唑來膦酸聯(lián)合碳酸鈣D3治療老年女性骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察

韓長(zhǎng)雪 衛(wèi) 星

1 河南省焦作市人民醫(yī)院內(nèi)分泌二區(qū) 454000; 2 焦煤集團(tuán)中央醫(yī)院骨三科

骨質(zhì)疏松癥是以骨強(qiáng)度降低、骨量減少、骨脆性增加為主要特征的全身性骨病，女性發(fā)病率高于男性，且隨著年齡增長(zhǎng)呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，尤其是絕經(jīng)后的老年女性發(fā)病率較高[1]。臨床常采用激素替代療法對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行防治，但長(zhǎng)期應(yīng)用激素可能使乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率提高。唑來膦酸可作用于骨折，抑制破骨細(xì)胞，本文將其與碳酸鈣D3聯(lián)合應(yīng)用于老年女性骨質(zhì)疏松癥的治療，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2017年6月—2018年11月我院124例老年女性骨質(zhì)疏松癥患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對(duì)照組，各62例。兩組患者基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松委員會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重的肝、腎等臟器功能障礙；患有嚴(yán)重的代謝性疾病、消化系統(tǒng)疾病；入組前3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過質(zhì)子泵抑制劑、糖皮質(zhì)激素等可能影響骨代謝的藥物；有脆性骨折史；患惡性腫瘤；濫用藥物、酗酒者；對(duì)本研究所使用藥物禁忌或過敏；不接受定期隨訪。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者予以碳酸鈣D3片(生產(chǎn)企業(yè)：惠氏制藥有限公司；規(guī)格：600mg；國(guó)藥準(zhǔn)字：H10950029)600mg/次，口服，2次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加以唑來膦酸注射液(生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；規(guī)格：100ml∶5mg；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20113138)5mg靜脈滴注，1次/年。兩組觀察時(shí)間均為1年。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療1年后的臨床總有效率。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[3]：顯效：腰膝酸軟、腰酸背痛等癥狀完全消失，骨密度恢復(fù)正常值；改善：腰膝酸軟、腰酸背痛等癥狀顯著改善，骨密度增加；無效：臨床癥狀與體征均無明顯改善。總有效率=(顯效+改善)/總例數(shù)×100%。(2)比較治療前、治療1年后各部位骨密度值、血清生化指標(biāo)(TRACP-5b、BALP)水平變化。骨密度測(cè)定采用雙能X射線骨密度儀(GE Lunar Prodigy)，檢測(cè)全髖、股骨頸、Wards三角區(qū)、腰椎L2～4的骨密度值；抽取清晨空腹靜脈血，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測(cè)定血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、骨堿性磷酸酶(BALP)水平，儀器采用芬蘭雷勃MK3型酶標(biāo)儀，試劑盒來自上海藍(lán)基。(3)比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療1年后，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者骨密度比較 治療1年后，兩組患者全髖、股骨頸、Wards三角區(qū)、腰椎L2～4骨密度均較治療前增加，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后各部位骨密度比較

2.3 兩組患者血生化指標(biāo)比較 治療1年后，兩組患者血清TRACP-5b、BALP均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者血清生化指標(biāo)比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組患者出現(xiàn)發(fā)熱2例，肌肉痛3例，疲勞1例，便秘3例，總發(fā)生率為14.52%(9/62)；對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉4例，便秘3例，總發(fā)生率為11.29%(7/62)，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.287，P=0.592)。

3 討論

據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，骨質(zhì)疏松癥在50歲以上女性中發(fā)病率超過20%，且女性一生中，發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)高于卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌的總和[4]，可見防治女性骨質(zhì)疏松癥的重要性。

維生素D可參與磷、鈣代謝，在骨質(zhì)形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用，碳酸鈣D3是維生素D與碳酸鈣的復(fù)方制劑，含鈣量較高，長(zhǎng)期用藥安全性高且價(jià)格低廉，因此在骨質(zhì)疏松癥的治療中廣泛應(yīng)用。骨質(zhì)疏松癥是以骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨量下降導(dǎo)致的骨脆性增加、易骨折為特點(diǎn)的全身性骨病，嚴(yán)重的后果是骨質(zhì)疏松性骨折，增加致殘率、死亡率。老年骨質(zhì)疏松癥一方面是生理衰老在骨骼的表現(xiàn)，也即是隨著機(jī)體衰老，成骨細(xì)胞功能衰退、破骨細(xì)胞吸收增加；另一方面，由于女性絕經(jīng)后雌激素分泌減少，導(dǎo)致骨吸收大于骨形成，進(jìn)而骨量丟失。因此，對(duì)于老年女性骨質(zhì)疏松癥，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)是最關(guān)鍵的發(fā)病機(jī)制，根據(jù)目前的循證醫(yī)學(xué)研究，雙膦酸鹽類是研究最多、臨床應(yīng)用最廣泛的具有抗骨重吸收作用的藥物，其中唑來膦酸為經(jīng)靜脈給藥的三代雙膦酸鹽類藥物[5]。多項(xiàng)研究顯示，唑來膦酸可有效提高絕經(jīng)后女性髖部、腰椎骨密度，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)[6]。

本文在口服碳酸鈣D3的基礎(chǔ)上，對(duì)觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用唑來膦酸注射液靜脈滴注，結(jié)果顯示，治療1年后，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，且全髖、股骨頸、Wards三角區(qū)、腰椎L2～4骨密度均較對(duì)照組患者改善更為顯著，提示唑來膦酸注射液聯(lián)合碳酸鈣D3治療老年女性骨質(zhì)疏松癥療效確切，可有效提高患者骨密度。唑來膦酸為咪唑雜環(huán)類雙膦酸化合物，對(duì)礦化骨骼有較高親和力，可特異性作用于骨骼，對(duì)破骨活性增高造成的骨吸收具有顯著的抑制作用。研究顯示，唑來膦酸可誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，抑制軟骨、礦化骨的吸收以及多種因素造成的骨鈣釋放與破骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)。且唑來膦酸被破骨細(xì)胞釋放后可再次利用，因此小劑量、單次用藥即可維持長(zhǎng)時(shí)間的藥效[7]。TRACP-5b為骨吸收標(biāo)志物，由破骨細(xì)胞分泌，可反映破骨細(xì)胞活性與骨吸收水平，骨質(zhì)疏松癥患者破骨細(xì)胞活性強(qiáng)，可檢測(cè)到血清中TRACP-5b水平上升[8]；BALP為骨形成標(biāo)志物，合成、儲(chǔ)存于成骨細(xì)胞，可反映成骨細(xì)胞活躍程度，骨質(zhì)疏松癥患者體內(nèi)成骨細(xì)胞異常激活，BALP大量釋放，故可在血清中檢測(cè)到其水平升高[9]。本文中，兩組患者血清TRACP-5b、BALP均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)了聯(lián)合用藥的療效。兩組患者用藥期間副作用主要為肌肉痛、發(fā)熱、便秘等微癥狀，且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示不良反應(yīng)輕微。

綜上所述，唑來膦酸聯(lián)合碳酸鈣D3治療老年女性骨質(zhì)疏松療效確切，可有效提高骨密度，增強(qiáng)骨質(zhì)量，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。