基于脂代謝穩態探討從肝脾論治阿爾茨海默病的中醫途徑與科學內涵＊

任 妍，周鳳華

（南方醫科大學中醫藥學院 廣州510515）

阿爾茨海默病（Alzhermer disease，AD）是以神經細胞外β-淀粉樣蛋白（Amyloid β-protein，Aβ）異常沉積和細胞內過度磷酸化的Tau蛋白形成神經元纖維纏結（neurofibrillary tangles，NFT），導致神經功能障礙和死亡為主要病理特征的進行性神經退行性疾病[1]。其中90%以上患者為遲發性AD，主要表現為進行性記憶力減退、認知障礙及人格改變等癥狀。國際阿爾茨海默病協會報告顯示，預計至2030年，世界將有7470萬例癡呆患者，到2050年將上升至1億3150萬例；我國流行病學調查也顯示，預計截至2030年，我國將有超過10×106例AD患者。但目前AD的西醫治療主要以膽堿能制劑為主，長期用藥毒副作用大，患者生活質量較差，中醫藥則在提高患者體質與延緩AD發展方面有一定優勢，故有必要探究中醫角度防治AD的思路與途徑[2-3]。文獻研究表明，脂代謝紊亂是影響AD遺傳和共病的重要途徑，其中的中鏈甘油三酯(medium-chain triglycerides，MCT)對 輕 度 至 中 度 伴APOE4-/-（載脂蛋白E，apolipoprotein E）的AD患者的認知能力有積極影響，但其具體作用機制仍未明晰，以脂代謝為靶點的干預手段目前仍未取得實質性進展，也未有關于肝脾兩臟調節脂代謝、調控AD的系統性論述[4,5]。因此，本文從肝脾調節脂代謝著手，探討中醫從肝脾論治AD的科學途徑，為其中醫治則治法研究提供思路。

1 脂代謝穩態的破壞是影響AD發病的重要途徑

脂代謝穩態，是指在不同的生理條件下，血液中及對脂代謝有重要影響的組織中，脂含量及脂代謝活動保持相對穩定的狀態[6]。病理條件下，脂代謝活動異常、血脂紊亂、組織中脂含量異常的情況即為脂代謝失穩。基于脂質參與血腦屏障功能、淀粉樣蛋白前體蛋白（amyloid precursor protein，APP）加工、髓鞘形成、膜重塑、受體信號傳導、炎癥、氧化和能量平衡等，故認為脂質是阿爾茨海默病的病理學中心[7]。生理狀態下，脂質的體內平衡賦予了平衡的細胞環境，使腦細胞能夠正常運行。但在病理條件下，腦脂質失穩可使血腦屏障紊亂、APP處理異常、內吞或胞吐或自噬功能障礙、髓鞘化改變、信號通路紊亂、能量代謝失衡、炎癥反應增強，導致腦功能異常，發生AD[7]。脂代謝穩態影響AD的主要作用機制如下：

1.1 腦脂穩態與AD

1.1.1 血腦屏障

研究顯示，血腦屏障的完整性在AD中會受到損害，且血腦屏障的破壞會導致能量利用率降低和突觸受到破壞，從而導致記憶力和學習力受損[8,9]。血腦屏障是一種半透膜，負責調節血液和大腦之間溶質的交換，以維持中樞神經系統的穩態。其中，組成血腦屏障的脂質雙分子層作為屏障能力中的任何功能障礙均可能導致神經元變性[7]；除此之外的磷脂、鞘脂和膽固醇等脂質還構成中樞神經系統中受體介導的胞囊的質膜，跨血腦屏障轉運必需大分子所需的小泡的形成和功能也可能受到質膜脂質成分的影響[10]。由此可見，腦脂質的失穩可能導致血腦屏障滲漏及溶質交換障礙使得中樞神經系統受損發生AD。

