宮頸癌根治術(shù)麻醉中使用右美托咪定的安全性和有效性研究

孫志敏，孫倫魁

（1.蘭考縣婦幼保健院麻醉科，河南 開封 475300；2.蘭考縣中心醫(yī)院急診科，河南 開封 475300）

宮頸癌根治性手術(shù)對于術(shù)前麻醉的要求非常高，臨床上普遍采用瑞芬太尼作為麻醉劑。瑞芬太尼屬于阿片受體激動(dòng)劑，具有恢復(fù)迅速、起效快等優(yōu)勢，對肝腎無較強(qiáng)依賴性，能降低應(yīng)激性刺激的痛閾，但易引發(fā)術(shù)后痛覺過敏[1]。本研究探討宮頸癌根治術(shù)瑞芬太尼復(fù)合麻醉中使用地佐辛的安全性和有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本研究選取2018 年5 月—2020 年9 月本院收治的66 例宮頸癌根治術(shù)患者作為研究對象，全部患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足《婦產(chǎn)科學(xué)》中對宮頸癌的判定標(biāo)準(zhǔn)；麻醉分級Ⅰ～Ⅱ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：麻醉藥物過敏史；吸煙成癮；合并支氣管哮喘；肝腎功能異常；罹患精神疾??；近期未使用阿片類制劑。運(yùn)用奇偶法原則分為常規(guī)組（n=33）和觀察組（n=33），常規(guī)組年齡42～62 歲，平均年齡（52.03±7.11）歲；觀察組年齡44～60 歲，平均年齡（52.07±7.12）歲。兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具同質(zhì)性。

1.2 方法

兩組均施以宮頸癌根治術(shù)，術(shù)前禁食12 小時(shí)，禁飲8小時(shí)，麻醉前30 分鐘輔以鹽酸戊乙奎醚（劑量為0.1 mg），以肌注方式給藥，入室后構(gòu)建靜脈通道，并采取乳酸鈉林格液輸注，對機(jī)體血氧飽和度、血壓及心率等實(shí)施監(jiān)測。兩組均輔以麻醉誘導(dǎo)，涉及藥物有咪達(dá)唑侖、舒芬太尼與丙泊酚及羅庫溴銨，用藥量分別為0.05 mg/kg、0.3 μg/kg、2.0 mg/kg、0.6 mg/kg，氣管插管后予以機(jī)械通氣，吸入空氣復(fù)合氧氣，設(shè)定氧濃度50%，氧流量2 L/min，通氣頻率10～14 次/min；術(shù)中用藥丙泊酚（4～6 mg/（kg·h））、瑞芬太尼（0.3 μg/（kg·min）），以保證麻醉深度，同時(shí)間斷性注射順式阿曲庫銨（0.04 mg/kg），以維持肌松。手術(shù)完成前30 min，常規(guī)組單純運(yùn)用地佐辛，用藥量0.1 mg/kg，將藥液經(jīng)生理鹽水稀釋至30 ml后實(shí)施滴注，觀察組用藥地佐辛+右美托咪定，劑量分別為0.1 mg/kg、0.5 μg/kg，使用生理鹽水稀釋至30 ml后滴注。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組術(shù)后疼痛評分、拔管所用時(shí)間、蘇醒用時(shí)與自主呼吸恢復(fù)用時(shí)、不良反應(yīng)發(fā)生情況及術(shù)后痛覺過敏率。疼痛評分：于術(shù)后1 h、6 h，采用VAS 視覺模擬量表對患者疼痛程度進(jìn)行評定，分值0～10 分，分值越低表明患者疼痛程度越低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n）和（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后1 h、6 h VAS 評分比較

觀察組術(shù)后1 h、6 h VAS 評分低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組術(shù)后1 h、6 h VAS 評分比較（±s，分）

表1 兩組術(shù)后1 h、6 h VAS 評分比較（±s，分）

組別 n 術(shù)后1 h 術(shù)后6 h觀察組 33 1.42±0.29 1.31±0.23常規(guī)組 33 2.31±0.42 2.11±0.32 t 值 10.017 11.662 P 值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組拔管所用時(shí)間、蘇醒與自主呼吸恢復(fù)用時(shí)比較

觀察組拔管時(shí)間、蘇醒用時(shí)及自主呼吸恢復(fù)用時(shí)短于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組拔管所用時(shí)間、蘇醒與自主呼吸恢復(fù)用時(shí)比較（±s，min）

表2 兩組拔管所用時(shí)間、蘇醒與自主呼吸恢復(fù)用時(shí)比較（±s，min）

組別 n 拔管時(shí)間 蘇醒用時(shí) 自主呼吸恢復(fù)用時(shí)觀察組 33 21.48±5.64 8.59±1.61 6.54±1.37常規(guī)組 33 26.64±6.18 14.78±3.52 8.48±1.55 t 值 3.543 9.187 5.388 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組發(fā)生惡心嘔吐1 例，發(fā)生率為3.03%；對照組發(fā)生惡心嘔吐1 例、煩躁1 例、低血壓2 例，發(fā)生率為12.12%；兩組發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.948，P=0.163）

