我院藥品不良反應報告系統實施及應用評價

謝吉科，顏 妍，孟慧杰，孫 坤，毛乾泰△

（1. 清華大學附屬北京清華長庚醫院藥學部，北京 102218； 2. 清華大學臨床醫學院，北京 102218）

近年來，我國藥品不良反應（ADR）監測工作取得了長足發展，評價能力不斷提升。1999 年至2019 年，全國ADR 監測網絡累計收到《藥品不良反應／事件報告表》1 519 萬份，其中2019 年收到151.4 萬份[1]。這些ADR報告主要來自醫療機構，醫師、藥師、護士是主要報告者，其中2019 年報告嚴重的ADR 15.6 萬份(10.3% )，每100 萬人口平均報告數為1 130 份。我院于2017 年初申請加入國家藥品不良反應監測哨點，2017 年7 月獲批后，我院信息管理部門積極配合，并進行信息化接口開發，于2017 年底完成了中國醫院藥物警戒系統（CHPS）軟件上線，實現了我院ADR 輔助報告，關注ADR 主動監測與智能搜索，藥物警戒信息反饋等功能。自2018 年使用CHPS[2]上報ADR 以來，上報數量及質量均有較大進步。現將實施情況報道如下。

1 上報流程改進

我院ADR 報告系統原流程為，醫務人員發現ADR后，于醫院信息系統（HIS）提報，該系統僅能提報患者病歷號、姓名、年齡、性別、發生日期、藥品名稱、癥狀描述、處置、上報人員信息；ADR 監測管理員負責與上報人員溝通，并完善《藥品不良反應／事件報告表》，審核，登錄國家ADR 監測系統上報。該流程存在諸多弊端[3]，如每家醫院僅1 個賬號用于登錄上報，工作量大，易導致數據采集、上報不及時；HIS 提報資料有限，上報人員對癥狀描述、處置書寫不規范；HIS 導出報表無法與國家ADR 監測系統對接，需人工反復輸入和整理，工作效率低。

CHPS 軟件上線后，所有醫務人員均可上報，上報途徑多樣化，醫師工作站、護士工作站、藥房系統、院內網鏈接均可登錄后上報（系統登錄界面見圖1），ADR 輔助上報界面（見圖2，其中報告編號為自動生成）與ADR報告表內容一致，通過患者病歷號，可檢索并帶入患者信息（性別、出生日期、民族、體質量、聯系方式）、藥品信息（名稱、批號、生產廠家）、原患疾病等。通過個性化的ADR 過程描述模板（如通用、皮疹、惡心嘔吐、過敏性休克等）提高上報人員的ADR 上報質量。醫院ADR 監測管理員可在線審核、上報，通過一鍵上傳或Excel 文件導出后上傳至國家ADR 監測系統。這種快捷、便利的上報途徑大幅提高了ADR 上報數量和質量[4]。我院2017 年至2019 年上報ADR 數量及質量評分見表1。

圖1 中國醫院藥物警戒系統登錄界面Fig.1 Login interface of the China Hospital Pharmacovigilance System

圖2 ADR 輔助上報界面Fig.2 ADR auxiliary reporting interface

表1 2017 年至2019 年我院上報ADR 數量及質量評分Tab.1 The quantity and quality scores of ADRs reported by our hospital from 2017 to 2019

2 上報ADR 數據質量評估與分析

2.1 ADR 質量評估

ADR 報告質量評分：根據《藥品不良反應病例報告質量評估評分標準》（北京細則）制訂我院ADR 報告評分表、評分標準，對報告的真實性、規范性、完整性、加分項等各項目進行評分，上報的ADR 經我院ADR 監測管理員審核評估均為真實報告。2017 年至2019 年的ADR報告質量評分見表2。

表2 2017 年至2019 年我院ADR 報告質量評分（分）Tab.2 The quality score of ADR reports in our hospital from 2017 to 2019（point）