1.1.2 淀粉樣前體蛋白

腦內膽固醇多位于髓鞘膜與細胞膜，對神經突觸的發生、成熟、修復及信號傳遞等起重要作用[11]。膽固醇及其代謝產物可影響α、β、γ等分泌酶活性進而影響Aβ代謝與異常沉積。Aβ是APP經β-和γ-分泌酶蛋白水解產生。病理狀態下，APP以β-和γ-分泌酶依次切割，產生可溶性β淀粉前體蛋白、Aβ（Aβ-40、Aβ42）片段和APP細胞內結構域片段為主的β分泌酶途徑代謝，導致過量Aβ40和Aβ42生成，形成以Aβ沉積為核心的老年斑[11]。研究證實，體內膽固醇水平增加可使β和γ-分泌酶活性提高，促進Aβ生成、沉積及Tau磷酸化，最終影響AD發病[11]。膽固醇的主要代謝產物27-羥膽固醇（27-hydroxycholesterol，27-OHC）和24-羥膽固醇（24-hydroxycholesterol，24-OHC）分別對β分泌酶活性、APP表達和可溶性前體蛋白水平有影響[12]。

參與Aβ生成的分泌酶正是位于細胞膜上富含膽固醇和鞘磷脂的微結構域——脂筏上。胞膜膽固醇減少可影響分泌酶對APP的上游清除，使得Aβ40和Aβ42水平降低，這一過程可能是由APP在脂筏上信號轉導和分區改變所導致的[13]。膽固醇代謝紊亂可通過影響脂筏的功能，改變定位在脂筏上的β-和γ-分泌酶活性，影響Aβ沉積而導致AD發病。

24OHC可通過肝臟X受體（liver X receptor，LXR）影響載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）的生成與表達從而影響Aβ沉積。ApoE是脂蛋白的主要成分，在腦內的主要功能是維持脂質和膽固醇穩態[14]。ApoE可通過受體介導的方式清除神經元中過量的膽固醇，減少Tau蛋白的過磷酸化與病理生成，減少Aβ和Tau的毒性；若ApoE保護機制失效則導致神經變性，促進AD發生。一方面，24-OHC通過LXR刺激ApoE的表達與生成；另一方面，ApoE又是膽固醇內部循環的重要載體，二者聯系緊密，共同作用于AD的發病[11]。

1.1.3 炎癥與氧化應激

過多的炎癥因子釋放會導致慢性神經炎癥，這是許多神經退行性疾病（包括AD）的生物標志物[15]。研究證明，AD是一種過度炎癥的疾病，炎癥的解決則是由稱為專業促分解脂質介體（specialized pro-resolving lipid mediators，SPM）的脂質介體家族調節的[16,17]。

氧化應激與神經系統的退行性疾病有關，脂質過氧化則是中樞神經系統氧化應激的主要表現[18]。脂質過氧化產生反應性的醛，包括丙二醛（malondialdehyde，MDA）和4-羥基壬烯醛（4-hydroxynonenal，4-HNE），它們修飾并結合與代謝、抗氧化防御系統和軸突生長有關的蛋白質，通過修飾Tau蛋白，4-HNE可間接導致神經原纖維纏結的增加，這與蛋白組學報道的海馬AD組織和神經原纖維纏結中4-HNE的增加一致[19]。

1.2 血脂穩態與AD

研究顯示，由于缺乏有效的治療和早期診斷，非侵入性生物標記物的識別對AD的早期診斷和進展的重要性已經凸顯出來，血液代謝物是近年來出現的很有前景的AD生物標志物，且許多血液代謝研究強調了脂類化合物的作用[20]。臨床也表明，血中膽固醇水平與AD發病風險正相關，適當下調高膽固醇水平可降低AD發病風險[21]。這提示，血脂代謝穩態在AD發病中扮演重要角色。外周血中血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的含量已被看做個體血脂水平和機體脂代謝水平的實用指標[22]。遺憾的是，血脂如何影響AD發病，具體機制不清。有研究顯示，高水平HDL-C是導致AD發生的原因之一；另一些研究則表明降低HDL-C水平會引發AD；有研究認為AD患者LDL-C水平顯著低于正常人，也有學者的研究結果與之相反[22-25]。但能夠確定的是血脂代謝異常確對AD發病有影響，不論是高水平的HDL-C還是高水平的LDL-C都是血脂含量異常及代謝失穩的表現。

1.3 脂代謝失穩所致AD共病與AD

脂代謝異常可影響多種AD共病，在AD共病中有重要意義。心血管疾病、II型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）、肥胖、高血壓等共病均可增加患AD風險，脂代謝穩態破壞則會導致上述疾病產生[14]。研究顯示，頸動脈的動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）損傷與癡呆的發生風險呈正相關，且其動脈狹窄程度與AD病理改變程度有明顯相關性，而膽固醇參與AS進程，是AS形成的主要因素[26,27]。此外，血漿中游離脂肪酸水平長期升高可引起胰島素抵抗與T2DM的發展，T2DM則與認知障礙有關，更是AD發病的顯著危險因素[28-32]。因此考慮，脂代謝紊亂可作用于多種AD共病，從而影響AD發病。

