不同劑量納布啡在老年經尿道前列腺電切術后自控靜脈鎮痛中的應用效果

王金忠，裘寶玉，陳佳

前列腺增生（BPH）是泌尿外科最常見的疾病之一，前列腺電切術（TURP）是其治療的“金標準”[1-2]。由于TURP 術后導尿管的牽拉刺激等原因，術后疼痛比較明顯[3]。自控靜脈鎮痛（PCIA）是目前國內外廣泛使用的鎮痛技術，適合用于老年患者術后鎮痛[4]。納布啡屬于新型阿片類受體激動拮抗劑，具有起效快及作用維持久的特點，對內臟鎮痛效果顯著，越來越受到臨床關注。本研究擬探討不同劑量納布啡在老年經尿道TURP后PCIA 中的應用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018 年6 月至2020 年10 月杭州市第九人民醫院收治的行TURP術患者90例，入選標準：（1）年齡60～85 歲；（2）術后采用單純PCIA；（3）采用靜吸復合全身麻醉；（4）自愿入組本試驗患者。排除標準：（1）ASA 分級≥IV 級、有阿片類藥物過敏史、精神疾病、呼吸循環系統障礙及慢性疼痛史者；（2）藥物成癮及長期酗酒史者；（3）長期使用阿片類藥物及不合作者。該研究經過醫院倫理委員會批準通過，患者和家屬均簽署知情同意書。

采用隨機數字表法分為A、B 及C組，各30例，分別采用1.0、1.5 及2.0mg/kg納布啡進行術后PCIA。

1.2 方法 所有患者術前一晚灌腸排空腸道，常規禁飲，禁食8 h，入手術室后開放靜脈通路，監測心電圖、血壓、脈搏血氧飽和度后，行全身麻醉。手術全程麻醉維持采取靜吸復合的方法。術后分別采用不同劑量的鹽酸納布啡（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字：H20130128）鎮痛配方，A組PCIA 配方：納布啡1 mg/kg，0.9%氯化鈉注射液稀釋100ml+托烷司瓊10mg，背景劑量2ml/h，自控1 ml，鎖定時間15 min；B 組PCIA配方：納布啡1.5 mg/kg，0.9%氯化鈉注射液稀釋100 ml+托烷司瓊10 mg，背景劑量2ml/h，自控1ml，鎖定時間15min；C組PCIA 配方：納布啡2 mg/kg，0.9%氯化鈉注射液稀釋100ml+托烷司瓊10mg，背景劑量2ml/h，自控1ml，鎖定時間15min。

1.3 觀察指標 記錄患者連接鎮痛泵后6、12、24 及48 h 疼痛視覺模擬評分（VAS 評分）和Ramsay 鎮靜評分，記錄惡心嘔吐、頭暈、嗜睡及呼吸抑制等不良反應的發生情況，記錄患者對術后鎮痛滿意率。

1.4 統計方法 數據采用SPSS 19.0 軟件分析，計量資料采用均數±標準差表示，多組間比較采用檢驗，多重比較采用LSD-檢驗；計數資料比較采用2檢驗。＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 A組年齡60～85歲，平均（66.1±7.6）歲；體質量指數（BMI）為（24.37±3.63）kg/m2。B 組年齡62～84 歲，平均（65.7±7.2）歲；BMI 為（24.61±4.15）kg/m2。C 組年齡61～85歲，平均（65.9±6.6）歲；BMI 為（24.22±4.12）kg/m2。3 組一般情況差異無統計學意義（＞0.05），有可比性。

2.2 VAS評分比較 術后6、12、24及48h，B 及C 組VAS 評分均低于A 組（≥3.12，均＜0.05），B組與C組差異均無統計學意義（≤1.27，均＞0.05）。見表1。

表1 3 組術后不同時間VAS 評分比較 分

2.3 Ramsay 鎮靜評分比較 術后6、12、24 及48 h，B 及C 組Ramsay 評分均高于A 組（≥3.78，均＜0.05），B 組Ramsay 評分均低于C 組（≥2.45，均＜0.05）。見表2。

表2 3 組各時間點Ramsay 鎮靜評分比較 分

2.4 不良反應比較 A 組發生惡心嘔吐1例，頭暈1例，嗜睡2例，呼吸抑制1例，不良反應發生率16.67%（5/30）；B組發生惡心嘔吐1例，頭暈1例，嗜睡3例，呼吸抑制1例，不良反應發生率20.00%（6/30）；C 組發生惡心嘔吐4例，頭暈4例，嗜睡6例，呼吸抑制4例，不良反應發生率60.00%（18/30）。C 組不良反應發生率明顯高于A 及B 組（2=11.91、10.00，均＜0.05）。

3 討論

TURP具有創傷小及恢復快的優點，但術后疼痛仍是其常見的并發癥[5]。TURP 術后疼痛十分劇烈，主要表現為下腹部膀胱區痙攣性疼痛，陣發性加重，伴尿意頻發及盆底肌、下肢肌陣攣，這種痛苦遠比手術切口疼痛劇烈，且易產生繼發性出血、漏尿及泌尿系統感染等并發癥[6]。

阿片類鎮痛藥物是臨床麻醉疼痛管理的主要藥物，其最嚴重的不良反應是呼吸抑制。阿片類藥物中，與鎮痛密切相關的主要有 阿片受體和 阿片受體，舒芬太尼等 阿片受體主要介導脊髓水平以上的鎮痛，阿片受體主要介導脊髓水平的鎮痛、鎮靜以及去欣快作用[7]。研究指出，阿片受體激動劑舒芬太尼主要針對切口痛，對內臟痛的鎮痛效果欠佳。納布啡為 受體激動藥，具有鎮痛、鎮靜作用及與 受體無交叉的成癮及耐受性，但其呼吸抑制作用較輕，且有封頂現象。即當劑量超過30 mg時不再進一步抑制呼吸，這與嗎啡呈劑量依賴性的呼吸抑制作用不同[8]。在本研究中，納布啡劑量由1.5 mg 增加到2.0 mg 后，VAS 評分再無顯著降低，但不良反應發生率明顯增加，提示納布啡的劑量增加時其鎮痛作用只在一定程度上略有增加。而隨著劑量的增加，其鎮靜效果也呈逐漸上升趨勢，提示納布啡劑量過小不能達到滿意的鎮痛鎮靜效果，而劑量過大雖能達到滿意的鎮痛鎮靜效果，但呼吸抑制、頭暈、惡心嘔吐及皮膚瘙癢等不良反應明顯增加。

綜上所述，1.5 mg/kg 納布啡在老年患者經尿道TURP 術后PCIA 中能產生較好的鎮痛和鎮靜效果，且不良反應發生率低，值得推廣應用。