甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾對(duì)甲亢患者甲狀腺激素水平的影響

魏嘉欣 劉延云

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌風(fēng)濕免疫科，河南省洛陽(yáng)市 471000

甲亢是較為常見的內(nèi)分泌疾病，女性較為多見，多數(shù)甲亢起病緩慢，常引起神經(jīng)系統(tǒng)(精神過敏、多言多動(dòng)、失眠緊張等)、高代謝綜合征、甲狀腺腫大、心血管系統(tǒng)(心動(dòng)過速、心律不齊等)、眼癥(眼瞼裂隙增寬，少瞬和凝視；眼球內(nèi)側(cè)聚合不能或欠佳等)等疾病，此外患者出現(xiàn)食欲亢進(jìn)但體重下降、肌肉無力等癥狀，嚴(yán)重影響患者的日常生活[1-2]。目前臨床治療以藥物為主，甲巰咪唑、普萘洛爾均為常用藥物，但關(guān)于二者聯(lián)用對(duì)患者甲狀腺激素水平影響的相關(guān)研究較少。鑒于此，本文進(jìn)一步探討甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾對(duì)甲亢患者甲狀腺激素水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究報(bào)我院并經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，選擇2017年1月1日—2019年9月1日我院收治的120例甲亢患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各60例。研究組中男19例，女41例；年齡33～71歲，平均年齡(43.25±3.71)歲；體重47～71kg，平均體重(56.36±1.74)kg。對(duì)照組中男18例，女42例；年齡32～73歲，平均年齡(43.27±3.68)歲；體重46～72kg，平均體重(56.33±1.75)kg。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合甲亢相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②均經(jīng)CT、實(shí)驗(yàn)室檢查等確診；③患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺炎癥；②甲狀腺自主性高功能性腺瘤者、心血管疾病及糖尿病患者。

1.3 方法 對(duì)照組口服甲巰咪唑(德州德藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020105，規(guī)格：5mg)治療，病情較輕者：20mg/d，分2次口服，10mg/次；中度甲亢者：30mg/d，分3次口服，10mg/次；重度甲亢者：45mg/d，分3次口服，15mg/次。均連續(xù)服用1個(gè)月后，逐漸減量，每日維持量按病情需要調(diào)整為5～15mg(1～3片)。研究組加用普萘洛爾(廣東金葫蘆制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023740，規(guī)格：10mg)治療，10mg/次，3次/d。均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)根據(jù)臨床癥狀判斷療效：顯效：甲狀腺激素水平、心率恢復(fù)正常，臨床癥狀完全消失；有效：各種癥狀明顯改善，甲狀腺功能恢復(fù)正常；無效：癥狀及體征無變化，甲狀腺激素水平異常。總有效=顯效+有效。(2)甲狀腺激素水平：治療前、治療3個(gè)月后，空腹采血3ml，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)狀腺激素水平(試劑盒為上海通蔚)，包括血清總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、血清總甲狀腺素(TT4)、促甲狀腺激素(TSH)。(3)骨代謝水平：治療前、治療3個(gè)月后，ELISA法檢測(cè)骨代謝水平(試劑盒江蘇寶萊)，包括血鈣、骨鈣素水平。記錄兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況(藥源性皰疹、肝功能等)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療3個(gè)月后研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 甲狀腺激素水平 治療后，兩組TT3、TT4水平均降低，TSH水平升高，且研究組變化幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者甲狀腺激素水平對(duì)比

2.3 骨代謝水平 治療后，兩組血鈣、骨鈣素水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者骨代謝水平水平對(duì)比

2.4 不良反應(yīng) 治療后，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%(白細(xì)胞下降1例、藥源性皰疹2例、肝功能損害1例)，研究組為3.33%(藥源性皰疹1例、肝功能損害1例)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.175，P=0.675)。

3 討論

甲亢即甲狀腺功能亢進(jìn)癥，主要由于各種原因引起甲狀腺激素分泌過多，導(dǎo)致甲狀腺功能增強(qiáng)，造成機(jī)體神經(jīng)、循環(huán)及消化系統(tǒng)興奮性增高與代謝亢進(jìn)[4]。甲狀腺一般從食物中吸收碘合成、貯存和分泌甲狀腺激素(TT3、TT4)，在正常情況下，這一活動(dòng)受到下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素(TRH)與垂體分泌的TSH的嚴(yán)密監(jiān)控，將血液中的甲狀腺激素維持在正常范圍內(nèi)。但當(dāng)這一調(diào)節(jié)機(jī)制失控后，可造成甲狀腺激素的合成增加或減少[5-6]。甲狀腺功能亢進(jìn)癥屬于自身免疫疾病，當(dāng)發(fā)病機(jī)理尚不清楚，可進(jìn)一步發(fā)展為心臟病，需引起警惕[7]。

需給予患者適當(dāng)休息及各種支持治療，補(bǔ)充足夠營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)(如糖、蛋白質(zhì)、各種維生素等)，以此糾正本病引起的消耗。控制甲亢癥群主要采用抗甲狀腺藥物、放射性同位素碘、手術(shù)治療。其中甲狀腺藥物療法最為方便與安全，臨床應(yīng)用最廣[8]。甲巰咪唑主要通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，阻礙絡(luò)氨酸的偶聯(lián)及甲狀腺內(nèi)碘化物氧化，從而減少TT3、TT4合成；同時(shí)具有輕度免疫抑制作用，減少B淋巴細(xì)胞的合成抗體，從而有效降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性抗體水平，維持抑制性T細(xì)胞功能穩(wěn)定[9-11]。通過這些作用，有效維持機(jī)體甲狀腺激素水平穩(wěn)定，從而緩解癥狀。普萘洛爾屬于非競(jìng)爭(zhēng)性競(jìng)爭(zhēng)抑制腎上腺素β受體阻滯劑，可用于治療多種原因引起的心律失常、心動(dòng)過速等癥狀，有效降低兒茶酚胺引起的相關(guān)刺激性活動(dòng)，從而有效控制因甲狀腺激素分泌過多導(dǎo)致的心悸現(xiàn)象[12]。此外普萘洛爾可作用于甲狀腺組織，降低TT3合成[13]。本文結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，兩組TT3、TT4水平均降低，TSH水平升高，且研究組變化幅度大于對(duì)照組，不良反應(yīng)均較少，表明甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲亢療效顯著，可有效調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平，緩解臨床癥狀，安全性較高。本文中，治療后，兩組血鈣、骨鈣素水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，分析其原因?yàn)榧卓盒怨谴x異常是甲亢患者常見并發(fā)癥，甲狀腺激素分泌過多直接損傷骨鈣，引起骨皮質(zhì)變薄、骨間隙增多，有效控制甲狀腺激素水平，可改善骨代謝指標(biāo)水平[14-15]。

綜上所述，甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲亢療效顯著，能有效改善甲狀腺激素水平及骨代謝指標(biāo)水平，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。