2 阿爾茨海默病的中醫病因病機

祖國醫學對AD的防治可見于“呆病”“健忘”“郁證”等范疇。最早于《華佗神醫秘傳》中首見“癡呆”一詞[33]；明代張介賓在《景岳全書》中首提“癡呆”病名并對其病因病機及表現癥狀加以論述[33]。中醫認為，AD是一種因臟腑、陰陽、氣血等功能失調所致的本虛標實之病；其病位在腦，并與心、肝、脾、腎等臟腑關系密切；致病因素主要責之于痰、郁、瘀、虛等。

2.1 髓海空虛，髓減腦消

頭為諸陽之會，腦為元神之府，腦由髓匯集而成。《醫林改錯》曾言：“高年無記性者，髓海漸空”。癡呆善忘者，病位在腦，而髓匯為腦，故髓海空虛則人健忘，記性受損。近代學者也提出腎虛髓衰、腦絡閉阻為癡呆基本病機[34]，可見中醫對髓海空虛與AD發病的密切關系早已達成共識。

2.2 脾腎兩虛，臟腑失調

腎主骨，生髓，通于腦。《素問·逆調論》中提到“腎不生，則髓不能滿”。可見髓海空虛之根源在于腎精不足。腎臟作為先天之本，腎經生髓，方能使腦竅充盈，改善癡呆。采用“補腎填精，益髓養腦”的治法可修復突觸可塑性損傷，并能改善學習記憶相關的認知功能[35,36]。

脾為后天之本，氣血生化之源。脾氣健運，方能運化水谷，充盈氣血，升清上達于腦，使人意識清晰，思維通暢。脾胃虛弱則氣血生化不足，運化失司，一則使腦竅失養，二則滋生痰濁蒙蔽清竅，釀成癡呆[37]。脾腎兩臟乃先后天之本。后天脾氣健旺，則水谷精微攝納有度，氣血充盈，升清降濁，腦竅清明；先天腎精充盛，則精生髓充于腦；二者俱榮，方能意識清晰，頭腦清醒。

肝主疏泄，條暢一身之氣機，喜條達而惡郁滯。《辨證錄·呆病》中記載：“大約其起也，起于肝氣之郁”。肝腎同源，生血生精，二者相輔相成，則神清志明。肝為腎之子，肝氣條達則腎水滋養有權，更有益于腎精生髓，填充腦竅。文獻顯示，老年癡呆的臨床用藥中歸肝經的藥物數量居首位，對癡呆中醫證型的統計也顯示肝腎陰虛為最常見證型，可見肝臟與AD發病密切相關[38,39]。

2.3 痰濁蒙竅，瘀阻腦絡

AD的關鍵病機是本虛標實，標實即為痰濁。《辨證錄》有言：“痰積于胸中，盤踞于心外，使神明不清，而成呆病矣”。脾胃虛弱導致運化失司，使得痰氣交結，郁于胸中，上蒙清竅，神志不清，釀成癡呆。此外，《傷寒論》中記載：“其人善忘，必有蓄血”，瘀血阻滯也是導致癡呆健忘的重要因素。痰濁瘀血互為因果，交結為患，使得氣機郁滯，清竅不利，發為癡呆。

3 基于脂代謝穩態從肝脾論治AD的路徑探討

3.1 從肝脾論治調節脂代謝防治AD的理論依據

《靈樞集注》有言：“中焦之氣，蒸津液化，其精微溢于外則皮肉膏肥，余于內則膏脂豐滿”。脂屬水谷精微化生而成的津液，經脾胃運化后隨血及經脈輸布于全身，從而起到濡養臟腑百骸、補腦髓、濡潤肌膚的作用[40]。而一旦膏脂在體內輸泄出現異常，則會變為病理性的脂濁痰濕，引起體內血脂代謝紊亂，形成高脂血癥，高脂血癥則與AD發病風險成正相關[41]。