2.4 兩組術(shù)后痛覺過敏率比較

觀察組術(shù)后痛覺過敏率為3.03%（1/33），與常規(guī)組的6.06%（2/33）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.349，P=0.555）。

3 討論

3.1 地佐辛聯(lián)合右美托咪定有益于減輕患者疼痛

宮頸癌為臨床高發(fā)婦科疾病，手術(shù)是治療宮頸癌的有效措施之一，其可改善癥狀，延緩患者存活時(shí)間，但限于手術(shù)具一定創(chuàng)傷性，加之患者擔(dān)心自身生理特征受到影響，易引起躁動(dòng)、疼痛等問題，進(jìn)而影響機(jī)體各系統(tǒng)器官運(yùn)行，加重精神、心理負(fù)擔(dān)[2]。所以，強(qiáng)化宮頸癌根治術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛，使其身心處于健康狀態(tài)極為重要。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組術(shù)后1 h、6 h VAS 評分低于常規(guī)組（P＜0.05），提示用藥地佐辛聯(lián)合右美托咪定可減輕患者疼痛應(yīng)激效應(yīng)，考慮原因如下：地佐辛為合成阿片受體激動(dòng)-拮抗藥物，其鎮(zhèn)痛作用經(jīng)μ 受體、k 受體介導(dǎo)，用藥后對去甲腎上腺素再吸收進(jìn)程進(jìn)行抑制，具有高鎮(zhèn)痛、半衰期較長等特點(diǎn)，隨劑量增加，其鎮(zhèn)痛效果愈加增強(qiáng)，同時(shí)該藥物對呼吸無顯著抑制，且具封頂效應(yīng)[3]。

3.2 地佐辛聯(lián)合右美托咪定可促進(jìn)患者自主呼吸恢復(fù)

本研究中相較于常規(guī)組，觀察組拔管所用時(shí)間、蘇醒及自主呼吸恢復(fù)用時(shí)縮短（P＜0.05）。瑞芬太尼為高可控性、高安全性麻醉藥物，隸屬阿片制劑范疇，作用時(shí)間較短。有研究表明[4]，瑞芬太尼聯(lián)合麻醉可誘導(dǎo)阿片類藥物耐受，術(shù)后痛覺過敏引發(fā)持續(xù)性疼痛。地佐辛屬完全激素K 受體，本質(zhì)為阿片類受體激動(dòng)拮抗劑，注射后通常于15 min 起效，采取靜滴方式給藥使其鎮(zhèn)痛效果更為理想，血藥濃度可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到峰值，因此患者蘇醒較快，自主呼吸恢復(fù)用時(shí)較短[5]。

3.3 地佐辛聯(lián)合右美托咪定有益于降低不良反應(yīng)及痛覺過敏情況

痛覺過敏機(jī)制較為繁雜，現(xiàn)階段尚未有確切的結(jié)論，可能與脊髓強(qiáng)啡肽釋放有關(guān)，也可能與環(huán)磷酸腺苷通路上調(diào)、脊髓下行易化作用有關(guān)。本研究中觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率及術(shù)后痛覺過敏率與常規(guī)組無差異（P＞0.05），提示地佐辛聯(lián)合右美托咪定麻醉效果理想，可最大化減輕痛覺過敏效應(yīng)，減少不良反應(yīng)。地佐辛給藥后對δ 受體無明顯作用，具有理想的鎮(zhèn)痛、輕度鎮(zhèn)靜作用，用藥后患者無煩躁、焦慮等不適感，并且呼吸抑制、成癮性等發(fā)生率較低，可促進(jìn)胃腸平滑肌松弛，減少惡心及嘔吐概率。另外，地佐辛鎮(zhèn)痛具有劑量依賴性，術(shù)前30 min 予以地佐辛肌注可減輕術(shù)后痛覺過敏及應(yīng)激效應(yīng)，能夠穩(wěn)定蘇醒期呼吸與循環(huán)系統(tǒng)，且減輕躁動(dòng)情緒及疼痛不適[6]。右美托咪定本質(zhì)屬腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有高選擇性，因此對瑞芬太尼引致術(shù)后痛覺過敏采取地佐辛+右美托咪定干預(yù)，其中右美托咪定經(jīng)對中樞神經(jīng)系產(chǎn)生作用使瑞芬太尼藥效有效降低，阻滯NMDA 興奮性，達(dá)到術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，且地佐辛經(jīng)對μ 受體發(fā)揮抑制作用，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)因瑞芬太尼所致痛覺過敏癥狀的防治目的。

綜上，宮頸癌根治術(shù)患者采取瑞芬太尼復(fù)合麻醉中加入地佐辛聯(lián)合右美托咪定預(yù)防可減輕術(shù)后痛覺過敏癥狀，同時(shí)有益于縮短蘇醒時(shí)間，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生概率，應(yīng)用安全性高。但因此次研究樣本數(shù)量較少，對于地佐辛給藥最佳時(shí)間、最佳適宜用量還需通過大樣本、多中心的研究進(jìn)行驗(yàn)證。