鱗狀細胞癌抗原、人絨毛膜促性腺激素及腫瘤特異性生長因子在子宮內膜癌中的表達及臨床意義分析

史玲玲，史九波，董林

三門峽市中心醫院醫學檢驗科，河南 三門峽 472000

子宮內膜癌屬于子宮內膜上皮組織惡性腫瘤，有調查認為，婦女常見腫瘤中，子宮內膜癌的發病率居第4 位，并呈上升趨勢，一般出現在圍絕經期或者絕經后。手術為子宮內膜癌的主要治療方式，及早篩查、發現，并予以有效診斷與早期治療，對改善患者預后具有重要意義。鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）主要由鱗狀細胞分泌，屬于特異性抗原，與子宮內膜癌的發生發展具有一定聯系。人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）產生于胎盤滋養層細胞，包含α與β二聚糖蛋白。有研究表明，子宮內膜癌、腦垂體病變、卵巢癌以及甲狀腺功能亢進等患者存在HCG 水平升高現象。腫瘤特異性生長因子（tumor specific growth factor，TSGF）主要由腫瘤細胞分泌，隨腫瘤細胞形成及增長，逐漸釋放到患者外周血中，早期即具有明顯升高趨勢。本研究旨在探討子宮內膜癌患者中SCCAg、HCG、TSGF 的表達水平，并分析其臨床意義，以期為子宮內膜癌更有效的診治提供一定參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014 年4 月至2016 年5 月三門峽市中心醫院收治的子宮內膜癌與子宮良性病變患者的病歷資料。納入標準：①經病理證實為子宮內膜癌或子宮良性病變；②病理資料完整。排除標準：①伴嚴重心、肝、腎功能障礙；②入院前已經接受雌激素治療；③伴其他惡性腫瘤；④有子宮手術史。根據納入、排除標準，共納入148 例子宮內膜癌患者（子宮內膜癌組）及148 例子宮良性病變患者（良性病變組）。子宮內膜癌組患者，年齡38～64 歲，平均（48.12±7.36）歲；平均體重指數（body mass index，BMI）為（23.28±2.47）kg/m。良性病變組患者，年齡35～67 歲，平均（47.59±7.32）歲；平均BMI為（23.15±2.40）kg/m。選取同期148 例健康體檢者作為對照組，年齡34～68 歲，平均（47.62±7.31）歲；平均BMI 為（23.08±2.37）kg/m。3 組研究對象年齡、BMI 比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 收集子宮內膜癌患者一般資料（年齡、BMI、腫瘤直徑、分化程度、TNM 分期、淋巴結轉移以及浸潤程度等）。進行3 年隨訪，詳細記錄生存狀態。

1.2.2 檢測方法 入院檢查時抽取3組研究對象空腹靜脈血5 ml，并在常溫靜置2 h 后，進行離心處理（離心速率1500 r/min），分離血清。以酶聯免疫吸附法進行SCC-Ag、TSGF 水平檢測，以熒光磁微粒酶免法進行HCG水平檢測。高表達判定：SCC-Ag＞1.5μg/L，HCG≥100 mU/ml，TSGF＞71 U/ml。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 SCC-Ag、HCG、TSGF 水平的比較

子宮內膜癌組患者SCC-Ag、HCG 及TSGF 水平均高于良性病變組與對照組，良性病變組患者HCG、TSGF 水平均高于對照組，差異均有統計學意義（

P

＜0.05）。（表1）

表1 3組研究對象SCC-Ag、HCG、TSGF水平的比較（±s）

2.2 不同臨床特征子宮內膜癌患者SCC-Ag、HCG、TSGF 表達情況的比較

腫瘤直徑＞5.0 cm、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結轉移、浸潤程度為T的子宮內膜癌患者SCC-Ag高表達率分別高于腫瘤直徑≤5.0 cm、TNM 分期為Ⅰ～Ⅱ期、無淋巴結轉移、浸潤程度為T的患者，差異均有統計學意義（

χ

=10.733、70.871、69.852、5.998，

P

＜0.05）；TNM 分期為Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結轉移、浸潤程度為T的子宮內膜癌患者HCG 高表達率分別明顯高于TNM 分期為Ⅰ～Ⅱ期、無淋巴結轉移、浸潤程度為T的患者，差異均有統計學意義（

χ

=20.712、59.498、30.935，

P

＜0.01）；分化程度為中低分化、TNM 分期為Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結轉移、浸潤程度為T的子宮內膜癌患者TSGF 高表達率分別明顯高于分化程度為高分化、TNM 分期為Ⅰ～Ⅱ期、無淋巴結轉移、浸潤程度為T的患者，差異均 有 統 計 學 意 義（

