表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑AG1478 對卵巢癌細胞生物活性及纖溶酶原激活物抑制物1 的作用機制研究△

丁伯勇，王瑋，昝瑛

商洛市中心醫院1腫瘤科，2婦科，陜西 商洛 726000 3西安交通大學第二附屬醫院腫瘤科，西安 721000

卵巢癌是女性常見的惡性腫瘤，根據中國惡性腫瘤數據分析，中國有超過5 萬患者患有卵巢癌，病死率超過50%。卵巢位置隱蔽，多數患者確診時往往失去最佳治療時機，化學治療成為改善卵巢癌患者預后的主要治療方法。卵巢癌細胞生長速度快，向鄰近器官及淋巴結轉移較快，化療能夠通過增加腫瘤細胞DNA 鏈損傷而抑制DNA 復制及轉錄，減少卵巢癌細胞活性及生長。但是隨著臨床的應用，部分患者出現藥物不耐受或化療耐藥，導致臨床療效較差，因此，如何抑制卵巢癌細胞增殖，加快凋亡仍是眾多研究者探討的難題。卵巢癌的產生是由多因素、多因子共同作用的結果，纖溶酶原激活物抑制物1（plasminogen activator inhibitor type 1，PAI-1）主要位于人體第7 號染色體上，是絲氨酸蛋白酶抑制物的成員之一，主要在內皮細胞中被合成，具有抑制纖溶酶原激活物，增加惡性腫瘤細胞活性的作用。卵巢癌細胞中PAI-1 表達升高，臨床發現PAI-1 可以特異性結合某信號后發揮抗腫瘤細胞侵襲作用。目前，隨著卵巢癌分子機制的研究，多種致癌基因及抑癌基因在腫瘤中的作用機制逐漸被闡明，靶向治療將成為攻克卵巢癌的主要方法。在卵巢癌分子機制深入研究中，酪氨酸激酶受體家族及其轉導信號的功能失常導致卵巢癌細胞生物學行為異常，表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）是酪氨酸激酶受體家族成員之一，存在酪氨酸激酶活性，能夠結合表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）發揮細胞信號轉導作用而影響細胞生物學行為。……