依達(dá)拉奉聯(lián)合抗病毒治療對(duì)病毒性腦炎患者血清NSE、S100B及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

王清芳

河南省洛陽(yáng)市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 471000

病毒性腦炎(Viral encephalitis，VE)是臨床上較多見(jiàn)的感染性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，大腦實(shí)質(zhì)是該病的主要累及部位，該病可見(jiàn)于各個(gè)年齡段[1]。更昔洛韋可競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA聚合酶，有抗病毒作用[2]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron soecific enolas，NSE)、S100B特異性地存在于人體神經(jīng)細(xì)胞中，其濃度變化可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變[3]。研究表明，病毒性腦炎患者的神經(jīng)元損傷能刺激機(jī)體產(chǎn)生大量氧自由基，造成脂質(zhì)過(guò)氧化物堆積，導(dǎo)致腦細(xì)胞壞死溶解[4]。依達(dá)拉奉能有效抑制神經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)腦組織[5]?；诖?，本文采用了依達(dá)拉奉聯(lián)合更昔洛韋來(lái)對(duì)病毒性腦炎患者進(jìn)行治療，觀察血清NSE、S100B及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2018年10月—2019年10月的164例病毒性腦炎患者作為觀察對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法將其平均分成研究組及對(duì)照組，各82例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合臨床上普遍適用的病毒性腦炎的一般診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并顱腦占位性病變者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；伴心、肝、腎嚴(yán)重功能障礙者。研究組男55例，女27例；年齡3～42歲，平均年齡(22.56±18.26)歲；病程6～10d，平均病程(8.12±1.42)d。對(duì)照組男50例，女32例；年齡3～41歲，平均年齡(22.72±18.12)歲；病程6～10d，平均病程(8.06±1.36)d；兩組一般資料比較差異不明顯(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)，且患者及其家屬了解并同意。

1.2 方法 兩組均給予脫水降溫等常規(guī)治療，對(duì)照組給予抗病毒治療：將更昔洛韋(峨眉山通惠制藥有限公司，規(guī)格：0.25g，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20067448)5mg/kg，添加100ml的生理鹽水，靜脈滴注，bid(q12h)。研究組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉治療：將30mg依達(dá)拉奉(陜西健民制藥有限公司，規(guī)格：10ml/15mg，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110125)添加100ml的生理鹽水，靜脈滴注，bid(q12h)。兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：記錄患者嘔吐、頭痛與發(fā)熱的臨床癥狀，以及腦脊液檢查的變化情況。臨床癥狀消失，腦脊液檢查降至正常視為治愈；臨床癥狀沒(méi)有消失但有所緩解，腦脊液檢查沒(méi)有降至正常但有所改善視為有效；臨床癥狀、腦脊液檢查無(wú)改善甚至加重視為無(wú)效[7]?？傆行?(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)實(shí)驗(yàn)室檢查：分別采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)試劑法、鉬酸銨比色法、硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)兩組治療前后血清NSE、S100B、過(guò)氧化氫酶(CAT)、過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)，操作流程嚴(yán)格參照試劑盒說(shuō)明書(shū)。試劑盒均購(gòu)自武漢博士德公司。(3)不良反應(yīng)：記錄在治療過(guò)程中兩組發(fā)生的嘔吐、發(fā)熱、意識(shí)障礙、抽搐、精神癥狀等情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為95.12%，顯著高于對(duì)照組的80.49%(χ2=8.200，P=0.004<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清中NSE、S100B水平比較 治療后兩組血清NSE、S100B濃度較治療前均顯著降低(P<0.05)，且研究組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前、后血清NSE、S100B比較

2.3 兩組治療前后血清中CAT、LPO水平比較 治療后兩組血清LPO水平較治療前均顯著降低(P<0.05)，而CAT水平較治療前均顯著升高(P<0.05)；治療后研究組血清LPO水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，而CAT水平則顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后CAT、LPO比較

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)比較 在治療期間，研究組出現(xiàn)高熱2例，抽搐3例，精神癥狀1例；對(duì)照組出現(xiàn)高熱1例，抽搐4例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%，高于對(duì)照組的6.10%，但差異不明顯(χ2=0.097，P>0.05)。

3 討論

VE是人體常見(jiàn)的感染性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，可造成患者癱瘓、癲癇、智障等嚴(yán)重后果[8]。VE發(fā)病機(jī)制為由病毒誘導(dǎo)的機(jī)體免疫力下調(diào)與細(xì)胞凋亡，因此抗病毒為該病首要療法[9]。有研究表明，病毒能夠誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)度增殖，同時(shí)生成大量氧自由基，激活人體氧化應(yīng)激通路，進(jìn)一步加重腦組織損傷[10]。因此在抗病毒的同時(shí)抑制氧化應(yīng)激也有必要性。依達(dá)拉奉為常見(jiàn)的氧自由基抑制劑，為探討相較于單一抗病毒治療，依達(dá)拉奉聯(lián)合抗病毒治療是否能夠提高病毒性腦炎患者的臨床療效，特做此研究。

VE主要臨床癥狀是嘔吐、頭痛與發(fā)熱，常伴腦脊液檢查異常，其臨床癥狀和腦脊液檢查異常程度能反映該病的臨床進(jìn)展。本文結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合抗病毒治療能顯著提高患者的臨床療效。

NSE是一種參與糖酵解的關(guān)鍵酶，S100B是一種低分子的鈣結(jié)合蛋白，兩者濃度水平均與病情嚴(yán)重程度成正相關(guān)[11-14]。本文結(jié)果表明，治療后研究組的NSE和S100B濃度顯著低于對(duì)照組，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合抗病毒治療能顯著減輕腦組織損傷。究其原因，可能是依達(dá)拉奉能清除人體氧自由基，從而減輕了腦細(xì)胞的損傷，降低了NSE和S100B濃度。

CAT是一種氧自由基清除劑，LPO是一種氧化代謝產(chǎn)物，兩者濃度與機(jī)體氧化損傷程度分別呈負(fù)、正相關(guān)[15]。本文結(jié)果表明，治療后研究組CAT濃度顯著高于對(duì)照組，LPO濃度顯著低于對(duì)照組，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合抗病毒治療能顯著減輕腦組織氧化損傷的程度。究其原因，可能是依達(dá)拉奉能抑制細(xì)胞內(nèi)黃嘌呤氧化酶的生物活性，抑制氧自由基的生成，減輕過(guò)氧化損傷[15]。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且差異不明顯，表明此療法具有較高的用藥安全性。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合抗病毒治療能提高病毒性腦炎患者臨床療效，顯著減輕腦組織損傷，且用藥安全性高。