米力農治療小兒先天性心臟病合并急性心力衰竭的臨床分析*

林海濱，李映林，肖世極

(莆田市兒童醫院兒童重癥醫學科，福建 莆田 351100)

作為兒科常見病，先天性心臟病是危害患兒健康的主要原因[1]。在臨床上，小兒先天性心臟病極易合并急性心力衰竭，其可表現為在原發病基礎上，突然出現呼吸困難，血流急劇下降，灌注不足，甚至出現心源性休克等，具有較高的發病率、死亡率，還會為臨床治療帶來一定困難。米力農是一種臨床常用的磷酸二酯酶抑制劑，為探討其在先天性心臟病合并急性心力衰竭治療中的療效，本研究主要針對94例患兒的治療過程進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本科2018年2月至2019年10月收治的94例先天性心臟病合并急性心力衰竭患兒為研究對象。納入標準：(1)收集患兒病史資料，觀察其癥狀、體征，結合心功能指標、心臟彩色多普勒超聲及胸部影像學檢查，明確診斷為先天性心臟病合并心力衰竭；(2)向患兒家屬講解此次治療和研究方法，征得其同意并簽署書面同意書，本研究符合醫學倫理學要求。排除標準：(1)肝腎功能嚴重障礙患兒；(2)對本研究用藥有禁忌或過敏者。將94例患兒隨機分成對照組(46例)和干預組(48例)。對照組中男24例，女22例；平均年齡(4.7±0.8)歲；干預組中男25例，女23例；平均年齡(4.5±0.7)歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方案 兩組患兒均接受常規治療：入院后予心電監護、吸氧、抗感染、強心、利尿等常規治療。(1)對照組患兒予地高辛治療。患兒口服地高辛片(賽諾菲制藥有限公司，國藥準字：H33021738，規格：每片0.25 mg)，用法：5～10歲，0.020～0.035 mg/kg，每天1次；2～<5歲，0.03～0.04 mg/kg，每天1次；1～<2歲，0.05～0.06 mg/kg，每天1次。持續治療2周。(2)干預組在常規治療基礎上，增加米力農治療?；純红o脈滴注米力農注射液(北大醫藥股份有限公司，國藥準字：H20143025，規格：5 mL∶5 mg)，用法：負荷量為25～75 μg/kg，初期(5～10 min)維持緩慢滴注，隨后按照每分鐘0.25～1.00 μg/kg滴速維持用藥。療程與對照組一致。

1.2.2觀察指標 觀察患兒治療效果及記錄癥狀改善時間，隨防2周，并記錄患兒不良反應發生情況。療效評價標準：患兒治療后臨床癥狀消失、心功能恢復正常為顯效；患兒治療后臨床癥狀得到緩解，心功能部分改善為有效；治療后癥狀無變化或加重為無效?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組患兒癥狀緩解時間比較 對照組患兒癥狀改善時間及肺部濕啰音改善時間均長于干預組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒癥狀緩解時間比較

2.2兩組患兒療效比較 干預組患兒臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒療效比較[n(%)]

2.3兩組患兒不良反應發生情況比較 對照組不良反應發生率高于干預組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

近年來，隨著我國先天性心臟病患兒數量的增加，這類患兒的臨床管理逐漸引起了人們的關注。臨床上，大部分先天性心臟病患兒未能得到及時手術，其隨著這種心臟病的持續存在，容易造成免疫功能低下、心肌受損，進而影響患兒的心肌收縮力，造成心排血量下降，最終誘發急性心力衰竭[2]。而先天性心臟病合并急性心力衰竭，則容易增加患兒的死亡風險。所以，臨床治療非常關鍵，進而促使這類疾病患兒的預后情況得到積極改善[3]。目前，臨床治療急性心力衰竭主張減輕患者心臟前后負荷，增加心肌收縮力[4]。但小兒是特殊群體，其機體不成熟，應用心血管藥物存在很多不確定因素。因此，選擇恰當的方法進行治療，具有一定的現實意義。