中醫認為脂屬津液，源于水谷精微。有學者認為膏脂代謝雖與五臟六腑皆有關系，但其與脾臟關系最為密切[42]。王綿之教授指出，膏脂源于水谷精微，在脾、胃、肺、小腸、三焦、膀胱等臟腑的共同作用下，化生、轉運、進而輸布至全身，其中脾為之統領[41]。溫偉波教授也提出膏脂亦屬津液類物質，由脾運化而成的觀點，認為高脂血癥的病機雖以五臟功能失調為本，但其源在脾[43]。《素問·經脈別論篇》中說：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調水道，下輸膀胱，水精四布，五經并行”。只有脾臟功能正常，人體津液輸布方能正常有序，體內的脂代謝才能保持平衡，反之則會造成脂代謝紊亂。從現代醫學角度講，中醫之脾臟包含現代解剖學上胰腺、大腸、小腸的功能，與脂代謝關系密切[44]。同時，脾虛也是脂代謝紊亂的關鍵。脾虛，則“散精”等功能異常，導致膏脂輸泄不利，滯留營中產生高脂血癥。高脂血癥屬痰濕證范疇，根原在于脾虛濕困；脾虛不運則水濕停聚、聚而生痰，痰濕一旦形成會隨氣機運行停聚于體內各個部位。痰濕停聚于血脈則影響血行，逐漸形成瘀血停滯于血管局部形成AS斑塊；而AS又是AD的高風險共病。此外，肝主疏泄，主一身之氣機，有調氣機、布津液、助脾運化之功。若肝氣調達通暢，則脾胃納化無礙，血行正常；若痰濕停聚于肝，則肝失于疏泄，影響脾胃氣機升降，導致運化功能進一步降低，進而加劇高脂血癥與脂代謝紊亂。若肝氣不利，氣郁化火，久之熱灼真陰，更易滋生痰濁膏脂。由此可見，肝脾兩臟確與脂代謝穩態及AD發病密切相關。

3.2 從肝脾論治調節脂代謝防治AD的實踐依據

3.2.1 從肝脾論治對脂代謝穩態的調節

目前，西醫對血脂代謝紊亂機制的認識以及如何干預血脂代謝的研究尚不完善，他汀類藥物雖然降脂效果明顯，但存在停藥反彈現象[45]；中醫藥則在降血脂方面有著和西藥相近甚至更好的效果，且不良反應小，可避免血糖異常、惡心嘔吐、腹脹、腹瀉及肝功能損害等一系列不良反應[46]。研究顯示，基于“脾主運化”理論組方而成的理脾調脂膠囊對血清中TC、TG、LDL-C及HDL-C含量均有明顯影響，且能上調肌酐、肌酸、異檸檬酸、檸檬酸、異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸等生物標志物，下調尿酸，其涉及的代謝通路為三羧酸循環[47]。三羧酸循環是脂肪徹底氧化、釋放能量的途徑，檸檬酸作為脂類最終代謝通路和代謝聯系的樞紐對脂代謝有重要意義。理脾調脂膠囊可以上調大鼠血清中檸檬酸和與檸檬酸密切相關的異檸檬酸的含量，作用于三羧酸循環從而干預脂代謝[47,48]。理脾調脂膠囊還可對調節機體代謝異常的亮氨酸有所促進，從而降低脂肪合成，促進脂肪分解，調節脂質代謝；并作用于與亮氨酸生理功能相似的L-亮氨酸，使TG的合成和轉運得到有效抑制，調節脂代謝紊亂[47,49]。理脾調脂膠囊還可能通過降低大鼠血清中尿酸的含量，升高機體中肌酸和肌酐的含量，從而降低TC、TG、LDL-C的水平，調節脂代謝紊亂[47]。

此外，有研究顯示運脾化濁法可影響血脂異常大鼠的肝臟組織多種micro-RNA的表達，可能通過抑制miR-33-3p、miR-122-5p的表達從而干預靶基因PPARD（過氧化物酶體增生激活受體δ，Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Delta）、ABCG1（ATP結合轉運蛋白G1，ATP-binding cassette transporter G1）、LDLR（低密度脂蛋白受體，Low density lipoprotein reportor）的表達，降低血脂水平[50]。具有健脾益氣、升清化濁功能的“健脾化濁方”則可通過升高血清脂聯素水平，改善胰島素抵抗，從而改善糖調節受損患者的糖脂代謝紊亂[51]。

