竇立蕓
(南京市紅十字醫院腎內科,江蘇 南京 210001)
尿毒癥早期癥狀多有惡心、嘔吐、勞力性呼吸困難等,隨病情逐漸惡化可出現消化道、心血管以及皮膚等全身癥狀,嚴重影響患者的生活質量。血液透析是尿毒癥患者最主要的治療方式,但長期血液透析可導致患者出現皮膚瘙癢、疼痛、睡眠變差等并發癥,嚴重時可導致患者抑郁,甚至出現自殺傾向。目前,臨床針對皮膚瘙癢的尿毒癥血透患者多采取抗組胺藥物治療,其對改善患者瘙癢癥狀具有一定的效果,但長期應用易導致患者出現耐藥性,不利于后期治療。中醫將尿毒癥血透下皮膚瘙癢歸為“隱疹”范疇,其治療原則應以活血、潤燥、解毒為主[1]。加味養血潤膚飲中含有當歸、麥冬、升麻等多味中藥,具有通絡活血、祛風止癢的功效,可減輕尿毒癥患者皮膚瘙癢[2]。本研究旨在探討加味養血潤膚飲對尿毒癥血透下血虛風燥型皮膚瘙癢患者瘙癢程度與血清炎性因子水平的影響,現報道如下。
1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2017年4月至2019年4月在南京市紅十字醫院就診的80例尿毒癥血液透析下皮膚瘙癢患者分為對照組(40例)和研究組(40例)。對照組患者男性24例,女性16例;年齡28~79歲,平均(53.62±15.48)歲;血液透析時間2~30個月,平均(16.34±4.19)個月。研究組患者男性23例,女性17例;年齡27~80歲,平均(53.56±15.67)歲;血液透析時間1~31個月,平均(16.48±4.47)個月。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P> 0.05),組間具有可比性。診斷標準:西醫參照《腎臟病診斷與治療學》[3]中的相關診斷標準;中醫參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中的相關診斷標準。納入標準:與上述中西醫診斷標準符合者;每周透析時間≥?10 h者;無認知障礙者等。排除標準:對本研究所用藥物存在禁忌證者;納入前1個月進行手術或患有感染者;合并其他惡性腫瘤者等。本研究已經獲得院內醫學倫理委員會批準,患者家屬知情并自愿簽署同意書。
1.2 方法 兩組患者均予以常規血液透析治療,2~3次/周,并給予低鹽、低脂、優質蛋白飲食,根據患者自身情況調整血壓,維持水、電解質及酸堿平衡。對照組患者使用枸地氯雷他定片(揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司,國藥準字H20090138,規格:8.8 mg/片)口服治療,8.8 mg/次,1次/d。研究組患者在對照組的基礎上聯合加味養血潤膚飲治療,藥方組成:熟地黃、黃芪、當歸、地膚子各15 g,黃芩10 g,生地黃、麥冬、天冬各9 g,紅花、桃仁、天花粉、升麻各6 g,水煎煮至200 mL,早晚餐后1 h溫服,每天1劑。兩組患者均治療2周后觀察療效。
1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療后的臨床療效,根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]評定,痊愈:瘙癢等癥狀消失,中醫證候評分減少≥?95%;好轉:瘙癢癥狀顯著減輕,中醫證候評分下降70%~94%;有效:臨床癥狀出現改善,中醫證候評分下降30%~69%;無效:臨床癥狀無改善,中醫證候評分下降 <30%,總有效率=痊愈率+好轉率+有效率。②比較兩組患者治療前后的疼痛、瘙癢程度及睡眠質量,通過視覺模擬疼痛量表(VAS)[5]評估兩組患者疼痛感,總分為10分,分數越高說明患者疼痛感越劇烈;通過改良Duo’s瘙癢評分系統(Duo's VAG)[6]評估患者皮膚瘙癢程度,總分40分,分數越高說明患者瘙癢程度越劇烈;根據匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)[7]評估患者睡眠質量,總分為21分,分數越高說明患者睡眠質量越差。③比較兩組患者治療前后的生化指標,分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL,采用全自動生化分析儀檢測血鈣(Ca)、血磷(P)水平。④比較兩組患者治療前后的血清C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平,血液采集同③,以3 000 r/min的轉速,離心10 min取血清,采用酶聯免疫吸附法對其進行檢測。
1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析,計量資料以(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗。以P< 0.05為差異有統計學意義。
2.1 臨床療效 研究組患者治療后臨床總有效率顯著高于對照組,差異有統計學意義(P< 0.05),見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]
2.2 瘙癢程度、睡眠質量 與治療前比,治療后兩組患者VAS、Duo’s VAG、PSQI評分均降低,且研究組顯著低于對照組,差異均有統計學意義(均P< 0.05),見表2。
表2 兩組患者瘙癢程度、睡眠質量評分比較(±s, 分)
表2 兩組患者瘙癢程度、睡眠質量評分比較(±s, 分)
注:與治療前比,*P < 0.05。VAS:視覺模擬疼痛量表;Duo's VAG:改良Duo's瘙癢評分系統;PSQI:匹茲堡睡眠質量指數。
