療7 d 后ROS（U/mL）治療前治療7 d 后觀察組(n=92）對照組(n=92）75.27±4.68 74.38±5.76 40.29±7.94△▲46.82±10.53△882.36±40.29 880.47±42.34 663.38±31.43△▲682.25±37.70△

2.4 2 組療效比較 2 組患者治療有效率差異無統計學意義（>0.05）。見表4。

表4 2 組患者臨床療效比較[例（%）]

2.5 2 組不良反應比較觀察組患者不良反應發生率顯著低于對照組（<0.05）。見表5。

表5 2 組患者不良反應比較[例（%）]

3 討論

流行病學研究報道顯示，老年人群AP 的發病率呈現逐年上升趨勢[12]。田甜等[13]通過對既往老年AP患者病歷資料回顧性研究顯示膽結石、酗酒與年齡等因素均是誘發老年AP 的高危因素，常并發多種疾病，影響患者生存質量[14]。世界范圍內對AP 發病機制的研究尚存在諸多爭議，目前認為AP 誘發自身組織消化和級聯炎癥是引起機體損傷的重要原因[15-16]，故其治療關鍵在于降低胰酶和胃酸分泌水平，保護胰腺實質細胞，并預防其組織自身消化。生長抑素廣泛分布于人體并對于胃部分泌蠕動、生長素釋放與胰腺分泌合成等具有較好的抑制作用[17-18]。目前臨床常通過靜滴和微量泵注給藥，不同的給藥方式具有不同的生物利用度，從而會導致不同的治療效果。但目前國內對于泵注和靜滴的比較研究尚有欠缺。故本研究對泵注和靜滴的療效進行比較分析，為臨床優選生長抑素治療老年AP 的輸注方式提供依據。

靜脈給藥需要持續性的向人體注入較多的液體，在此過程中，臨床醫師很難控制輸液速度和血藥濃度，導致藥物臨床效果不夠理想。微量泵注是通過微量注射泵將少量藥液精確、微量、均勻且持續輸入人體，具有操作便捷、定時定量的優點，并且可以根據患者具體病情隨時調整藥物輸注速度，使藥物能夠在體內保持最佳血藥濃度，目前已在糖尿病等疾病藥物治療廣泛應用[19-20]。本研究在治療老年AP 時，采用靜脈滴注生長抑素和微量泵注生長抑素2 種給藥方式，結果顯示觀察組患者腹痛消失時間、血清淀粉酶以及進食情況恢復正常時間均顯著少于對照組，提示泵注生長抑素治療可縮短患者病程，促進患者臨床癥狀恢復。生長抑素作為AP的常用治療藥物已在臨床應用多年，其傳統理論依據是對消化酶外分泌的抑制和松弛Oddi括約肌，抑制膽汁和胰液等消化液的分泌，降低胰腺管壓力，促進膽胰液排出；還能直接或間接調節炎癥介質和細胞因子，保護組織器官免受損害[21]。與靜脈滴注相比，微量泵注可更好的控制生長抑素持續、均勻且準確的注入患者靜脈，進而使體內有效藥物濃度維持的時間更長，促進藥物充分發揮其藥理作用，提高機體利用水平，加快對于患者臨床癥狀的改善[22]。

AP 的發生會導致胰腺組織出現出血、壞死等情況，此時會增加組織血液中炎癥因子和氧化因子水平，同時炎癥因子的大量釋放會作用于機體，促進疾病進展，形成惡性循環。IL-6、CRP 和TNF-α是AP 發生時的促炎因子，在炎癥反應的發生以及爆發中具有重要作用；而氧化因子的水平也伴隨炎癥反應的發生發展呈現較為明顯的變化，機體抗氧化能力的降低，破壞線粒體功能，損害胰腺細胞功能，最終導致并發癥的發生[23]。本研究結果顯示2 組患者血清炎癥因子水平和氧化應激因子水平與同組治療前相比均顯著降低，且治療7d后觀察組的上述指標值顯著低于對照組，提示泵注生長抑素治療可顯著降低AP 患者炎癥因子以及氧化應激因子水平，為本研究的亮點。考慮與靜脈滴注相比，泵注治療中輸注所需液體量更少，促進藥物能夠平穩且準確的進入患者體內，激活肝臟網狀內皮系統，降低炎癥反應；同時可隨時調節藥物的用量和泵注速度，促使患者維持穩定藥物干預狀態，有利于機體微循環功能的恢復，發揮對胰腺實質保護作用，抑制炎癥反應[24]。此外，本研究針對2 種給藥方式的臨床療效和不良反應情況進行比較分析，結果顯示2組治療有效率比較差異無統計學意義，但觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，提示2 種給藥方式在改善臨床癥狀、體征上的效果接近，可能與同一種藥物在進入人體后均能發揮相同的藥理作用有關；但泵注治療的安全性更高，尤其是老年患者，受自身體質影響，對于藥物的耐受性較差，而泵注治療可根據患者具體的體重和病情確定所需的藥物量，然后對藥物濃度和輸藥速度進行調節，保證人體能夠良好的適應藥物濃度，增強患者用藥安全性。此外，泵注治療儀器設有報警裝置，可使醫護人員更好的監控臨床用藥，減少甚至避免回血堵管的風險，減少不良反應發生。

綜上所述，靜脈滴注和泵注治療應用于AP 均具有較好的臨床療效，但是后者優勢更大，可通過更為精確的給藥促進患者臨床癥狀的迅速恢復，縮短病程，減輕炎癥反應，提高用藥安全性，具有一定的臨床使用價值。但本研究仍存在不足之處，納入對象均為本院所在市區及周邊地區患者，可能存在一定的地域偏倚；同時受經費以及時間的限制，選取樣本量以及療效觀察時間均較短，因此還有待于后續通過多中心、大樣本數據及延長療效觀察時間進行深入研究。