阿托西班與硝苯地平對高齡先兆早產胎膜早破患者預后的影響

劉 洋

天津市急救中心 300050

目前臨床上主要認為，胎膜早破的發病原因是創傷、感染、胎膜發育不良、宮腔內壓力異常和宮頸內口松弛等造成母體的胎膜結構受到一定程度的破壞，而胎膜薄弱部位有可能會隨著孕周的增長而出現破裂[1]。胎膜早破是引起早產的一個重要因素，在胎膜早破后，孕婦體內的羊水流出，使得大部分產婦在短時間內發生宮縮，從而會引起早產，嚴重威脅早產兒的健康[2]。而高齡先兆早產伴胎膜早破造成的后果會更加嚴重，新生兒的死亡率非常高。因此，如何延長孕周、糾正先兆早產對高齡先兆早產胎膜早破患者十分重要。通過有效的措施減少早產的出現，延長產婦的孕周，提高新生兒的成活率[3]。臨床上通常采用保胎治療方法，部分患者因為治療無效，而需要提前終止妊娠。阿托西班和硝苯地平均是應用較多的保胎藥物，但兩者的對比研究比較少見。因此，本文中比較了阿托西班與硝苯地平對高齡先兆早產胎膜早破患者預后的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年2月—2020年2月我院的80例高齡先兆早產胎膜早破患者。納入標準：所有孕婦的心電圖、血壓、肝腎功能、B型超聲、血尿常規和凝血均未出現異常；孕周28～33周；單胎妊娠；所有患者均知情并同意參加本次研究。排除標準：妊娠期糖尿病、甲狀腺功能異常、妊娠期高血壓的患者；羊水量過少的患者；胎兒患有染色體疾病。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。用抽簽法將其隨機分為兩組：觀察組40例，年齡35～44歲，平均年齡(37.19±1.28)歲；孕周30～34周，平均孕周(33.29±1.75)周。對照組40例，年齡35～44歲，平均年齡(37.25 ± 1.34)歲；孕周30～35周，平均孕周(33.45 ± 1.68)周。兩組基線資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 阿托西班組應用阿托西班(成都圣諾生物制藥有限公司生產，國藥準字H20170007)治療，首劑量為6.75mg，靜脈注射的時間>1min，再靜脈滴注阿托西班注射液20ml，靜脈滴注的速度為300μg/min，共滴注3h，然后按照100μg/min的靜脈滴注速度直到達到臨床上預期的抑制宮縮效果，1個總療程不能>45h，阿托西班的總給藥劑量<30μg。硝苯地平組患者口服硝苯地平(北京斯利安藥業有限公司生產，國藥準字H11020255)10mg，30min后若患者仍有明顯的宮縮，再口服10mg硝苯地平，如果患者的宮縮減弱，改為每 6～8h口服1次，10mg/次，直到宮縮消失。

1.3 觀察指標 (1)療效評價標準：①顯效：患者的妊娠期延長到37周以上，宮縮得到明顯抑制；②有效：患者的孕期延長>2d，但是未達到37周，宮縮得到一定程度的抑制；③無效：患者的妊娠期未延長，宮縮沒有得到抑制，最終仍然早產。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。比較兩組的宮縮抑制時間和孕周延長時間。治療前后，檢測兩組的血清白介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)干擾素-γ(IFN-γ)水平。比較兩組新生兒的出生體重和Apgar評分。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 兩組總有效率比較，無明顯差異(χ2=0.157，P=0.692>0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組宮縮抑制時間和孕周延長時間對比 兩組宮縮抑制時間和孕周延長時間比較，無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組宮縮抑制時間和孕周延長時間對比

2.3 兩組血清IL-2、IFN-γ和TNF-α水平對比 治療后，兩組血清IL-2、IFN-γ和TNF-α水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，但兩組間血清IL-2、IFN-γ和TNF-α水平比較，無明顯差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組血清IL-2、IFN-γ和TNF-α水平對比

2.4 兩組新生兒出生體重和Apgar評分對比 兩組新生兒出生體重和Apgar評分比較無明顯差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組新生兒的出生體重和Apgar評分對比

