不同抗體型幽門螺桿菌感染與慢性萎縮性胃炎及胃功能狀態的相關性研究

李榮發 鄭銳年 袁崇德

慢性萎縮性胃炎(CAG)是指胃黏膜上皮細胞反復損傷，致腺體結構喪失，同時常伴有腸化生[1]，確診需結合胃鏡和病理診斷[2]。在中國，CAG的患病率較高，且隨年齡增長而升高[3-4]。CAG被視為胃癌的癌前病變，正常胃黏膜—炎性反應—萎縮—腸上皮化生—異型增生—胃癌的演變規律已被人們所熟知，且隨病程進展，癌變率顯著升高[5]。胃功能三項即血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、PGⅡ和胃泌素-17(G-17)被稱為“血清學活組織檢查”[6]，其可以預測胃黏膜的萎縮程度[7-8]。幽門螺桿菌(Hp)感染與CAG的發生關系密切[9]。Hp感染者的胃黏膜更容易向萎縮、腸上皮化生和異型增生等胃癌前病變進展。細胞空泡毒素A(VacA)和細胞毒素相關蛋白A(CagA)是目前研究較廣泛的Hp毒力因子[10]，根據是否分泌VacA或CagA可將Hp分為Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅰ型Hp分泌VacA或CagA，Ⅱ型則不分泌[11]。上述研究表明Hp和胃功能三項與CAG的發生、發展關系密切，但不同Hp抗體血清學分型聯合胃功能三項與胃黏膜病變的關系尚未明確。本研究回顧性分析了160例CAG患者感染Hp抗體的類型、毒力因子、PGⅠ、PGⅡ、G-17、抗HpIgG抗體水平，探究不同抗體型Hp感染對CAG及血清學胃功能三項的影響。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

連續性納入自2019年3月至2020年6月東莞市人民醫院收治的經胃鏡結合病理明確診斷為 CAG的160例患者作為CAG組，其中男性98例，女性62例，年齡31～72歲，平均年齡為(45.52±10.71)歲。選取同期該院收治的172例慢性非萎縮性胃炎(CNAG)患者作為CNAG組，其中男性111例，女性61例，年齡30～71歲，平均年齡為(42.56±10.68)歲。納入標準：(1)年齡≥18歲；(2)未合并嚴重臟器功能損傷；(3)臨床資料完整；(4)2周內未使用非甾體類藥物、抗生素、質子泵抑制劑類藥物。排除標準：(1))胃癌或合并其他腫瘤；(2)未配合檢查、治療者；(3)拒絕參與此研究。

1.2 血清學指標檢測

采用14C呼氣試驗診斷Hp感染，采用蛋白質印跡法檢測Hp的毒力因子CagA、VacA、UreA和UreB，并進行Hp抗體分型。CagA和(或)VacA陽性為Ⅰ型Hp菌株；CagA和VacA均為陰性，且UreA和(或)UreB陽性為Ⅱ型Hp菌株。采用ELISA法檢測血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平，計算血清PGⅠ與PGⅡ的比值(PGR)，試劑均購自于武漢云克隆科技股份有限公司，操作步驟參照說明書。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較

CAG組和CNAG組在性別、吸煙率、飲酒率及病程方面的差異無統計學意義(P>0.05)。與CNAG組比較，CAG組的平均年齡較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組患者Hp陽性率、抗體類型及血清學指標的表達水平比較

本研究共納入332例患者，其中Hp陽性者214例，Hp陽性率為64.46%。CAG組Hp陽性率為72.50%，高于CNAG組(56.97%)，差異有統計學意義(P=0.003)。CAG組Hp(Ⅰ型)陽性率為50.63%，高于CNAG組(32.56%)，差異有統計學意義(P=0.001)，且CAG組CagA、VacA均為陽性的比例顯著高于CNAG組，差異有統計學意義(P=0.034)。與CNAG組比較，CAG組患者抗HpIgG抗體的表達水平較高，血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR較低，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組患者Hp陽性率、抗體分型及血清學指標的表達水平比較

2.3 不同抗體類型Hp感染者血清PGR和G-17表達水平比較

本研究中Hp陽性者共214例，其中Ⅰ型Hp感染者137例，Ⅱ型Hp感染者77例。與Ⅱ型Hp感染者比較，Ⅰ型Hp感染者的血清PGR、G-17水平均較低，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表3。

表3 不同抗體類型Hp感染者血清PGR和G-17表達水平比較

2.4 CAG患者毒力因子CagA與PGR和G-17的關系

Pearson相關性檢驗結果顯示，CAG患者CagA與PRG呈負相關(r=-0.532，P=0.019)，與G-17水平也呈負相關(r=-0.589，P=0.008)。