國家名老中醫劉鐵軍教授的清肝降濁顆粒可改善脂質代謝及脂代謝相關炎癥因子及內皮功能，降低T2DM合并非酒精性脂肪肝大鼠的血脂水平[52]。由決明子、夏枯草、姜半夏、炒白術、羅布麻葉、薄荷、丹參及浙貝母組成的清肝化濁方可調節大鼠血脂穩態，使大鼠血清TC、TG、LDL-C水平明顯升髙，其具體機制尚不明晰，但推測可能通過減少血清TC的吸收，反饋調節LDL-C的代謝，從而降低LDL-C水平[53]。由此可見，調理肝脾可作用于血脂代謝紊亂的生物標志物及其代謝通路，使血脂代謝“復穩”。

3.2.2 從肝脾論治調節脂代謝防治防治AD

實驗表明，肝郁、脾虛、肝郁脾虛證大鼠均存在不同程度脂代謝紊亂，柴疏四君湯對三證大鼠脂代謝均有調節作用[54]。研究證實，補肝養髓法和清肝解郁法可提高自發老年性癡呆模型大鼠腦組織的超氧自由基清除劑，超氧化物歧化酶（superoxidase dismutase，SOD）的生物活性，拮抗氧自由基導致的脂質過氧化；并提高膽堿能神經遞質乙酰膽堿合成酶（choline acetyltransferase，ChAT）的生物活性，提高膽堿能神經遞質乙酰膽堿分解酶（acetylcholinesterase，AChE）的陽性纖維密度，進而改善腦老化，顯著提高老年癡呆動物的學習記憶能力，改善AD[54-57]。臨床研究也顯示，運用從肝論治法治療老年癡呆療效顯著[38,58,59]。

倡導“溫脾通絡開竅”之法的溫脾通絡開竅湯以黃芪為主藥，溫脾以治本，能下調海馬CA3區c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal Kinase，JNK）蛋白的表達量，減輕神經細胞凋亡過程，改善AD大鼠的學習記憶能力[60]。“滋補脾陰方”能作用于脾陰虛證大鼠心肌及腦組織線粒體DNA和線粒體呼吸鏈復合酶，改善脂質過氧化損傷，調控脂質代謝，并改善學習記憶能力[61]。具有溫陽健脾功能的“附子理中湯”能改善脾虛所致血糖血脂紊亂，調控脂代謝，進而緩解AD[62]。此外，脾虛伴隨癡呆大鼠腦組織中磷脂成分也會有所改變，可見脾虛能影響腦部脂代謝從而影響AD發病[63]。更有臨床研究表明，健脾逐痰法中藥復方治療AD癡呆前期的患者具有肯定療效，能提高患者記憶力，改善患者認知功能[64]。

日本學者牧田憲氏認為治療AD應首選具有“肝脾同調-血水同治”功能的當歸芍藥散，且臨床研究表明自二十世紀八十年代末以來，當歸芍藥散治療AD療效確切，具有抗炎、抗氧化、神經營養及保護、調節神經遞質、調控中樞神經系統、調節淀粉樣蛋白前體蛋白等活性[65]。研究證實，當歸芍藥散可通過降低腦內炎癥因子IL-1β、IL-6的過度表達，抑制磷酸化絲裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）信號分子p-p38、p-JNK、pMEK的過度表達，從而減輕纖絲狀Aβ42誘導的AD海馬組織炎癥損傷[66]。此外，研究表明，而對p38 MAPK的抑制作用能消除由脂肪組織所分泌的瘦素對Tau磷酸化的還原作用，瘦素則可通過激活胰島素相關的磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）和絲裂原活化蛋白激酶-細胞外調節蛋白激酶（MAPK-ERK）來加強突觸可塑性與長時程增強效應，并減少Aβ的神經毒性[67]。由此可見，從肝脾論治可能通過靶向調節脂代謝調控AD。

由此可見，從肝脾論治法通過調節脂代謝治療AD，療效確切，其思路如圖1所示。

圖1 從肝脾論治AD的中醫途徑

3.3 中醫治法

肝脾作用失調使得脂代謝穩態破壞，造成AD發病。基于以上病因，采用中西醫結合防治思想，并根據最新診療共識[68]，將AD病情分為早、中、晚三期提出相應治法。

早期病情初起，以髓海漸空、脾腎兩虛等為主要表現。田金洲教授認為AD早期常見證候為髓海漸空、脾腎兩虛證、氣血虧虛證，治宜以補腎為原則，兼健脾化痰開竅，清心瀉火平肝[69]。AD早期患者表現為自覺近期記憶減退、腰膝酸軟、畏寒怕冷、倦怠乏力、面色無華、四肢不溫、舌淡胖、脈沉細等；治療應健脾補腎，填精益髓。其中以脾腎虧虛為主者可用左歸飲或歸脾湯加減；治療可選用茯苓、川芎、熟地、枸杞子、制首烏、山茱萸、鹿角膠、龜板膠、菟絲子等滋補脾腎、填精益髓之藥[36,70]；并可配合針刺補百會、四神聰、脾俞、腎俞、足三里、三陰交、太沖、太溪等健脾補腎之穴[71]。