組別 例數 VAS評分 Duo's VAG評分 PSQI評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 7.74±1.54 5.41±2.61* 28.91±9.21 24.81±7.91* 14.51±5.31 12.21±4.41*研究組 40 8.02±2.26 3.88±1.84* 31.21±8.91 16.11±2.21* 14.71±6.11 9.81±4.52*t值 0.648 3.030 1.135 6.700 0.156 2.404 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05
2.3 生化指標 外周血血Ca水平兩組患者組內組間相比,差異均無統計學意義(均P> 0.05),與治療前比,治療后兩組患者外周血血P水平均顯著降低,且研究組顯著低于對照組,差異均有統計學意義(均P< 0.05),見表3。
表3 兩組患者生化指標比較(±s, mmol/L)
表3 兩組患者生化指標比較(±s, mmol/L)
注:與治療前比,*P < 0.05。Ca:鈣;P:磷。
組別 例數 血Ca 血P治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 1.65±0.34 1.81±0.39 2.40±0.53 2.03±0.41*研究組 40 1.62±0.28 1.70±0.34 2.41±0.50 1.81±0.29*t值 0.431 1.345 0.087 2.771 P值 > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.05
2.4 炎性因子 與治療前比,治療后兩組患者血清TNF-α水平及研究組患者血清CRP、IL-6水平均顯著下降,且研究組顯著低于對照組;而對照組患者治療前后血清CRP、IL-6水平比較,差異均無統計學意義(均P> 0.05),見表4。
表4 兩組患者炎性因子指標水平比較(±s)
表4 兩組患者炎性因子指標水平比較(±s)
注:與治療前比,*P < 0.05。CRP:C-反應蛋白;IL-6:白細胞介素-6;TNF-α:腫瘤壞死因子-α。
組別 例數CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 8.01±2.71 7.91±2.41 31.72±5.92 30.11±5.42 62.75±6.26 54.28±6.20*研究組 40 7.91±2.61 6.11±1.41* 32.48±6.06 23.29±5.78* 63.37±6.19 37.49±6.12*t值 0.168 4.077 0.567 5.444 0.445 12.189 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05
尿毒癥多因腎小球硬化,導致腎小球濾過率功能下降,患者體內潴留大量的毒性物質和代謝終末產物所致,而體內潴留的毒性物質經過皮膚滲透,可刺激皮膚,從而引起瘙癢;且長期血液透析也可導致患者機體血液中電解質的改變,從而引發過敏,加重瘙癢;此外,長期血液透析還會影響機體內環境,改變患者體內甲狀旁腺激素、β2微球蛋白水平等多項生化指標,引發疼痛,嚴重影響患者的生活質量。臨床西醫常采用氯雷他定治療尿毒癥血透下皮膚瘙癢的患者,其作為一種長效的三環內抗組胺藥物,可通過選擇性拮抗外周H1受體,來緩解患者瘙癢癥狀,但未能從根本上控制患者病情進展[8]。
中醫認為,尿毒癥血透下皮膚瘙癢患者多屬血虛風燥型,是由內因和外因所致,外因為風、熱、濕、毒侵襲機體;內因為氣血不和,內衛合邪,則致營衛不利,皮毛不養,繼而出現瘙癢,其病機是陰血虧虛與化燥生風。加味養血潤膚飲中的熟地黃、生地黃是君藥,具有養血潤膚、填精生血的功效;麥冬和天冬為臣藥,具有甘寒生津的功效,可補陽明之虛;黃芪、當歸為輔藥,能養血補氣,可固虛損之源;紅花、桃仁為佐藥,具有活血通絡的功效;黃芩、升麻可發表透疹、祛熱解毒;地膚子可祛風止癢;天花粉可清熱瀉火、排膿消腫,諸藥合用共奏活血、止癢、解毒、祛風之功效[9]。本研究結果顯示,研究組患者治療后總有效率顯著高于對照組,且研究組治療后VAS、Duo's VAG、PSQI評分均顯著低于對照組,提示加味養血潤膚飲可有效減輕尿毒癥血透下血虛風燥型皮膚瘙癢患者的疼痛、瘙癢程度,改善患者睡眠質量,增強療效。
尿毒癥患者可因腎功能衰竭而導致血P大量潴留體內,從而引發高磷血癥,促進患者皮膚瘙癢,且隨著患者透析時間的增加,患者鈣磷代謝紊亂得不到控制,將導致病情加重;隨著患者病情發展,其全身可出現微炎癥狀態,而血清CRP、IL-6及TNF-α作為機體炎性因子的代表,其水平升高可加重患者瘙癢程度。現代藥理學研究結果表明,天花粉中含有皂苷,可通過抑制尿毒癥患者體內的炎性因子來減輕患者的瘙癢程度;地膚子中的生物堿具有抗菌殺毒的作用,可延緩患者腎損害,從而抑制病情進展[10-11]。本研究結果顯示,研究組患者治療后血清P、CRP、IL-6、TNF-α均顯著低于對照組,而兩者患者血Ca水平變化差異無統計學意義,提示加味養血潤膚飲可有效降低尿毒癥血透下血虛風燥型皮膚瘙癢患者體內炎性因子及血P水平,對患者的恢復具有積極作用。
綜上,加味養血潤膚飲可有效降低尿毒癥血透下血虛風燥型皮膚瘙癢癥患者體內炎性因子與血P水平,從而減輕皮膚瘙癢程度,改善患者睡眠質量,增強治療效果,對患者恢復具有積極作用,值得臨床進一步研究。