晚期肺癌免疫治療的研究進(jìn)展

馬迪，李琳

國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院老年醫(yī)學(xué)研究院/北京醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，北京 100730

隨著腫瘤分子生物學(xué)研究及檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)展，晚期肺癌的治療逐漸進(jìn)入到精準(zhǔn)化分子檢測(cè)指導(dǎo)治療的新時(shí)代。除化療、抗血管及分子靶向治療外，以程序性死亡受體1（programmed cell death 1，PDCD1，也稱PD-1）/程序性死亡受體配體1（programmed cell death 1 ligand 1，PDCD1LG1，也稱PD-L1）為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitor，ICI）為晚期肺癌患者帶來了臨床獲益。基于多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果，美國(guó)食品藥品管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）與中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）相繼批準(zhǔn)了多種ICI 用于晚期肺癌患者的治療。本文對(duì)晚期肺癌免疫治療的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 ICI 在晚期NSCLC 中的應(yīng)用

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）約占所有肺癌類型的85%，晚期患者的5年生存率僅5%左右。含鉑雙藥是驅(qū)動(dòng)基因突變陰性晚期NSCLC 患者的傳統(tǒng)治療方案，其中位無進(jìn)展生存期（progression free survival，PFS）和中位總生存期（overall survival，OS）范圍分別為5～6 個(gè)月和11～12 個(gè)月，患者的遠(yuǎn)期生存獲益仍亟待提高。因此，在現(xiàn)有治療方案的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高臨床療效和延長(zhǎng)生存期一直是臨床肺癌治療的研究方向。目前，已有多項(xiàng)旨在評(píng)估PD-1/PD-L1 抑制劑在晚期NSCLC 患者一、二線乃至后線治療中應(yīng)用價(jià)值的臨床試驗(yàn)相繼展開。

1.1 晚期NSCLC 一線免疫單藥治療

Ⅲ期臨床對(duì)照試驗(yàn)KEYNOTE-024 和KEYNOTE-042，比較帕博利珠單抗與標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療對(duì)初治晚期NSCLC 的臨床療效。KEYNOTE-024 研究采用帕博利珠單抗一線治療PD-L1 腫瘤比例評(píng) 分（tumor proportion score，TPS）≥50%（Dako 22C3 抗體）、無表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）和間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）基因突變的晚期NSCLC（病理類型為非鱗狀細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)……