培美曲塞聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療ⅢB、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的療效比較

金燁，戴莉莉，秦斌斌，沈斌，劉炎，鄭琪

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院黃浦分院1重癥醫(yī)學(xué)科，2呼吸內(nèi)科，上海 200011

肺癌中以非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）居多，NSCLC 患者早期表現(xiàn)隱匿，大多數(shù)患者就診時(shí)已發(fā)展至ⅢB、Ⅳ期，手術(shù)治療意義不大，因此化療成為ⅢB、Ⅳ期NSCLC 患者的主要治療方法。鉑類(lèi)藥物可通過(guò)引起DNA 復(fù)制紊亂進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖，其抗腫瘤活性較高，但價(jià)格昂貴且伴有一定的神經(jīng)毒性，臨床常與其他化療藥物聯(lián)用來(lái)降低其用藥劑量并提高療效。吉西他濱屬于嘧啶類(lèi)化療藥物，既往臨床上常與鉑類(lèi)藥物聯(lián)合用于NSCLC 患者的治療，其代謝產(chǎn)物通過(guò)作用于腫瘤細(xì)胞的DNA 合成期進(jìn)而破壞DNA 形成，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，但由于血液學(xué)毒性明顯，耐藥性強(qiáng)，長(zhǎng)期使用會(huì)引起患者免疫力低下，遠(yuǎn)期療效不佳。培美曲塞可抑制多個(gè)靶點(diǎn)代謝，抑制DNA 復(fù)制進(jìn)而有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，既往研究顯示培美曲塞具有低毒、廣譜、高效的特點(diǎn)，在晚期肺癌一二線治療和維持治療中的應(yīng)用日益普遍。研究表明，與吉西他濱聯(lián)合其他抗腫瘤藥物相比，培美曲塞聯(lián)合其他抗腫瘤藥物治療肺癌的臨床療效及患者的免疫力均較高，腫瘤標(biāo)志物、基質(zhì)金屬蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP2）表達(dá)水平降低程度較明顯，腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)程度較輕，安全性較好。因此，在ⅢB、Ⅳ期NSCLC 患者中，培美曲塞與其他抗腫瘤藥物聯(lián)用可能較吉西他濱與其他抗腫瘤藥物聯(lián)用療效顯著，且可降低腫瘤標(biāo)志物水平，減少腫瘤血管生成，提高機(jī)體免疫力。……