復方苦參注射液配合雷替曲塞+奧沙利鉑化療對結腸癌患者近期療效及免疫功能的影響分析*

薛向生

河南省修武縣人民醫院腫瘤科 454350

結腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，發病率較高，嚴重威脅人民群眾的身心健康。結腸癌早期可能無典型癥狀，因此常被患者忽視，待中晚期出現腹痛、黏液便或黏血便等表現時，患者往往已錯失手術切除的最佳時機，只能選擇保守的藥物治療[1-2]。臨床上，雷替曲塞+奧沙利鉑化療方案是治療結腸癌患者的有效手段之一，但無法避免毒副反應，對患者的免疫功能可能會造成一定的影響[3-4]。復方苦參注射液主要成分為苦參、白土苓等，具有清熱利濕、抗腫瘤等功效。本研究嘗試應用復方苦參注射液聯合雷替曲塞+奧沙利鉑化療方案治療結腸癌患者，探討該方法的近期療效和對患者免疫功能的影響，為臨床治療結腸癌提供數據參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1—12月本院收治的82例結腸癌患者為研究對象。納入標準：(1)均經病理組織學、細胞學檢查確診為結腸癌；(2)預計生存期>3個月，KPS評分>70分；(3)近1個月內未接受過抗腫瘤治療。排除標準：(1)有化療禁忌證者；(2)對本研究所用藥物過敏者；(3)伴嚴重心、肝、腎、肺等臟器疾病者；(4)存在認知障礙者；(5)合并其他惡性腫瘤者。采用隨機數表法將其分為觀察組和對照組，各41例。對照組：男24例，女17例；年齡37～75歲，平均年齡(57.24±6.39)歲；病程0.7～3.5年，平均病程(1.82±0.91)年；TNM分期：Ⅲ期8例，Ⅳ期33例。觀察組：男23例，女18例；年齡32～76歲，平均年齡(56.61±7.09)歲；病程0.8～3.7年，平均病程(1.73±0.98)年；TNM分期：Ⅲ期10例，Ⅳ期31例。兩組患者在性別、年齡、病程及TNM分期等方面比較均無統計學差異(P>0.05)，均衡可比。本研究經道德倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意。

1.2 治療方法 對照組患者給予雷替曲塞+奧沙利鉑化療方案治療：注射用雷替曲塞(國藥準字H20090325，南京正大天晴制藥有限公司，2mg/支)，劑量為3mg/m2，將其溶于100ml 0.9%氯化鈉注射液中，d1靜脈滴注；注射用奧沙利鉑(國藥準字H20094158，揚子江藥業集團有限公司，50mg/支)，劑量為85mg/m2，將其溶于500ml 5%葡萄糖注射液中，d1靜脈滴注。治療組患者在對照組的基礎上加予復方苦參注射液(國藥準字Z14021230，山西振東制藥股份有限公司，2ml/支)治療，12～20ml復方苦參注射液溶于100ml 0.9%氯化鈉注射液中，d1～d7靜脈滴注。21d為1個周期，兩組患者均治療2個周期。兩組患者化療期間均常規給予保肝、預防性止吐治療，口服維生素B1、維生素B6預防奧沙利鉑的神經毒性。在每個周期治療前，常規檢查血、尿常規及心電圖、肝腎功能等，對于出現骨髓抑制的患者，可給予重組人粒細胞集落刺激因子治療。

1.3 療效評價標準 參照世界衛生組織制定的實體瘤客觀療效評價標準[5]。完全緩解(Complete response，CR)：病灶完全消失并持續4周以上；部分緩解(Partial response，PR)：病灶縮小>50%并持續4周以上；穩定(Stable disease，SD)：病灶縮小不超過50%，增大不超過25%并持續4周以上；進展(Progression disease，PD)：病灶增大超過25%。客觀緩解率=(CR+PR)例數/總例數×100%；疾病控制率=(CR+PR+SD)例數/總例數×100%。

1.4 觀察指標 (1)近期臨床療效：于治療結束后1個月評估兩組患者的臨床療效，計算客觀緩解率及疾病控制率。(2)免疫功能：于治療前后采用FASCCan流式細胞儀測定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。(3)不良反應：記錄化療期間的兩組患者中出現惡心嘔吐、骨髓抑制、周圍神經毒性和轉氨酶升高等不良反應的例數。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 治療后，觀察組的客觀緩解率、疾病控制率分別為46.34%、87.80%，對照組分別為34.15%、68.29%，經比較，兩組的疾病控制率差異有統計學意義(P=0.033)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組免疫功能指標對比 治療后觀察組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平較本組治療前及對照組治療后均明顯上升，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標對比

