鹽酸多巴胺注射液致3例泌尿道刺激癥狀的分析

李明慧

(濟南市第八人民醫院藥劑科，濟南 271104)

多巴胺是去甲腎上腺素前體，屬于神經傳導物質，可誘導多巴胺受體興奮，刺激腎小管，從而發揮擴張血管的效果；通過增加腎小球濾過率和腎臟血流量，擴張腎血管，促進尿鈉排泄；通過擴大心肌收縮力，提高心臟排出量，促進心功能改善[1-3]。近年來，多巴胺不良反應報道逐漸增多[4-6]。研究表明[7]，多巴胺注射液導致惡心、嘔吐、哮喘的不良反應發生率為17.78%，在住院患者藥物不良反應發生率10%～20%的范圍中處于上限。國外案例報道[8]，在常規注射多巴胺的3個月治療過程中，患者四肢發展成干性壞疽，需要截肢。本研究對2015年1月1日～2018年12月31日本院藥品不良反應監測站收集的鹽酸多巴胺注射液不良反應進行篩選，發現鹽酸多巴胺注射液致3例泌尿道刺激癥狀，并就其不良反應發生的原因及臨床應用需注意的事項進行分析。

1 臨床資料

患者1：男性，71歲。于2015年7月4日因“胸痛13 h余”入住本院。患者患有2型糖尿病10余年，已戒煙10余年，不飲酒，無食物及藥物過敏史。體格檢查：老年男性，神志清楚，精神欠佳，言語清晰，自主活動。體溫36.2 ℃，脈搏82次/min，呼吸頻率20次/min，血壓115/72 mmHg。雙肺呼吸音粗，未聞及干濕啰音。輔助檢查：心電圖：竇性心律、Ⅱ、Ⅲ、avF病理性Q波、ST-T改變；心肌酶：肌酸激酶同工酶(CK-MB)82 U/L；肌鈣蛋白3.939 ng/ml。診斷為：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病；急性非ST段抬高心肌梗死；心功能Ⅰ級(Killip分級)。入院后安置于心內科重癥監護室(CCU)，給予心電監護，鼻塞吸氧3 L/min，一級護理，低鹽低脂飲食，絕對臥床休息，并給予阿司匹林片抗血小板聚集、辛伐他汀片調脂、單硝酸異山梨酯片擴張冠狀動脈、酒石酸美托洛爾片降低心臟負荷[9]、地西泮注射液鎮靜、酚酞片通便等治療，持續硝酸甘油注射液泵入5 μg/min。

患者于2015年7月7日上午11∶00測得血壓為85/58 mmHg，血壓低。7月6日夜間尿量約800 ml，尿量不多。7月7日上午11∶00停用單硝酸異山梨酯片，改用坎地沙坦酯片。酒石酸美托洛爾片減量至6.25 mg，bid，po。加用參麥注射液100 ml靜脈滴注，qd，并給予鹽酸多巴胺注射液(上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31021174，規格2 ml∶20 mg)150 mg，以45 μg/(kg·min)的速度持續泵入進行升壓治療。當日夜間，患者出現尿頻、尿痛、排尿困難，予以導尿管導尿，癥狀無明顯好轉。因治療需要，未停藥，根據血壓調整給藥速度，患者尿道刺激癥狀持續存在。7月11日凌晨2∶57患者訴尿道口疼痛，排尿時明顯，影響休息，給予阿司待因片口服治療。7月17日患者血壓101/61 mmHg，調整鹽酸多巴胺注射液給藥速度為35 μg/(kg·min)，患者尿道刺激癥狀減輕。7月20日鹽酸多巴胺注射液繼續減量為10 μg/(kg·min)，患者癥狀進一步減輕，7月21日停用鹽酸多巴胺注射液，患者未再出現不適。

患者2：男性，84歲。于2018年1月30日因“持續性胸痛1 h余”入住本院心內科。入院診斷：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，急性ST段抬高心肌梗死(下、后壁)，心功能Ⅰ級(Killip分級)。入院后完善檢查，給予雙聯抗血小板、抗凝、擴張冠狀動脈、調脂、營養心肌、改善循環、保護胃黏膜、鎮靜、通便等治療，病情好轉。

患者于2018年1月30日血壓逐漸下降至80/50 mmHg，血壓低，開始給予鹽酸多巴胺注射液[遠大醫藥(中國)有限公司，國藥準字H42022492，規格2 ml∶20 mg] 80 mg，以11 μg/(kg·min)的速度持續泵入，根據血壓情況調整泵入速度。2月2日患者感到尿頻、尿急、尿痛，尿道口刺痛，每次排尿量不多，小便結束后約20 min可自行緩解，查體無異常，尿常規檢查正常。當日鹽酸多巴胺注射液的泵入速度調整為10 μg/(kg·min)，未停藥。2月3日患者自述小便時上述癥狀加重，小便后可自行緩解。2月4日泵入速度調整為9 μg/(kg·min)，患者仍訴有上述癥狀，小便后約30 min可自行緩解。2月5日泵入速度調整為8.5 μg/(kg·min)，患者自訴小便時尿道口疼痛減輕。因治療需要暫不停藥，繼續觀察病情變化。2月5日申請腎內科會診，腎內科給出建議：① 完善泌尿系彩超，檢查殘余尿、尿培養。② 治療前列腺增生：非那雄胺片，5 mg，qd，po。③ 復查尿常規。2月17日患者血壓得到控制，停用鹽酸多巴胺注射液持續靜脈泵入。期間復查尿液無異常，患者未自述排尿時尿道口疼痛。2月21日患者復查N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)為969 pg/ml，較之前有所好轉，復查電解質、腎功能正常。