質量評分準確性：質量評分雖有評分標準，但難以量化，評價的準確與否需要專業判斷，缺乏統一的技術標準[5]。評分為人工打分，由于長期進行，勢必造成偏頗，需研究設計通過計算機輔助的評分方法，以便更精準地對報告進行評分和日常質量評價。通過對各指標的評分，可全面了解ADR 報告質量，發現上報過程中存在的問題，從而有針對性地對報告進行干預，從根源上提高報告質量[6]。由上述評分可見，2017 年至2019 年ADR 報告質量評分無明顯變化。

質量評價分析：我院的ADR 報告在規范性方面評分較高，2017 年至2019 年的平均得分率為98.31%，其中用法用量得分率為100.00%。得分率較低的項目為完整性方面的“3 個ADR 時間”和“出現的ADR 癥狀、體征”，2017 年至2019 年平均得分率分別為62.30%和58.71%。

2.2 ADR 報告分析

報告情況：我院2017 年至2019 年上報ADR 報告471 例，其中新的、嚴重的ADR 30 例(6.37% )；男性略多于女性(248 ∶223)；年齡1 ～96 歲，平均55.92 歲；涉及藥品類型主要為抗菌藥物（188 例，33.92%），抗腫瘤藥物（68 例，14.44%），鎮痛藥（24 例，5.10%），消化系統藥物（23 例，4.88%），對比劑（21 例，4.46%）；累及器官／系統主要為胃腸道系統、皮膚及其附件、神經系統等。詳見表3。

表3 2017 年至2019 年ADR 累及器官／系統及主要臨床表現Tab.3 The organ／system and main clinical manifestations involved in ADRs from 2017 to 2019

分析：我院ADR 報告涉及藥品類型中最多的是抗菌藥物，與2019 年國家ADR 監測年度報告抗感染藥物不良反應／事件報告率[1]相當，與醫院報告中藥品類型同為抗感染藥物相似[7－9]。發生率較高的藥品有頭孢菌素類（53 例）、喹諾酮類（46 例）、碳青霉烯類（15 例）、青霉素類（15 例）、大環內酯類（12 例）、糖肽類（11 例），與2019 年國家ADR 監測年度報告中抗感染藥物排名頭孢菌素類、喹諾酮類、大環內酯類類似，大環內酯類藥物ADR 發生率排名有所降低。對比劑在我院ADR 上報藥品中的占比為4.46%，主要藥品為碘克沙醇、碘佛醇、碘海醇。其ADR 臨床表現為皮疹（10 例）、頭暈（4 例）、皮膚滲液（2 例）、腎功能損害（1 例）、心跳加速（1 例）、發熱（1 例）、腹痛（1 例）、呼吸急促（1 例）。對比劑皮膚及其附件損害的發生率為57.14%，高于文獻[10－11]報道的34.13%和48.51%。我院對比劑ADR 主要表現為皮疹，為遲發性過敏反應，以T 細胞介導的Ⅳ型變態反應為主[12]。鑒于此，在臨床使用對比劑時，建議提前告知患者此項檢查的必要性及可能出現的ADR，以消除患者的緊張情緒，配備急救藥品及搶救設施，做好應急預案，有效保障患者的用藥安全[10]。

3 討論

在大數據時代背景下，國家藥品不良反應監測中心對有效的醫療資源進行整合開發，形成了哨點醫院藥物警戒系統[13－16]，該系統打通了醫院上報人員、醫院管理員、國家藥品不良反應監測中心的通路。自2014 年在廣東省試點以來，該系統現已在全國32 個省、自治區、直轄市及新疆生產建設兵團387 家醫院部署測試使用。該系統集成了醫院ADR 輔助上報、主動監測、統計分析等功能，為醫療機構ADR 上報、分析統計提供了便利。

該系統實施后，我院《藥品不良反應／事件報告表》的規范性、完整性均有了很大提高。通過系統可提供報告表所需的大部分信息，并自動帶入，具有數據的可追溯性。極大地方便了上報人員，減輕了醫院ADR 管理員的上報工作量，提高了臨床醫護人員在ADR 上報、監測中的主動性和自覺性。輔助上報和主動監測功能的提升，使醫院ADR 監測手段得以創新，方便對重點藥品進行監測，為藥品上市后再評價提供了研究平臺，提升了醫療機構上報的數量和質量，以及科研能力。