氯氮平聯合利培酮對精神分裂癥患者血脂代謝及血清IL-6、IL-1β、IL-17水平的影響

周中華

湖北省仙桃市第一人民醫院精神科 433000

精神分裂癥是一種常見的病因尚未完全闡明的精神病，多起病于青壯年，常伴有特殊的思維、知覺、情感和行為等方面的障礙和精神活動障礙，一般不會有意識以及智能障礙[1]。由于青壯年精神壓力較大，承受能力不足，因此精神分裂癥對其生活以及工作造成極大影響。利培酮是一種新型的抗精神病藥物，可明顯緩解患者的精神病性癥狀，如幻覺、妄想、言行紊亂以及思維貧乏、情感淡漠、記憶力衰退、社交退縮等；但該藥可能會引起坐立不安、易怒、突然激動等興奮激越的副作用，影響臨床應用效果[2]。氯氮平是較早應用于精神科的第二代抗精神病藥物，能夠有效控制患者的興奮、冷漠、沖動等癥狀，對各種幻覺妄想療效突出，主要用于治療難治性精神分裂癥、雙相情感障礙躁狂發作等[3]。本文旨在探討氯氮平聯合利培酮對精神分裂癥患者血脂代謝及血清白介素17(IL-17)、白介素1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 遵循隨機數字表法把我院精神心理科2019年3月—2020年4月收治的102例精神分裂癥患者分為對照組(51例)和研究組(51例)。對照組男26例，女25例；年齡17～59歲，平均年齡(34.95±9.49)歲；病程10～30個月，平均病程(21.31±3.69)個月。研究組男27例，女24例；年齡18～61歲，平均年齡(35.07±9.51)歲；病程8～29個月，平均病程(20.55±3.96)個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，可比較。此項研究已通過本院醫學倫理委員會審核，并且得到批準。納入標準：符合《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準》[4]中的相關診斷標準者；檢查未發現有其他內分泌系統疾病者；患者及其家屬知情本研究，并自愿簽署同意書等。排除標準：近期服用過對本研究有影響的藥物者；合并有其他先天性或者遺傳性疾病者；伴有其他嚴重器官損傷等疾病者；中途聯系不上者；伴有其他傳染性疾病者等。

1.2 方法 對照組患者給予利培酮[南京正科醫藥股份有限公司，國藥準字H20173397，規格：0.1%(30ml∶30mg)]飯后口服治療，第1次給予劑量為0.5mg/次，1次/d；觀察患者癥狀加減劑量，最大劑量不超過6mg/d。研究組患者在對照組基礎上聯合氯氮平(湖南中南制藥有限責任公司，國藥準字H43021058，規格：25mg)口服治療，初始劑量50mg/次，1次/d，觀察患者癥狀加減劑量，劑量最多不可以高于100mg/d。服藥期間應緊密觀察患者血常規、心電圖及肝、腎功能。所有患者均接受12周的治療周期。

1.3 觀察指標 (1)臨床效果：憑據《臨床疾病診斷及療效判定標準》[5]對治療效果進行評估，顯效：知覺、情感、行為等癥狀基本消失，血脂代謝等各項指標基本正常；有效：以上癥狀有所改善，指標檢查存在異常；無效：以上癥狀及各項指標檢查發現惡化情況。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)血脂代謝：分別于治療前后，采取所有患者清晨空腹情況下6ml靜脈血，以3 500r/min的速度離心7min以后，分離上層血清待用，用美國雅培 ARCHITECT C8000 全自動生化分析儀檢查血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。(3)血清IL-6、IL-1β、IL-17水平：使用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-1β、IL-6、IL-17水平，血液采集與血清制備同(2)方法。

2 結果

2.1 臨床效果 研究組臨床總有效率(90.20%)顯著高于對照組(66.67%)，差異有統計學意義(χ2=8.345，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床效果對比[n(%)]

2.2 血脂代謝 治療后兩組患者血清LDL-C、TG、TC水平均較治療前降低，且研究組比對照組低(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血脂代謝水平對比

2.3 血清炎性因子水平 治療前，兩組血清IL-6、IL-1β、IL-17水平比較無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組血清IL-17、IL-1β、IL-6水平均較治療前低，且研究組比對照組低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者血清IL-1β、IL-6、IL-17水平對比

3 討論

精神分裂癥常見的類型有偏執型、青春型、緊張型、單純型及其他類型[6]，其臨床表現經常涉及多個不同方面，且多數患者屬于慢性起病，工作積極性和生活能力下降，學生學習能力下降，對人冷漠，敏感多疑，記憶力消退，性格發生改變等；部分患者可能有失眠、頭痛、抑郁、情緒不穩等癥狀；嚴重者多表現為突然興奮、激動、幻想、胡言亂語、精神不集中、行為紊亂等[7]。若未獲得及時治療，該病可對患者及其家屬生活、工作和精神等方面帶來嚴重的影響，甚至可能導致家庭經濟水平受到嚴重影響[8]。利培酮的活性成分是利培酮，它屬于一種具備特別本質的抉擇性單胺能拮抗劑，屬于新生代一類治愈精神疾病的藥物，可明顯改善患者的幻覺、胡言亂語、精神不集中、行為紊亂等精神病癥狀，但是并沒有明顯的鎮靜作用，一般情況下不會引起患者發胖，因此臨床上的應用率比較高，但是單獨使用可能會引起失眠、易怒、胡言亂語、情緒不穩定甚至遲發性運動障礙等不良反應，因此會影響治療效果。

氯氮平是較早應用于精神科的第二代抗精神病藥物，為多種受體拮抗藥物，主要通過拮抗中樞五羥色胺2受體而產生強效抗精神病藥物作用，且不會產生明顯的錐體外系反應[9]。本文結果顯示，研究組臨床總有效率高于對照組，且治療后血清TC、TG、LDL-C水平低于對照組，提示氯氮平聯合利培酮治療精神分裂癥，對患者臨床療效有所提高，且可有效改善患者血脂代謝水平，與馬秀虎[10]的研究結果基本一致。有研究認為，精神分裂癥可能是一種神經系統炎癥性疾病，與健康人員相比，其多種血清炎性因子水平顯著升高[11]。血清IL-6、IL-1β、IL-17是機體內代表性炎性因子，可帶動機體內其他炎性因子的釋放，導致炎癥反應的發生，其水平與精神分裂癥病情嚴重程度呈正相關。氯氮平對多巴胺(DA4)受體有明顯阻滯作用，此外還有抗膽堿(M1)，抗組胺(H1)及抗α-腎上腺素受體等作用，最終以達到抗炎的效果。本文結果顯示，治療后研究組血清IL-6、IL-1β、IL-17水平低于對照組，提示氯氮平聯合利培酮治療精神分裂癥，對患者機體炎癥反應有明顯抑制作用，與何思維等[12]研究方向得出的結論幾乎相符。

綜上，氯氮平聯合利培酮治療精神分裂癥，可顯著提高其臨床療效，改善患者血脂代謝水平，且有效抑制炎性反應的發生，控制病情，值得進一步研究推廣。