血清UL16結合蛋白2與Dickkopf相關蛋白1水平對胰腺癌的診斷價值

蘇衛東

天津市第四中心醫院檢驗科 (天津 300140)

胰腺癌是一種惡性程度高，且診斷和治療均具有一定困難的消化道惡性腫瘤。相關研究顯示，胰腺癌患者若不治療，生存期僅4個月，且即使接受有效治療，中晚期患者的生存期也難以明顯延長[1]。因此，早期診斷胰腺癌十分重要。臨床認為，血清檢測具有簡單、高效、價格低廉及可重復性強等優點，適合胰腺癌高危人群的篩查。Dickkopf相關蛋白1(recombinant human dickkopf-related protein 1，DKK-1)是一種分泌性蛋白，在多種惡性腫瘤中均呈高表達，并和腫瘤形成、進展以及患者預后存在密切關系。UL16結合蛋白2(UL16-binding proteins2，ULBP2)是人類自然殺傷細胞活性化配體UL16結合蛋白家族中一員，在胰腺癌患者中呈高表達，與胰腺癌發生發展有關[2]。基于此，本研究旨在探討血清ULBP2、DKK-1水平對胰腺癌的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1月至2020年6月我院收治的103例疑似胰腺癌患者的臨床資料，其中，男56例，女47例；年齡36～54歲，平均(45.94±3.66)歲；癥狀持續時間2～8個月，平均(5.32±1.33)個月。所有患者的臨床資料完整。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：(1)患者出現腹部不適或腹痛、不明原因體重減輕、惡心嘔吐、食欲不振、黃疸等癥狀；(2)無血液系統疾病。排除標準：(1)患有其他已確診的惡性腫瘤；(2)伴有胰腺炎以外的急慢性炎癥疾??；(3)近3個月內服用激素類藥物。

1.2 方法

1.2.1胰腺癌發生情況

所有高度疑似胰腺癌患者均經病理檢查，統計診斷結果，將確診為胰腺癌的患者資料納入胰腺癌組，將非胰腺癌的患者資料納入非胰腺癌組。

1.2.2血清檢查

統計所有患者入院后的血清DKK-1、ULBP2水平，檢測方法如下： 所有患者均在入院后抽取其清晨空腹肘部靜脈血4～5 ml，以3 000 r/min的速度離心6 min后，分離出血清，保存于-20 ℃冰箱內，應用日立7600型全自動生化分析儀，采用酶聯免疫吸附法檢測血清DKK-1、ULBP2水平。所有檢測試劑盒均購于邁克生物股份有限公司，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 臨床評價

(1)兩組一般資料和血清DKK-1、ULBP2水平比較：收集并比較胰腺癌患者及非胰腺癌患者性別、年齡以及癥狀持續時間等一般資料和血清DKK-1、ULBP2水平。(2)血清DKK-1、ULBP2水平對胰腺癌的診斷價值分析：將血清DKK-1、ULBP2作為檢驗變量，胰腺癌患病情況作為狀態變量(1=胰腺癌，0=非胰腺癌)，繪制ROC曲線，對DKK-1、ULBP2診斷胰腺癌的效能進行分析和對比。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 病理檢查結果

103例疑似胰腺癌患者經病理檢查，胰腺癌組84例，占比81.55%；非胰腺癌組19例，占比18.45%。

2.2 兩組一般資料和血清DKK-1、ULBP2水平比較

兩組性別、年齡以及癥狀持續時間相比，差異均無統計學意義(P>0.05)；胰腺組血清DKK-1、ULBP2水平均高于非胰腺癌組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料和血清DKK-1、ULBP2水平比較

2.3 血清DKK-1、ULBP2水平對胰腺癌的診斷價值分析

將疑似胰腺癌患者診斷情況作為狀態變量(1=胰腺癌，0=非胰腺癌)，將血清DKK-1、ULBP2水平作為檢驗變量，繪制ROC曲線分析，得到血清DKK-1、ULBP2單獨及聯合診斷胰腺癌的AUC分別為0.844、0.876、0.913，其中聯合檢驗的診斷價值較高。特異度、靈敏度等相關信息見表2，ROC曲線圖見圖1。

表2 兩組血清DKK-1、ULBP2水平對胰腺癌發生的診斷價值分析

圖1 血清DKK-1、ULBP2水平診斷胰腺癌的ROC曲線圖

3 討論

中晚期胰腺癌具有預后差、病死率高等特點，盡管通過超聲、內鏡、磁共振成像等技術可診斷胰腺癌，但對早期胰腺癌的準確診斷仍存在一定難度，尤其是慢性胰腺炎和早期胰腺癌的鑒別診斷，仍是臨床工作中的棘手問題[3-4]。

本研究結果顯示，胰腺癌組血清DKK-1、ULBP2水平均高于非胰腺癌組，表明DKK-1、ULBP2和胰腺癌的發生可能相關。ULBP2屬于經典主要組織相容性復合體Ⅰ類相關分子，但ULBP2是由α1、α2兩條鏈組成，無經典MHCⅠ類分子可和細胞膜連接的α3鏈，而是通過糖基磷脂酰肌醇錨定蛋白和細胞膜連接[5]；且ULBP分子可促進NK細胞分泌趨化因子以及細胞因子，ULBPs可和NKG2D/DAP10結合，激活多條信號傳導通路，同時可強化白細胞介素12誘導自然殺傷細胞合成干擾素-γ，因此，在腫瘤細胞的固有免疫中，ULBPs可起到重要作用[2]。當機體患有惡性腫瘤時，基質金屬蛋白類的水解蛋白作用，可使ULBP2成為血清中游離分子，從而提高血清ULBP2水平。DKK-1是分泌蛋白的一種，可與Wnt受體結合，誘導細胞快速內吞，減少細胞膜上的LRP5/6，使Wnt信號通路關閉[6]；同時DKK-1具有抑制Wnt信號轉導通路的作用，可調控細胞的增殖、分化、遷移甚至癌變，在腫瘤的發生、發展中起到一定作用，而封閉DKK-1基因即可延緩腫瘤生長，因此DKK-1表達和惡性腫瘤有密切關系[7]。本研究進一步行ROC曲線分析，結果顯示血清DKK-1、ULBP2聯合診斷胰腺癌的AUC最高，提示血清DKK-1、ULBP2水平檢測用于胰腺癌診斷中的應用價值較高，且以聯合診斷效能最佳。血清檢查相對于影像學診斷，更為簡單、方便，血清DKK-1、ULBP2通過血常規檢測即可得到，價格低廉，患者易接受，適合臨床應用。

綜上所述，血清DKK-1、ULBP2高表達和胰腺癌的發生密切相關，臨床可聯合檢測血清DKK-1、ULBP2水平以早期確診胰腺癌。