清肝化濕活血湯佐治酒精性肝病臨床觀察*

張文靜，吳 云，姚志山

（河北省唐山市豐潤區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)四科，河北 唐山 064000）

酒精性肝病（ALD）是指因長期過量飲酒造成的肝臟損害。早期表現(xiàn)為肝細(xì)胞脂肪變，逐漸發(fā)展成酒精性肝炎，也可誘發(fā)急性炎性反應(yīng)綜合征，表現(xiàn)為慢加急性肝功能衰竭、多器官功能衰竭，若長期酗酒，甚至可能發(fā)展成酒精性肝硬化及原發(fā)性肝癌[1]。中醫(yī)認(rèn)為，嗜酒之人，“濕熱”內(nèi)蘊日久，會形成“濕熱體質(zhì)”，這種“濕熱內(nèi)蘊”的體質(zhì)狀態(tài)，是ALD 發(fā)病各階段的共同“體質(zhì)基礎(chǔ)”[2]。前期調(diào)查的結(jié)果表明，ALD 患者偏于濕熱質(zhì)、血瘀質(zhì)及痰濕質(zhì)等中醫(yī)體質(zhì)，這為活血化濕法治療ALD 提供了客觀依據(jù)。同時，將活血化濕法組建的方劑清肝化濕活血湯用于臨床，具有疏肝解郁、活血散瘀、理氣調(diào)中、燥濕化痰功效[3]。目前，西醫(yī)主要通過戒酒和飲食調(diào)節(jié)、保肝降酶、營養(yǎng)支持等方式進行治療，但效果不佳[4]。本研究中探討了清肝化濕活血湯佐治ALD 的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精肝病學(xué)組等制訂的《酒精性肝病防治指南（2018 年更新版）》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)B 超或CT 檢查確診。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常或認(rèn)知功能障礙；對本研究擬用藥物嚴(yán)重過敏；伴有心腦血管疾病、惡性腫瘤；嗜肝病毒感染、自身免疫性肝病等。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2018 年3 月至2020 年3 月收治的ALD 患者162 例，采用雙色球法分為對照組和治療組，各81 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝81）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝81）

1.2 方法

兩組患者均在嚴(yán)格戒酒、合理飲食的同時給予營養(yǎng)支持治療，并口服雙環(huán)醇片（北京協(xié)和藥廠，國藥準(zhǔn)字H20040467，規(guī)格為每片25 mg），每次1 片，每日3 次。治療組患者加用清肝化濕活血湯治療，組方：郁金、丹參各30 g，陳皮20 g，茯苓、山楂、葛花、厚樸、柴胡各15 g，澤瀉、大黃、半夏、桃仁、甘草各10 g，肝胃氣滯者加香附、青皮各10 g，痰瘀阻滯者加元胡、穿山甲各10 g，肝膽濕熱者加茵陳、梔子各10 g，肝腎陰虛者加黃精、女貞子各10 g，脾腎陽虛者加附子、肉桂各10 g，用水煎至300 mL，早晚分服。兩組均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]對患者脅肋脹痛、神疲乏力、腹脹、舌象、脈象等中醫(yī)證候進行評分，按等級計為0，2，4，6 分，分值越高表明證候越嚴(yán)重。分別抽取患者靜脈血，離心，分離取血清，以DXC－800 全自動生化分析儀檢測肝功能指標(biāo)水平，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、總膽紅素（TBiL）。采用放射免疫法檢查肝纖維化指標(biāo)水平，包括透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）。

療效判定：臨床癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常，B 超顯示指征消失，為顯效；臨床癥狀與B 超顯示指征明顯減輕，肝功能恢復(fù)30% ～50%，為有效；癥狀無改善，肝功能指標(biāo)和B 超顯示指征無變化，為無效。總有效＝顯效＋有效。

安全性：觀察治療期間患者食欲減退、惡心嘔吐、乏力、上腹部不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表5。治療組出現(xiàn)惡心嘔吐、食欲減退、乏力各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.70%；對照組出現(xiàn)上腹部不適2 例，惡心嘔吐、食欲減退、乏力各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.17%。兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝81]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n ＝81]

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（± s，分，n ＝81）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（± s，point，n ＝81）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4 和表5 同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

脅肋脹痛 神疲乏力 腹脹 舌象 脈象組別對照組治療組t 值P 值治療前5.77±0.23 5.79±0.21 0.578 0.564治療后3.92±0.58*2.67±0.44*15.453 0.000治療前5.68±0.25 5.70±0.26 0.499 0.618治療后3.81±0.56*2.45±0.43*17.336 0.000治療前5.89±0.11 5.90±0.10 0.605 0.546治療后4.02±0.61*2.77±0.46*14.725 0.000治療前5.61±0.31 5.62±0.32 0.202 0.840治療后3.81±0.55*2.49±0.42*17.167 0.000治療前5.62±0.34 5.64±0.35 0.369 0.713治療后3.52±0.50*2.33±0.40*16.726 0.000