χ

=23.083、57.127、52.070、29.437，

P

＜0.01）。（表2）

表2 不同臨床特征子宮內膜癌患者SCC-Ag、HCG、TSGF表達情況的比較（n=148）

2.3 SCC-Ag、HCG、TSGF 表達與子宮內膜癌患者預后的關系

對所有患者進行3 年隨訪，死亡30 例，生存118 例，中位生存時間為30 個月（95%CI：22.6～34.9個月）。SCC-Ag 高表達患者生存66 例（74.16%），SCC-Ag 低表達患者生存52 例（88.14%）；HCG 高表達患者生存59 例（68.60%），HCG 低表達患者生存59 例（95.16%）；TSGF 高表達患者生存64 例（71.11%），TSGF 低表達患者生存54 例（93.10%）。SCC-Ag、HCG、TSGF 高表達患者總生存率均低于SCC-Ag、HCG、TSGF 低表達患者，差異均有統計學意義（

χ

=4.558、12.379、12.904，

P

＜0.05）（圖1～圖3）。

圖1 SCC-Ag高表達（n=89）與低表達（n=59）子宮內膜癌患者的生存曲線

圖2 HCG高表達（n=86）與低表達（n=62）子宮內膜癌患者的生存曲線

圖3 TSGF高表達（n=90）與低表達（n=58）子宮內膜癌患者的生存曲線

3 討論

多項研究指出，子宮內膜癌發生發展過程中，血管生成起著非常重要的作用，腫瘤及其鄰近組織中，毛細血管大量生成，與多種生長因子有關，TSGF 即為其中一種，可以對病灶血管增生產生作用，但是與非腫瘤血管增生不存在明顯關系。TSGF 屬于多肽類物質，參與腫瘤細胞的形成與進一步增長，在早期惡性腫瘤患者血液中明顯升高，可為腫瘤臨床診斷提供依據。本研究中，子宮內膜癌組患者TSGF 水平高于良性病變組與對照組，良性病變組患者TSGF 水平高于對照組，與上述研究觀點相符，說明子宮內膜癌患者TSGF 水平升高。從生物活性角度上看，SCC-Ag 是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑。同時，SCC-Ag 也是一種組織抗原，通常在子宮體以及子宮頸等部位鱗狀上皮細胞相應細胞質中可被發現。正常情況下，SCC-Ag 能夠對鱗狀上皮細胞起到抑制細胞凋亡作用，并且與鱗狀上皮層分化有關，在腫瘤細胞中可以參與腫瘤生長過程。以往報道稱，SCC-Ag 常用于診斷宮頸鱗狀細胞癌，具有較高的特異度以及靈敏度。本研究中，子宮內膜癌組患者SCC-Ag 水平高于良性病變組與對照組，提示子宮內膜癌患者存在SCC-Ag 上調。HCG 由237 個氨基酸組成，在人體血液中半衰期為12～36 h。HCG 可以參與胚胎生長以及發育，加快細胞生長，增加血管生成，不少惡性腫瘤也存在HCG 異位自分泌現象，使得血液中HCG 濃度增加，因此血清HCG 檢測對滋養層腫瘤檢查、療效評估以及患者預后評價具有非常重要的意義，同時異位HCG 腫瘤檢查與評估亦有重要意義。以往報道指出，依據HCG 檢測結果，臨床能夠及時發現女性子宮內膜病變，HCG 可能參與腫瘤細胞生長。本研究中，子宮內膜癌組患者HCG 水平高于良性病變組與對照組，良性病變組患者HCG 水平高于對照組，與上述報道觀點一致，說明子宮內膜癌患者HCG 水平升高。TSGF 由腫瘤細胞分泌，不僅能夠直接反映腫瘤組織血管增生情況，同時亦可間接反映病灶惡性程度以及侵襲性。TSGF 可發揮加快惡性腫瘤血管生成作用，加快子宮內膜癌細胞生長、發展與轉移等重要過程。相關研究表明，TSGF 與子宮內膜癌患者腫瘤增殖、病理分級以及臨床分期有關。本研究結果顯示，TSGF 高表達率與TNM 分期、分化程度、淋巴結轉移及浸潤程度有關，與上述研究結論一致。人體正常組織出現癌變時，相應腫瘤細胞能夠經抑制細胞凋亡的方式導致SCC-Ag 升高。以往研究認為，SCC-Ag 水平與宮頸鱗狀細胞癌間質浸潤、臨床分期、病灶大小以及淋巴結轉移等具有緊密聯系。本研究結果顯示，SCC-Ag 高表達率與腫瘤直徑、TNM 分期、淋巴結轉移以及浸潤程度有關，與上述觀點一致。以往報道稱，隨著惡性腫瘤發展，晚期患者HCG 陽性率顯著高于早期患者，HCG 可能與患者預后有關。本研究中，HCG 高表達率與TNM 分期、浸潤程度以及淋巴結轉移有關。經過生存分析發現，SCC-Ag、HCG、TSGF 高表達患者總生存率均低于SCC-Ag、HCG、TSGF 低表達患者，進一步證實SCC-Ag、HCG、TSGF 水平與子宮內膜癌患者預后有關，對其進行監測，可指導臨床預后評估。

綜上所述，子宮內膜癌患者血清SCC-Ag、HCG、TSGF 水平呈現升高趨勢，其表達情況與臨床特征（腫瘤直徑、臨床分期、分化程度、浸潤程度、淋巴結轉移）有關，臨床通過對其進行監測，可對預后評估進行有效指導。