3 討論

CAG是一種常見的消化系統疾病，病理表現為胃黏膜固有腺體減少，疾病進展后，可出現腸上皮化生和異型增生。PGⅠ、PGⅡ和G-17的表達水平可以預測胃黏膜的萎縮程度[8]。Hp感染是萎縮性胃炎發生的重要危險因素[9]，并且可能在CAG的發展中起重要作用[12]。Hp根據其分泌的細胞毒素不同可分為Ⅰ型Hp和Ⅱ型Hp，不同抗體類型Hp感染誘發的癥狀有所不同，因此臨床準確鑒別感染的Hp抗體類型是治療的關鍵。本研究分析了不同抗體類型Hp感染對CAG患者血清學胃功能三項的影響，從而探究Hp的毒力因子對胃黏膜的影響，為制定新的臨床治療方案及評估患者預后情況提供新的思路。

中國一項針對CAG危險因素的回顧性分析結果顯示，年齡>55歲是CAG發生的危險因素，且是CAG進展為胃癌的危險因素[13]。本研究結果發現，CAG患者的平均年齡高于CNAG患者，這可能與隨年齡增長患者存在的基礎疾病增多，且機體免疫功能下降有關[14]。

Hp感染是CAG發生的重要病因。患者感染Hp后，常見的臨床表現為胃竇部炎性反應，并逐漸擴展至胃體部及胃底部，炎性反應程度可能取決于Hp菌株的細胞毒性，菌株的細胞毒性越強，則炎性反應程度越嚴重，慢性胃炎也越可能發展為重度萎縮性胃炎并伴腸上皮化生[15]。Hp感染所致胃黏膜細胞損傷主要是通過CagA和VacA實現的[10]。目前認為Hp的細胞毒性與CagA存在顯著相關性[11]，CagA陽性與胃炎活動性、胃竇及胃體部黏膜活組織檢查標本表面上皮細胞萎縮或損傷具有顯著相關性[16]。一項薈萃分析顯示，CagA陽性患者的胃癌發生風險相較于CagA陰性患者明顯增高[17]。本研究結果顯示，CAG患者的Hp感染率及Ⅰ型Hp感染率均高于CNAG患者，同樣提示CagA陽性患者的胃黏膜萎縮或損傷程度更為嚴重。其機制可能與感染Hp后長期存在的慢性活動性炎性反應相關，感染Hp后胃黏膜和上皮細胞可能發生基因突變、表觀遺傳學改變、細胞因子或組織生長因子的異常表達。

PG為胃蛋白酶的前體,能反映主細胞數量。PG可分為PGⅠ和PGⅡ，其中PGⅠ大量存在于胃體,而PGⅡ除胃體外，還可見于胃竇、十二指腸近端和十二指腸腺。當胃底腺萎縮時，主細胞數量減少，PGⅠ水平下降；當萎縮性胃炎伴有腸上皮化生，以及胃竇腺向胃體延伸，出現胃底腺假幽門腺化生時，PGⅡ水平升高。因此，PGⅠ、PGⅡ水平和PGR的變化可反映胃黏膜不同部位的病變情況及其嚴重程度，對于胃部病變及其部位的診斷具有一定意義[18-19]。胃泌素主要由胃竇G細胞分泌，對于調節消化道功能及維持其結構完整具有重要作用。胃泌素可促進胃酸分泌，并可促進細胞增殖、分化[20]。當胃黏膜發生萎縮且以胃竇黏膜為主時，G細胞數量減少，血清G-17水平下降。本研究結果顯示，CAG患者血清 PGⅠ、PGⅡ、G-17、PGR均低于CNAG患者，且Ⅰ型Hp感染者的PGR和G-17均低于Ⅱ型Hp感染者，這提示胃黏膜萎縮可影響PG和G-17的水平。Pearson 相關性檢驗分析結果顯示，CagA與PGR和G-17均呈負相關關系，這提示毒力因子CagA水平越強，胃黏膜萎縮越嚴重，這與Kikuchi等[21]的研究結果相似，該研究認為Hp感染時間越長、感染灶越大，血清PGR越低，胃黏膜萎縮越嚴重。

綜上所述，本研究顯示感染不同抗體類型Hp的CAG患者CagA檢出率及血清 PGⅠ、PGⅡ、G-17表達水平存在差異。檢測血清 PGⅠ、PGⅡ、G-17的表達水平有助于反映Hp毒力因子CagA水平，從而為臨床治療方案的制定及改善患者預后提供參考。