類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血清前列腺素E2 與疾病活動度的相關(guān)性研究

王亮亮，姚書東，沈芳

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以慢性關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)呈對稱性受累，并伴有低熱、疲乏、體質(zhì)量減輕等全身癥狀。其發(fā)病機制較為復(fù)雜，有研究認(rèn)為炎癥因子在RA發(fā)病過程中起到關(guān)鍵作用[1]。前列腺素（PGs）是花生四烯酸代謝產(chǎn)物，廣泛表達(dá)于機體各組織中，具有多種生理功能，其中前列腺素E2（PGE2）作為炎癥介質(zhì)參與許多疾病的發(fā)生發(fā)展[2]。RA患者血清PGE2 水平明顯升高，但血清PGE2 水平與RA 疾病活動度關(guān)系尚不明確[3]。鑒于此，本研究檢測RA 患者PGE2表達(dá)情況，分析其與疾病活動度關(guān)系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省湖州市中醫(yī)院2017 年4 月至2019 年4 月收治的RA 患者180例作為RA 組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合RA 診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）近3個月未接受糖皮質(zhì)激素治療；（3）對本研究充分知情，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心肝腎功能不全者；（2）關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形者；（3）合并膝關(guān)節(jié)腫瘤者；（4）合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。根據(jù)疾病活動指數(shù)（DAS28）分為活動期RA（DAS28≥2.6 分，=107）和緩解期RA（DAS28 ＜2.6 分，=73）。另選同期來本院體檢的健康者80例作為對照組。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 方法 采集受試者空腹靜脈血3～4 ml，3 000 r/min 離心10 min，收集上清，置于－80℃凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PGE2 水平，采用免疫比濁法檢測血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用魏式法檢測紅細(xì)胞沉降率（ESR），相關(guān)試劑盒均購自Thermo FisherScientific 公司。檢查RA 患者各個關(guān)節(jié)，統(tǒng)計腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)及疾病總體疼痛視覺模擬評分（VAS），計算DAS28 以綜合評價疾病活動度。DAS28=0.28×sqr（t腫脹關(guān)節(jié)數(shù)）+0.56×sqrt（壓痛關(guān)節(jié)數(shù)）+0.014×（VAS）+0.7Ln（ESR）。DAS28 評分0～10 分，評分越高提示疾病活動度越高。

1.3 統(tǒng)計方法 用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組比較采用單因素方差分析，兩組比較采用 檢驗；計數(shù)資料比較采用2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析。＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組一般資料比較 活動期RA組、緩解期RA 組及對照組性別、年齡、體質(zhì)量及體質(zhì)量指數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05），見表1。

表1 活動期RA 組、緩解期RA 組和對照組一般資料比較

2.2 RA 組和對照組PGE2、CRP、ESR指標(biāo)比較 RA 組PGE2、CRP、ESR 指標(biāo)高于對照組（均＜0.05），見表2。

表2 RA 組與對照組血清PGE2、CRP、ESR 指標(biāo)比較

2.3 活動期RA 組和緩解期RA 組PGE2、CRP、ESR指標(biāo)比較 活動期RA組PGE2、CRP 及ESR 高于緩解期RA組（均＜0.05），見表3。

表3 活動期RA 組和緩解期RA 組PGE2、CRP、ESR 指標(biāo)比較

2.4 PGE2 與CRP、ESR 及疾病活動度關(guān)系PGE2 與CRP、ESR及DAS28評分均呈明顯正相關(guān)（=0.522、0.446、0.545，均＜0.05）。

3 討論

PGs是花生四烯酸代謝中間產(chǎn)物，當(dāng)機體受到外界因素刺激時，前列腺素被大量合成釋放，并以外分泌方式作用于外周組織或旁分泌方式作用于鄰近組織，使機體內(nèi)環(huán)境維持穩(wěn)定，以對抗應(yīng)激反應(yīng)損傷[5]。目前已發(fā)現(xiàn)的PGs 受體有PGD2、PGE2、PGF2、PGI2 和TxA2[6]。PGE2 廣泛分布于機體各組織細(xì)胞，通過與PGE2 受體相互作用，維持著機體內(nèi)環(huán)境平衡。在多發(fā)性關(guān)節(jié)炎動物模型中，抑制PGE2 表達(dá)能減輕炎癥癥狀，而非甾體抗炎藥通過抑制PGE2 合成發(fā)揮藥理作用[7]。研究顯示，在與RA有關(guān)的軟骨細(xì)胞、滑膜及單核巨噬細(xì)胞中均發(fā)現(xiàn)PGE2 及其受體表達(dá)[8]。以上研究均表明PGE2 與RA的發(fā)生密切相關(guān)。本研究顯示RA 組血清PGE2 水平高于對照組，提示RA 患者血清PGE2水平異常升高。

CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，機體受到外界病原菌入侵時，其水平迅速升高，可用于機體炎癥狀態(tài)的監(jiān)測。90%以上RA患者血清CRP水平異常升高，且疾病程度與升高幅度有關(guān)。病理狀態(tài)下，ESR會明顯升高，當(dāng)其恢復(fù)正常則提示病情靜止或好轉(zhuǎn)，監(jiān)測ESR 可了解疾病變化。CRP 和ESR 均可用來反應(yīng)RA 疾病炎癥反應(yīng)程度，但缺乏RA診斷特異性。DAS28通過腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、疼痛綜合評價RA 疾病活動度，可與CRP、ESR 等實驗室客觀指標(biāo)互補，益于病情判斷。

本研究顯示，活動期RA 組PGE2、CRP、ESR、DAS28 評分均高于緩解期RA組，進(jìn)一步行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，PGE2 與CRP、ESR、DAS28 評分均呈正相關(guān)。這提示血清PGE2 水平與RA疾病活動度密切相關(guān)，血清PGE2水平越高，疾病活動度越高，疾病越嚴(yán)重。這可能與PGE2 能和多種炎性細(xì)胞因子相互作用形成網(wǎng)絡(luò)，共同參與RA 疾病發(fā)展有關(guān)。研究顯示，PGE2能誘導(dǎo)IL-6 產(chǎn)生，相關(guān)受體激動劑可使大鼠滑膜細(xì)胞IL-6 表達(dá)上調(diào)，而IL-6 基因敲出小鼠關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度明顯降低[9]。IL-1能促進(jìn)RA滑膜浸潤，增加PGE2 釋放，而PGE2 水平升高又反過來促進(jìn)IL-1 合成，誘導(dǎo)軟骨分解，增強骨吸收[10]。

綜上所述，血清PGE2 水平可為臨床RA病情發(fā)展及預(yù)后評估提供新依據(jù)。