降鈣素聯合阿侖膦酸鹽治療原發性骨質疏松癥有效性評價

李澤芹

（天津市第一醫院骨科，天津 300232）

骨質疏松癥（osteoporosis）是臨床常見疾病，是以骨量降低、骨微結構損害、發生骨脆性增加為特點的全身性的退化性骨病[1]，主要表現為腰腿痛、腰膝酸軟，嚴重影響患者生活質量。老年患者發病率較高，可引起骨質疏松性骨折[2]。當前治療主要以減輕骨痛，提高骨密度，降低骨折風險為目標。常規補鈣治療效果不佳，臨床癥狀改善不顯著[3]。近年來研究發現原發性骨質疏松癥患者的降鈣素儲備功能降低，且降低程度與骨量丟失程度相關[4]，因此治療在常規治療基礎上補充降鈣素，以促進臨床治療效果。目前關于降鈣素聯合阿侖膦酸鹽治療原發性骨質疏松癥的長期療效和安全性研究缺乏大型臨床試驗證實[5]。本研究結合2017 年5 月-2020 年5 月在我院診治的66 例原發性骨質疏松癥患者臨床資料，評價降鈣素聯合阿侖膦酸鹽治療原發性骨質疏松癥有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月-2020 年5 月在天津市第一醫院診治的66 例原發性骨質疏松癥患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各33 例。對照組男性15 例，女性18 例；年齡56～77 歲，平均年齡（65.19±5.19）歲；病程2 個月～3年，平均病程（1.50±1.01）年。觀察組男性13 例，女性20 例；年齡58～79 歲，平均年齡（65.45±4.29）歲；病程3 個月～3 年，平均病程（1.62±0.87）年。兩組患者的性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行。本研究通過醫院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合臨床原發性骨質疏松癥診斷標準[6]；②均經雙能X 線骨密度檢查確診；③本研究藥物不過敏者。排除標準：①合并肝、腎、心腦血管等嚴重系統疾病者；②繼發性骨質疏松癥；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用阿侖膦酸鹽（石藥集團歐意藥業，國藥準字H20061303，規格：70 mg/片）治療，1 次/周，70 mg/次。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合鮭魚降鈣素注射液（Novartis Pharma Stein AG，批準文號H20090459，規格：1 ml∶50 IU）治療，肌肉注射，50 IU/次，2 次/周，兩組均治療6 個療程（4 周為1個療程）。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、臨床癥狀評分、骨密度、Oswestry 功能障礙指數、不良反應（發熱、胃腸道、肌肉痛）發生情況。療效標準[7]：①顯效：臨床癥狀顯著改善，骨密度提高；②有效：癥狀有所減輕，骨密度改善；③無效：臨床癥狀、骨密度無明顯改善，甚至有加重趨勢；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。臨床癥狀評分[8]：包括步履艱難、下肢痿弱、腰膝酸軟、腰脊刺痛，依據嚴重程度分為無癥狀、輕度、中度、重度，依次記為0、1、2、3 分，評分越高癥狀越嚴重。骨密度[9]：采用骨密度測量儀，測量腰椎正位（L2～4）、右股骨頸的骨密度。Oswestry 功能障礙指數[10]：包括疼痛強度、自理能力、站立、坐位、步行、提物、睡眠、社會生活、旅游及性生活10 個項目，每個條目采用分級量化，分值為0～5 分，評分越高功能障礙越嚴重。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數據進行統計學處理，采用（）表示符合正態分布的計量資料，組間兩兩比較分析采用t 檢驗；計數資料的采用[n（%）]表示，組間比較分析采用χ2檢驗；P＜0.05 說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀評分比較 治療后，觀察組步履艱難、下肢痿弱、腰膝酸軟、腰脊刺痛評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀評分比較（，分）

表2 兩組臨床癥狀評分比較（，分）

2.3 兩組骨密度比較 治療后兩組腰椎正位（L2～4）、右股骨頸骨密度均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組骨密度比較（，g/cm2）

表3 兩組骨密度比較（，g/cm2）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組Oswestry 功能障礙指數比較 治療后兩組Oswestry 功能障礙指數均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組Oswestry 功能障礙指數比較（，分）

表4 兩組Oswestry 功能障礙指數比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

目前，原發性骨質疏松癥發病機制尚無統一定論，可能與患者營養狀況、內分泌及遺傳有關，而骨重建紊亂、骨形成失衡、骨代謝失衡等相關問題會提高患者原發性骨質疏松癥發病率[11，12]。骨質疏松的發生可造成骨小梁變脆，骨抵抗外界力減弱，患者即使在輕微損傷時也可能引發骨折。因此，及時有效治療至關重要。阿侖膦酸鹽是臨床常用的抗骨質疏松藥物較多，可抑制破骨細胞對骨的吸收，親和力較高，容易被骨選擇性攝取，逆轉骨質疏松，還能誘發持續的骨質增長[13]，但遠期效果不理想。有研究顯示[14]，鮭魚降鈣素能有效抑制破骨細胞的活性、止痛，且作用時間更長。降鈣素聯合阿侖膦酸鹽治療原發性骨質疏松癥，可互相促進，實現多途徑治療，但是否可一定程度提高臨床治療效果，有待進一步研究。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為93.93%，高于對照組的81.81%，差異有統計學意義（P＜0.05），表明降鈣素聯合阿侖膦酸鹽治療原發性骨質疏松癥可提高臨床治療總有效率，該結論與王馳[15]的研究結果基本一致。分析認為在阿侖膦酸鹽治療基礎上給予降鈣素，可增加抑制破骨細胞活性，有效增強逆轉骨質疏松效果，進一步可提升臨床治療療效。治療后觀察組步履艱難、下肢痿弱、腰膝酸軟、腰脊刺痛評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示聯合治療可促進臨床癥狀改善，減輕患者的痛苦。治療后兩組腰椎正位（L2～4）、右股骨頸骨密度均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明該治療方案提高骨密度，促進骨質疏松癥狀改善。治療后兩組Oswestry 功能障礙指數均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示該治療方法可降低功能障礙指數，改善患者功能障礙。可能與聯合用藥治療可促進骨細胞分化，加強骨細胞活性，促進骨質分化有關。此外，觀察組不良反應發生率為6.06%，與對照組的9.09%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明該治療方案臨床應用不增加發熱、胃腸道反應、皮疹及肌肉痛等不良反應，應用安全性好。

綜上所述，降鈣素聯合阿侖膦酸鹽治療原發性骨質疏松癥效果理想，可提高治療總有效率，改善臨床癥狀，提高骨密度，降低功能障礙，且不良反應少，具有顯著的臨床應用有效性和安全性。