右美托咪定對婦科腹腔鏡手術老年患者認知功能和核因子-KB的影響

秦俊杰，王玲志，童恒

術后認知功能障礙（POCD）是一種麻醉及術后常見的腦部并發癥，多見于年紀較大的患者。中樞性炎癥反應是引起POCD的關鍵所在，核因子-B（NF-B）在機體炎癥反應中起著重要的作用[1]。右美托咪定是一種新型高選擇性2 腎上腺素能受體激動劑，具有抗交感、鎮靜和鎮痛作用，能夠顯著降低老年患者POCD的發生率[2]。本研究擬探討右美托咪定對婦科腹腔鏡手術老年患者認知功能和NF-B的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018 年2 月至2020 年4 月寧波市醫療中心李惠利醫院收治的行腹腔鏡下根治性廣泛全子宮切除術患者100例，其中年齡60～75歲；體質量指數（BMI）為20～28 kg/m2；ASA 分級Ⅱ～Ⅲ級，術前簡易精神狀態評價量表（MMSE）評分≥23 分。采用隨機數字表法分為右美托咪定組（觀察組）和對照組，各50例。本研究經醫院醫學倫理委員會審核并批準（編號：2018-8），并與患者及患者家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者在進入手術室之后，先在穿刺間行橈動脈和頸內靜脈的穿刺，入手術室后常規進行脈搏血氧飽和度（SpO2）、心電圖（ECG）和有創動脈血壓（BP）的監測。觀察組：做好常規監測后，在進行麻醉誘導之前15 min，把1支200 g 右美托咪定（江蘇揚子江藥業有限公司，規格200 g/支，批號：21010431）用0.9%氯化鈉注射液稀釋到50 ml，靜脈泵注右美托咪定負荷劑量0.5 g/kg，術中予維持劑量0.4 g·kg－1·h－1至手術結束。對照組：予相同容量的0.9%氯化鈉注射液，使用方法同觀察組。

兩組患者的麻醉誘導均采用舒芬太尼0.1～0.2 g/kg、咪達唑侖0.1～0.2 g/kg、羅庫溴銨40～50 mg 及丙泊酚1.5～3 mg/kg，給藥后待患者下頜松弛，立即進行氣管插管，控制呼吸。手術期間麻醉維持劑量為丙泊酚2～8mg·kg－1·h－1，瑞芬太尼4～6 g·kg－1·h－1，每半小時追加1 次羅庫溴銨20 mg，用腦電雙頻指數（BIS）監測麻醉深度，術中維持BIS 在40～60。

1.3 觀察指標（1）分別在全身麻醉后手術前、術畢即刻、術畢24 h 抽取靜脈血3 ml，用離心機2000r/min離心15min，用空注射器抽取血漿放置于另一試管，放置于－70℃冰箱冷凍保存以待檢，用酶聯免疫法（ELISA法）測定血漿白介素6（IL-6）含量；抽取靜脈血1.8 ml 置于含0.2 ml 二甲基亞砜的試管中，－70℃冰箱冷凍保存以待檢，用流式細胞儀測定外周血中性粒細胞NF-B 表達水平。（2）術前1 d、術后1 d 及術后3 d 采用MMSE評分和簡易智力量表（AMT）評分測定患者的認知功能，其中MMSE＜20分判斷為POCD。

1.4 統計方法 數據采用SPSS 22.0 軟件分析，計量資料以均數±標準差表示，采用 檢驗；計數資料采用2檢驗。＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況比較 兩組年齡、ASA分級、體質量、手術時間及術中出血量差異均無統計學意義（均＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 IL-6 和NF-B 水平比較 兩組術畢即刻血漿IL-6 和NF-B 水平均較術前明顯升高（≥8.71，均＜0.01），術畢24 h IL-6 水平較術畢即刻明顯下降，但仍高于術前（≥7.89，均＜0.01）。與對照組比較，術畢即刻和術后24 h 觀察組血漿IL-6 和NF-B 水平均有明顯下降（均＜0.01）。見表2。

表2 兩組IL-6 和NF-B 水平對比

2.3 MMSE及AMT評分比較 對照組發生認知功能障礙20例，觀察組發生認知功能障礙1例，差異有統計學意義（2=5.90，＜0.01）。與對照組比較，觀察組術后1 d 及術后3 d MMSE 和AMT評分均高于對照組（均＜0.01）。見表3。

表3 兩組患者的MMSE 評分和AMT 評分對比 分

3 討論

根治性廣泛全子宮切除術由于手術時間長，創傷大，再加上老年患者可能合并心肺功能不全及高血壓病等基礎疾病，以及腔鏡手術常使用氣腹以及手術操作時血流動力學波動均可導致老年患者POCD的發生[3]。POCD 發生機制主要有神經遞質學說、應激反應學說和炎癥反應學說。既往研究表明，手術創傷導致的應激以及炎性因子的釋放，可能是POCD 重要的發病機制。炎性因子引起中樞神經功能損傷的機制，主要是通過改變中樞神經遞質的傳遞、誘導神經凋亡、激活小膠質細胞及星形膠質細胞產生自由基、補體、谷氨酸鹽及一氧化氮等造成神經損傷，進而影響認知功能。各種核轉錄因子、細胞因子等激活所造成的過度炎性反應是繼發性中樞神經系統損傷的主要原因[4]。NF-B 是細胞中重要的轉錄調節因子，各種炎癥介質和抗炎介質的釋放是由NF-B 介導的，國內有研究[5]發現通過抑制NF-B 通道可以改善機體的炎性反應。本研究結果表明，與對照組比較，術畢即刻和術后24 h觀察組血漿IL-6 和NF-B 水平均有明顯下降（均＜0.01）。

右美托咪定是一種新型高選擇性2腎上腺素能受體激動劑，同時究發現其具有明顯的抗炎作用[6]。本研究結果表明，與對照組比較，觀察組術后1 d 及術后3 d MMSE 和AMT 評分均高于對照組（均＜0.01）。表明右美托咪定可改善腹腔鏡下根治性廣泛全子宮切除術老年患者術后認知功能，其機制與抑制NF-B的激活、減輕患者炎癥反應有關。

綜上所述，右美托咪定可預防婦科腹腔鏡老年患者POCD的發生，可能與抑制NF-B 水平有關。