地高辛為洋地黃類藥物，是臨床治療心力衰竭的常用藥物，能提高患者心肌收縮和舒張作用，提高心肌射血能力，對治療心力衰竭患者具有顯著臨床療效[5]。其藥理機制包含：(1)影響頻率機制(負性)。小劑量使用地高辛治療時，這種藥物可提升患者竇房結對迷走神經沖動的敏感性，并增強迷走神經沖動的調節心率(造成心率下降)作用。(2)提升肌力機制(正性)。經口服給藥后，藥物中的有效成分可快速與心肌細胞膜Na+-K+ATP酶發生結合反應，造成這種酶的失活，干擾心肌細胞膜內部、外部的正常Na+-K+偶聯轉運機制。由于這一偶聯轉運機制受限，患者心肌細胞內部的鈉離子濃度持續升高，激活肌膜上的鈉離子與鈣離子的交換機制，提升細胞核內的鈣離子含量及肌漿網中的鈣離子儲量。鈣離子濃度升高可起到一定的促心肌興奮作用，而心肌興奮機制則可進一步誘導大量鈣離子的釋放，導致心肌細胞中鈣離子濃度升高，這一變化可激動心肌收縮蛋白，最終提升患者的心肌收縮力。將其用于小兒先天性心臟病合并急性心力衰竭的治療，效果尚可。但洋地黃類藥物用藥安全性較差，易發生洋地黃中毒及相關藥物不良反應，因此在臨床使用中需密切監測其藥物濃度[6]。

米力農為非洋地黃類強心藥物，其藥理機制為：(1)擴張血管作用，用藥后，藥物中的有效成分直接作用于機體小動脈，對心臟前負荷、后負荷形成良好的擴張血管作用[7]。(2)正性肌力作用，經口服或靜脈途徑給藥后，藥物中的有效成分可對磷酸二酯酶形成抑制作用，提升心肌細胞中的環磷酸腺苷濃度及鈣濃度，上述變化可糾正患兒的心排出量低下及心肌收縮力低下狀況[8-9]。

在先天性心臟病合并急性心力衰竭患兒的治療中，米力農的應用優勢體現為：(1)改善心功能。相對單純心力衰竭患兒而言，先天性心臟病合并急性心力衰竭的治療難度較高。使用地高辛進行治療時，這種藥物主要經正性肌力作用及負性頻率作用，緩解先天性心臟病合并急性心力衰竭的癥狀，由于患兒的心肌細胞、心肌收縮力受損較為明顯，造成地高辛的負性頻率機制發揮受限，因此，部分患兒的心功能改善效果欠佳，且其會提高心肌細胞對氧氣的消耗量，出現洋地黃中毒癥狀，需要予以充分重視[10]。而相比之下，米力農則可同時經正性肌力及擴張血管這2種途徑，修復患兒的心肌細胞損傷。隨著米力農治療的持續，米力農對患兒心排出量、心肌收縮力等的影響，可有效改善其心功能[11]。本研究結果顯示：(1)經2周治療后，干預組患兒總有效率為97.92%，高于對照組的82.61%，差異有統計學意義(P<0.05)。(2)顯效迅速。在小兒先天性心臟病合并急性心力衰竭的治療中，相對于地高辛而言，米力農顯效更快的原因在于磷酸二酯酶抑制劑充分契合小兒先天性心臟病合并急性心力衰竭的原因，可快速擴張患兒的血管，改善心臟血流，提升心排出量；其正性肌力作用，則可進一步提升患兒的心肌收縮力，為患兒的癥狀控制提供支持[12]。本研究干預組患兒癥狀改善時間、肺部濕啰音改善時間均短于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。(3)治療安全性較高。地高辛屬于強心苷類強心藥，患兒使用地高辛治療后容易出現心律失常、胃腸反應等不良反應。而米力農作為一種經典磷酸二酯酶抑制劑，其相對氨力農具有更加良好的藥代動力學機制，經靜脈途徑給藥后，隨著抑制磷酸二酯酶、擴張血管作用的發揮，其有效成分可快速分解、代謝[13]，體內的殘留成分相對較少，因此，采用這種藥物進行治療不易引發不良反應。本研究干預組不良反應發生率為2.08%，明顯低于對照組的15.22%，差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，應用米力農治療小兒先天性心臟病合并急性心力衰竭，可提升患兒的心肌收縮力，緩解其心力衰竭癥狀，療效明顯，且不良反應較少。