患者3：男性，84歲。于2018年4月7日因“發作性胸悶、憋氣7年余，加重3天”入住本院心內科。入院診斷：先天性心臟病，房間隔缺損(Ⅱ孔型)，心房顫動伴三度房室傳導阻滯，心功能Ⅳ級(NYHA分級)，肺部感染，血小板減少。入院后完善相關檢查，CCU護理常規，重癥監護，低鹽低脂飲食，監測血壓，通知病重，減輕心臟負荷、強心、祛痰、抗感染、補鉀等對癥處理，住院期間多次出現心室顫動，予以電除顫。

患者于2018年4月8日因血壓低，予以鹽酸多巴胺注射液(上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31021174，規格2 ml∶20 mg)160 mg，以11 μg/(kg·min)的速度持續泵入治療。4月9日晨起時患者自述小便次數增加，小便過程中尿道疼痛明顯，可致小便終止，疼痛緩解后可恢復小便，以上情況一次小便過程中重復出現。查尿常規、血糖、心肌酶、肌鈣蛋白未見明顯異常。考慮應用鹽酸多巴胺注射液的不良反應，醫囑停用鹽酸多巴胺注射液，改用去甲腎上腺素注射液升壓治療。4月10日患者自述小便時尿道疼痛感減輕，不終止小便可以忍受，單日小便次數減少，單次尿量增加。4月11日患者小便時未再出現上述癥狀。

綜上使用鹽酸多巴胺注射液的患者基本情況見表1。

表1 患者基本情況

2 討論

患者1給予鹽酸多巴胺注射液泵入治療后，出現尿頻、尿疼、排尿困難癥狀；待血壓平穩，停用鹽酸多巴胺注射液后，患者無尿頻、尿痛癥狀，此次不良反應的發生與鹽酸多巴胺注射液應用存在合理的時間關系。患者2于1月30日給予鹽酸多巴胺注射液后，2月2日出現尿頻、尿急、尿痛。在持續泵入鹽酸多巴胺注射液期間，患者一直主訴尿痛，直至停用鹽酸多巴胺注射液，患者未再訴尿痛癥狀。此次不良反應的發生與鹽酸多巴胺注射液應用存在合理的時間關系。患者3給予鹽酸多巴胺注射液治療后，出現尿頻癥狀，小便過程中尿道疼痛明顯，可致小便終止。立即停用鹽酸多巴胺注射液改用去甲腎上腺素注射液后，尿頻、尿痛癥狀消失。此次不良反應的發生與鹽酸多巴胺注射液應用存在合理的時間關系。

從鹽酸多巴胺注射液的藥理毒理來看，激動交感神經系統腎上腺素受體和位于腎、腸系膜、冠狀動脈、腦動脈的多巴胺受體，其效應為劑量依賴性。見表2。

表2 鹽酸多巴胺注射液的用量與作用受體的關系以及產生的作用

3例患者均為老年男性，藥品不良反應的發生均符合藥品不良反應的判斷原則。分析3例患者均為應用大劑量鹽酸多巴胺注射液產生的不良反應。應用大劑量多巴胺注射液可以激動α受體，而激動α受體可以產生收縮血管的作用。血管收縮強度順序是：皮膚、黏膜血管→腎血管→腦、肝、腸系膜血管→骨骼肌血管。男性由于自身尿道的生理特點，容易出現泌尿道刺激癥狀。

因此，滴注鹽酸多巴胺注射液時，應注意監測血壓、心排血量、心電圖及尿量。滴注前必須稀釋，稀釋液的濃度取決于劑量及個體需要的液量。若不需要擴容，可用0.8 mg/ml溶液；如有液體潴留，可用1.6～3.2 mg/ml溶液。鹽酸多巴胺注射液是一種血管活性藥，pH是4.0，為強酸性藥物，對血管刺激性大[10]，應選用粗大的靜脈作靜脈注射或靜脈滴注，以防藥液外溢和產生組織壞死。鹽酸多巴胺注射液突然停藥可產生嚴重低血壓，故停用時應逐漸遞減。發生藥品不良反應時，及時停用該藥，改用其他治療藥物。

綜上所述，應加強臨床醫護人員和臨床藥師對藥物不良反應的監測，鼓勵上報不良反應并及時更新循證證據，將新的不良反應修訂到藥品說明書中，更好地促進鹽酸多巴胺注射液合理應用。