2.3 兩組不良反應對比 觀察組患者惡心嘔吐及骨髓抑制發生率(39.59%、43.90%)顯著低于對照組(58.54%、68.29%)，差異有統計學意義(P<0.05)；然而兩組周圍神經毒性及轉氨酶升高的發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應對比[n(%)]

3 討論

近些年，隨著人們飲食習慣的改變以及生活壓力的不斷增大，結腸癌的發病率呈現出上升的趨勢。由于結腸癌起病隱匿，因此多數患者確診時已為中晚期，臨床上多建議此類患者采取保守治療。目前臨床治療結腸癌的藥物主要包括紫杉類、奧沙利鉑、卡培他濱等，臨床顯示，聯合用藥能有效提高結腸癌患者的治療效果。既往研究顯示[6-7]，雷替曲塞+奧沙利鉑化療方案對于治療晚期結腸癌具有較好的療效，能有效延長患者的生命，提高生活質量，然而該方案的患者常因不良反應較大難以忍受，因此尋求更優的聯合化療方案顯得十分重要。

奧沙利鉑屬于鉑類化療藥物，以DNA為靶點，抑制 DNA的復制和轉錄，從而發揮其抗腫瘤的功效。奧沙利鉑相較于順鉑等其他鉑類藥物而言，其細胞毒作用、抗癌活性更強，對部分順鉑耐藥的腫瘤也具有較強的抑制作用[8]。雷替曲塞是新一代水溶性胸苷酸合成酶抑制劑，能夠通過特異性地抑制胸苷酸合成酶發揮其抗腫瘤活性[9]。復方苦參注射液是一種中藥注射劑，其主要由苦參、白茯苓、土茯苓等中藥制成。既往研究顯示[10-11]，復方苦參注射液涼血解毒、散結止痛，對于腫瘤的治療具有較好的效果。

本研究以雷替曲塞+奧沙利鉑化療方案治療結腸癌作為對照組，探討復方苦參注射液配合雷替曲塞+奧沙利鉑化療方案的近期療效和對患者免疫功能的影響，結果顯示，觀察組的疾病控制率顯著高于對照組，且觀察組治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義。提示雷替曲塞+奧沙利鉑化療聯合復方苦參注射液能顯著提高結腸癌患者的近期療效，增強患者的免疫功能。復方苦參注射液中主要的有效成分為苦參生物堿類，如苦參堿、槐定堿、氧化苦參堿等[12]。盡管目前對于苦參生物堿類的抗腫瘤機制尚未理清，但有學者指出，苦參生物堿類能夠抑制脫氧核糖核酸的生物合成，其可能通過抑制腫瘤細胞DNA的合成來影響腫瘤細胞的增殖活動[13]。此外，這類生物堿還具有促進淋巴細胞免疫功能的功效，對于增強機體抗腫瘤的體液及細胞免疫應答具有積極意義[14]。一般而言，患者的病情與其免疫功能狀態有著密切關系，當患者的免疫功能下降時，癌細胞增殖、擴散的速度加快；而病情進展又會降低患者的免疫功能，二者互相影響形成惡性循環。加予復方苦參注射液治療后，不僅進一步抑制了腫瘤生長的，還提升了患者的免疫功能，從而增強了機體抗腫瘤的能力，故而療效更優[15]。

此外，本研究觀察了兩組患者治療期間不良反應發生情況，結果顯示，不良反應均主要表現為胃腸道反應、免疫抑制、神經毒性及轉氨酶升高，且觀察組的惡心嘔吐、骨髓抑制發生率均顯著低于對照組，差異有統計學意義。推測原因在于加予復方苦參注射液治療后提高了患者機體免疫功能，從而減輕了胃腸道不良反應，降低了化療藥物對機體損害。

綜上所述，復方苦參注射液配合雷替曲塞+奧沙利鉑化療對結腸癌患者近期療效較好，可提升患者免疫功能，減少患者惡心嘔吐及骨髓抑制的發生。