3 討論

胎膜早破是一種常見的產科并發癥，在早期的癥狀并不顯著，因此早期的診斷難度比較大，但是如果沒有及時干預胎膜早破，容易使產婦出現宮內感染、早產以及產褥感染，嚴重者會造成圍生兒和胎兒死亡，對母嬰的安全造成極大程度的威脅[4]。胎膜早破后會明顯降低羊水的抑菌效果，使上行感染的發生風險明顯增加，當受到宮內感染后，早產、胎兒胎窘、肺炎、死胎和敗血癥等的發生概率會明顯升高[5]。先兆流產作為孕婦非常常見的一種病理性妊娠反應，指的是在妊娠28周前發生的腰背痛或者下腹痛癥狀，而且伴有少量的陰道出血，沒有排出妊娠組織物[6]。先兆流產的發生原因主要包括遺傳缺陷、染色體異常、黃體功能不足、母體感染、不良環境和免疫異常等。隨著婦科炎癥疾病患病率的升高和高齡產婦不斷增加，先兆早產胎膜早破發病率不斷升高。目前治療先兆流產的方法除了注意臥床休息外，主要采取黃體酮保胎治療。但仍然有大部分的高齡先兆早產胎膜早破患者會并發感染或者大失血等嚴重的并發癥，或者黃體酮的治療效果并欠顯著，而發展成稽留流產以及難免流產等[7]。

硝苯地平可對子宮肌層細胞壁中的電壓依賴性Ca2+通道進行阻斷，從而明顯減少細胞中的游離Ca2+含量，產生收縮子宮平滑肌及抑制心肌的效果，有效降低子宮收縮幅度及頻率，使妊娠時間得到延長，發揮保胎的效果[8]。而且，硝苯地平能通過降低產婦子宮平滑肌及心肌對于氧氣與能量的需求量，有效保護心肌細胞，明顯降低代謝的強度，使產婦的動脈血管得到擴張，減少血管外周阻力，減輕心臟負荷，增加子宮胎盤的血量，改善胎兒質量，有助于胎兒生長發育，有效確保胎兒安全[9]。阿托西班是縮宮素及抗利尿激素的一種混合受體拮抗劑，能與產婦子宮肌層中的縮宮素受體發生結合，阻止細胞中Ca2+濃度的增加，降低子宮收縮張力及頻率，有效松弛子宮平滑肌，抑制子宮收縮[10]。本文結果顯示，兩組的總有效率、宮縮抑制時間、孕周延長時間及新生兒的出生體重和Apgar評分比較均無明顯差異。表明阿托西班與硝苯地平在延長高齡先兆早產胎膜早破患者的孕周，增加宮縮抑制時間和改善新生兒的預后方面的效果基本相當。邱瑜等[11]研究發現，阿托西班、硝苯地平對先兆早產和晚期流產的治療效果無明顯差異,與本文結果一致。

炎癥反應是貫穿于先兆早產以及胎膜早破患者的重要改變，過度的炎癥反應會導致孕婦的局部組織受到損傷，對宮腔內的局部狀態造成不良影響，從而引起流產[12]。IL-2、IFN-γ和TNF-α都屬于參與機體內炎癥反應的重要炎性因子，能直接導致組織損傷，其表達水平的升高能導致孕婦機體局部受損，使流產率升高。本文結果顯示，治療后，兩組的血清IL-2、IFN-γ和TNF-α水平均較治療前明顯降低(P<0.05)。表明阿托西班與硝苯地平均能有效抑制高齡先兆早產胎膜早破患者血清IL-2、IFN-γ和TNF-α的表達水平以及局部的炎癥反應。但是由于阿托西班的價格相對更加昂貴，需要考慮到產婦的家庭經濟條件是否可以承受，因此，需要征得產婦及其家屬的同意。

綜上所述，阿托西班與硝苯地平均能延長高齡先兆早產胎膜早破患者預后的孕周，抑制炎癥因子的表達，改善新生兒的預后。