中期為病情進展期，以痰濁蒙竅、瘀阻腦絡為主要表現。可表現為較明顯的記憶障礙、遺忘加快、記憶學習能力下降，同時可伴有智力減退、頭重如裹、頭暈目眩、表情遲鈍、哭笑無常、胸悶嘔惡、舌淡苔白膩、脈沉滑，或精神恍惚、焦慮不安、急躁易怒、聲音高亢、舌紅苔黃、脈弦數等臨床表現[72]；治療應豁痰開竅，通絡醒神。其中心肝火旺者可選用龍膽瀉肝湯加減；肝陽上亢者可選用天麻鉤藤飲并加入竹茹、半夏等降逆化痰之藥[72]；若精神萎靡明顯者，可選用右歸丸加減陳皮、神曲、石菖蒲等要祛痰化濕[73]；并可瀉百會、四神聰、脾俞、肝俞、豐隆、神門、大陵、大陵等穴[71]。

晚期病情較重，可出現虛極、毒勝之證。此時患者智力障礙明顯，與周圍環境交流有礙，甚至無法自理[72]。此階段既已陰陽虧損嚴重，又有瘀濁化毒，毒損腦絡；治療要注重滋陰補陽，補腎固元，解毒化濁[68]；可選用通竅活血湯、腎氣丸、地黃飲子等[74,75]。常用中藥可選黃芩、梔子、金銀花、夏枯草、白花蛇舌草等以解瘀毒已久之癥[76]。

AD是一種漸進性的慢性疾病，因此治療AD要明確分期、辨證施治；更要注意早期預防，做到未病先防，既病防變。臨床上，治療AD應注重早期發現，控制病情進展；中期多法聯用，標本同治；晚期扶正為主，盡可能控制癥狀，提高患者生存質量，貫徹早期、長期、規范、聯合治療理念。

4 討論

阿爾茨海默病作為一種對患者生存質量影響較大的疑難雜癥，西醫治療效果不佳，根據中醫“治病求本”、“扶正祛邪”的治療理念，本文提出從肝脾論治AD的中醫治療途徑，并初步闡釋中醫治法的科學內涵。中西醫優勢互補，或許可成為防治AD的重要舉措。課題組近期發現，高脂飼喂24周的ApoE基因敲除小鼠（動脈粥樣硬化模型）大腦出現類似AD的病理改變，腦內Aβ蛋白與Tau蛋白顯著增高，肝臟出現嚴重脂肪堆積。進一步證實高脂飲食誘導的脂代謝紊亂可能是AD發病的重要病機。脂代謝紊亂根源在于肝失疏泄、脾失健運，痰濕脂濁瘀積所致，其對AD病理改變的核心——Aβ異常沉積更有直接影響；結合中醫肝主疏泄、脾主運化的理論，我們提出脂代謝平衡可能是中醫從肝脾論治AD的主要樞紐和關鍵環節。前文所述各調肝理脾的臨床組方也對改善AD患者記憶力、認知力等方面療效顯著，也從臨床角度證實調理肝脾能有效緩解AD患者臨床癥狀。

本文分別從中西醫角度深入分析了脂代謝在AD發病中的具體作用機制，探討了從肝脾論治法調節脂代謝穩態，改善AD的科學依據和途徑，為AD的防治研究提供了新思路，但從肝脾論治AD是否主要通過靶向調節脂代謝穩態尚需進一步實驗證實。因此，后續研究需要篩選療效更確切的調理肝脾的代表方劑，從脂代謝穩態角度著手，深入開展其防治AD的藥理學機制及分子靶標，進一步揭示脂代謝紊亂與AD發病的關系，并深化中醫“肝主疏泄”與“脾主運化”的內在關聯與科學內涵，以期為中醫基礎理論的現代科學闡釋提供一定的參考。