表4 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（± s，n ＝81）Tab.4 Comparison of liver function indexes between the two groups（± s，n ＝81）

表4 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（± s，n ＝81）Tab.4 Comparison of liver function indexes between the two groups（± s，n ＝81）

組別ALT（U／L） AST（U／L） GGT（U／L） TBiL（μmol／L）對照組治療組t 值P 值治療前150.22±15.02 152.36±15.24 0.900 0.369治療后72.35±7.24*40.58±4.06*34.447 0.000治療前189.36±18.34 191.52±19.15 0.733 0.466治療后68.55±6.86*40.08±4.01*32.246 0.000治療前298.68±29.87 302.11±30.21 0.727 0.469治療后80.25±8.03*45.19±4.52*34.243 0.000治療前38.92±3.89 39.18±3.92 0.424 0.672治療后21.58±2.16*14.09±1.41*26.133 0.000

表5 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較（± s，μg／L，n ＝81）Tab.5 Comparison of liver fibrosis indexes between the two groups（± s，μg／L，n ＝81）

表5 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較（± s，μg／L，n ＝81）Tab.5 Comparison of liver fibrosis indexes between the two groups（± s，μg／L，n ＝81）

組別HA LN PCⅢ對照組治療組t 值P 值治療前270.96±27.10 274.51±27.45 0.828 0.409治療后140.59±14.06*100.58±10.06*20.829 0.000治療前308.25±30.83 310.92±31.09 0.549 0.584治療后170.58±17.06*112.58±11.26*25.537 0.000治療前329.58±32.96 333.15±33.32 0.686 0.494治療后180.57±18.06*111.17±11.17*29.414 0.000

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國21 世紀(jì)初ALD 患病率為0.50% ～8.55% ，其中40 ～49 歲人群的患病率超過10%[7]。ALD 若得不到及時治療，極易發(fā)展成肝硬化、肝癌等，危及患者生命[8－9]。高斌等[10]指出，酒精性肝炎的重要發(fā)病機制之一是炎癥，表現(xiàn)為大量炎性細(xì)胞浸潤和肝內(nèi)多種炎性因子上調(diào)。王炳元[11]認(rèn)為，過度飲酒誘發(fā)的急性肝臟炎性反應(yīng)是酒精性肝炎的重要因素。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療ALD 的原則是戒酒和營養(yǎng)支持[12]。

中醫(yī)認(rèn)為，酒傷肝脾、脾失健運、肝胃氣滯，導(dǎo)致濕熱內(nèi)阻、氣滯血瘀[13]。同時，ALD 以濕熱體質(zhì)為主特點，飲酒初期濕熱不甚、脾胃初困、氣機郁滯、運化不暢，致使食納不佳。此后繼續(xù)飲酒，則濕熱稽留、脾濕內(nèi)生、濕熱傷陰、陰虛生內(nèi)熱，至濕熱更甚，濕熱熏蒸，可見面垢油光、舌紅、舌苔黃厚、大便干、小便黃等表現(xiàn)；飲酒過多，脾之氣機受損、郁之于內(nèi)、氣滯則血停，致使血脈淤阻，終致濕熱酒毒血瘀變證叢生，可形成“積聚、鼓脹”等證。清肝化濕活血湯中郁金、丹參、山楂可活血化瘀；陳皮、半夏可理氣調(diào)中、燥濕化痰；桃仁、大黃可活血祛瘀；茯苓、澤瀉利水滲濕；葛花解酒醒脾、柴胡疏肝解郁、厚樸燥濕消痰，甘草調(diào)和諸藥，共奏清肝利濕、活血通絡(luò)功效。同時，肝胃氣滯者加用香附、青皮，可疏肝解郁、理氣寬中、消積化滯；痰瘀阻滯者加用元胡、穿山甲，可通絡(luò)散風(fēng)、活血行氣；肝膽濕熱者加用茵陳、梔子，可清熱利濕、利膽護肝；肝腎陰虛者加用黃精、女貞子，可滋補肝腎、補氣養(yǎng)陰；脾腎陽虛者加用附子、肉桂，可補火助陽、回陽救逆、散寒除濕。本研究中，治療組總有效率顯著高于對照組，中醫(yī)證候積分明顯低于對照組。

柴胡具有促進肝細(xì)胞恢復(fù)、抗纖維化的作用，丹參具有促進肝細(xì)胞再生、抑制肝纖維化形成的作用，桃仁能增加肝臟血流量，促進肝功能恢復(fù)，抑制纖維化，茵陳具有抗肝纖維化、阻抑肝硬化形成的作用[14－15]，故清肝化濕活血湯可較好地促進肝功能恢復(fù)，抑制肝纖維化。本研究中，治療組患者的ALT，AST，GGT，TBiL，HA，LN，PCⅢ水平均明顯低于對照組。同時，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。

綜上所述，清肝化濕活血湯佐治ALD，可明顯改善患者的中醫(yī)證候積分，以及肝功能與肝纖維化指標(biāo)。