小劑量秋水仙堿聯(lián)合塞來(lái)昔布膠囊治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效及安全性分析

林穎達(dá)

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,福建省福州市 350004

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是臨床較為常見(jiàn)的代謝性疾病之一，通常由尿酸鹽沉積于骨質(zhì)、軟骨或其他組織中導(dǎo)致炎性反應(yīng)而引起，多見(jiàn)于40歲以上男性，病因較為復(fù)雜，臨床認(rèn)為遺傳因素、天氣變化和飲食因素等均是導(dǎo)致該疾病的主要危險(xiǎn)因素，患者多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)劇痛、關(guān)節(jié)畸形等，若無(wú)法得到及時(shí)治療，隨著疾病進(jìn)展，可并發(fā)高血壓、腎衰竭、輸尿管結(jié)石和心肌梗死等疾病，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1-3]。因此，及時(shí)、有效地對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療具有重要意義。本文選取2018年4月—2020年4月我院收治的84例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，探究應(yīng)用小劑量秋水仙堿聯(lián)合塞來(lái)昔布膠囊治療的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月—2020年4月在本院治療的84例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)2011年指南中關(guān)于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)臨床資料均完整；(3)知情且簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并精神疾病者；(2)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；(3)存在嚴(yán)重意識(shí)障礙者；(4)中途退出者；(5)存在藥物禁忌證者；(6)合并惡性腫瘤者；(7)合并凝血功能障礙者；(8)近期服用糖皮質(zhì)激素治療者。按信封抽簽法分為對(duì)照組和觀察組，各42例。對(duì)照組男20例，女22例，年齡34～71歲，平均年齡(48.87±4.59)歲；病程1～3年，平均病程(1.65±0.45)年。觀察組男21例，女21例，年齡33～70歲，平均年齡(49.11±4.21)歲；病程1～4年，平均病程(1.61±0.36)年。對(duì)比兩組基礎(chǔ)資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫委會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用塞來(lái)昔布膠囊(生產(chǎn)單位：江蘇正大清江制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193414；規(guī)格：0.2g)治療，劑量為100mg/次，2次/d，口服給藥。觀察組應(yīng)用小劑量秋水仙堿聯(lián)合塞來(lái)昔布膠囊治療，塞來(lái)昔布膠囊用藥方案與對(duì)照組一致，秋水仙堿(生產(chǎn)單位：西雙版納藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53021369；規(guī)格：含秋水仙堿0.5mg)劑量為0.5mg/次，2次/d，口服給藥。所有患者均接受為期1個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療效果、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率及治療前后血液生化指標(biāo)、關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分。治療效果[4]：臨床癥狀完全消失為顯效；臨床癥狀基本消失為有效；臨床癥狀未見(jiàn)改善甚至加重為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。不良反應(yīng)：包括血壓升高、肝功能損害、惡心嘔吐和血常規(guī)異常。血液生化指標(biāo)：治療前后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者3ml靜脈血，采用羅氏全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)和尿酸(UA)。關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分[5]：治療前后，采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估患者關(guān)節(jié)疼痛程度，0分為無(wú)痛，10分為劇烈疼痛，總分為10分，評(píng)分高低與疼痛程度成正比。關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分：治療前后，采用自制關(guān)節(jié)腫脹量表評(píng)估患者關(guān)節(jié)腫脹程度，0分為無(wú)腫脹，1分為不可見(jiàn)但可觸及腫脹，2分為可見(jiàn)腫脹，3分為重度腫脹，評(píng)分高低與關(guān)節(jié)腫脹程度成正比。復(fù)發(fā)率：治療后對(duì)兩組患者進(jìn)行為期3個(gè)月的隨訪，隨訪方式為電話隨訪或門(mén)診復(fù)查。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 觀察組治療總有效率為95.24%，明顯高于對(duì)照組的76.19%(χ2=6.222，P=0.012<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組血液生化指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組CRP、ESR和UA水平對(duì)比均未見(jiàn)明顯差異(P>0.05)；與治療前比較，兩組治療后CRP、ESR和UA水平均更低(P<0.05)；且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血液生化指標(biāo)對(duì)比

2.3 兩組不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)率對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

2.4 兩組關(guān)節(jié)腫脹和VAS評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組VAS評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分對(duì)比均未見(jiàn)明顯差異(P>0.05)；與治療前比較，兩組治療后VAS評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分均更低(P<0.05)；且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組關(guān)節(jié)腫脹和VAS評(píng)分對(duì)比分)

3 討論

隨著生活水平的不斷提高，人們的生活方式、飲食結(jié)構(gòu)均發(fā)生了重大改變，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升趨勢(shì)，該疾病好發(fā)于第一跖趾關(guān)節(jié)處，也可見(jiàn)于踝部、腕部等關(guān)節(jié)處，依據(jù)發(fā)病緩急、臨床表現(xiàn)等，臨床將其分為3類(lèi)，即慢性期、間歇期和急性期[6]。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的并發(fā)癥較多，易加重患者病情，對(duì)患者生命健康造成嚴(yán)重威脅[7]。因此，采取有效、安全的措施治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，以改善其預(yù)后顯得極為重要。目前，臨床用以治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的主要手段是藥物治療，其中以糖皮質(zhì)激素、抗炎藥物和堿化尿液藥物最為常見(jiàn)，但不同藥物的用藥安全性不同，需慎重選擇。

本文結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療后VAS評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分和CRP、ESR、UA水平均更低，且治療總有效率更高。提示小劑量秋水仙堿與塞來(lái)昔布膠囊聯(lián)合治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，可有效增強(qiáng)臨床療效，減少不良反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率，進(jìn)而減輕患者疼痛感和關(guān)節(jié)腫脹程度，達(dá)到縮短患者康復(fù)時(shí)間的目的[8]。究其原因，秋水仙堿可有效控制患者病情，縮短患者病癥的發(fā)作期，其主要作用機(jī)制為：(1)對(duì)磷脂酶A產(chǎn)生抑制作用，以減弱單核細(xì)胞釋放前列腺素的能力，同時(shí)阻礙中性粒細(xì)胞大量生成和釋放白三烯；(2)可與中性粒細(xì)胞的微管蛋白進(jìn)行結(jié)合，進(jìn)而達(dá)到改變細(xì)胞膜功能的目的，以抑制中性粒細(xì)胞的吞噬作用；(3)可抑制局部細(xì)胞產(chǎn)生炎性因子，以減輕機(jī)體炎性反應(yīng)。雖然秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有確切療效，但大劑量用藥易損傷機(jī)體肝腎功能，不良反應(yīng)較多，如嚴(yán)重腹瀉、惡心嘔吐等，患者常因嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止服藥，進(jìn)而降低患者對(duì)治療的耐受性，延長(zhǎng)康復(fù)時(shí)間[9-10]。而小劑量用藥不僅能控制炎癥反應(yīng)，還能降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而增強(qiáng)臨床療效。另外，將小劑量秋水仙堿聯(lián)合塞來(lái)昔布膠囊治療，可發(fā)揮出協(xié)同作用，進(jìn)而達(dá)到消炎目的，不僅能降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，還能減少不良反應(yīng)，控制患者UA水平[11]。

綜上所述，應(yīng)用小劑量秋水仙堿聯(lián)合塞來(lái)昔布膠囊治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，療效顯著，可有效改善患者血液生化指標(biāo)水平，減輕關(guān)節(jié)疼痛和腫脹程度，減少?gòu)?fù)發(fā)，且不良反應(yīng)少，安全性高。