基于CiteSpace對中醫藥防治男性少弱精子癥的可視化分析＊

梁景輝，朱 閩，買鵬宇，彭 杰，時 雪

（1.廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院 南寧530011；2.廣西中醫藥大學研究生院 南寧530200）

少弱精子癥是引起男性不育的重要病因，兩者往往合并出現。據世界衛生組織（WHO）標準，男性精液檢測3次以上精子濃度<15×106/mL，或每次射精精子總數<39×106稱為少精子癥；前向運動（RP）級+非前向運動（NP）級精子比率<40%，或PR級精子比率<32%稱為弱精子癥[1]。據統計世界范圍內育齡夫婦約6%-10%有生育障礙，其中有40%是因男性因素造成的，而少弱精子癥發病率占男性不育的40%-75%。伴隨著生活節奏的改變、社會工業的不斷發展等諸多因素，該病發病率仍在逐年增長，已成為影響社會健康發展的一大難題[2,3]。現代醫學對該病的發病機制尚未完全明確，治療上沒有特異性的藥物及方法，主要以抗生素、左旋肉堿、維生素等治療為主，臨床取得一定的療效，但伴隨有諸多不良反應發生[4]。

少弱精子癥在中醫學中沒有病名及概念記載，但其表現與中醫學的“精少”、“精清”、“無子”等相近。數千年來在祖國醫學的辨證施治中，古代醫家對于該病的病因病機有了一定的認識與總結，現代醫家在前人的基礎上對本病進行了大量、深入的研究。臨床系統評價提示，中醫藥防治少弱精子癥療效肯定，無明顯不良反應發生，相比西醫治療擁有獨特優勢[5,6]。當前中醫藥防治少弱精子癥的研究進展迅速，相關文獻冗雜，但仍然沒有該領域的文獻可視化分析研究，對文獻的分析利用不足。使用CiteSpace軟件可對該領域研究現狀進行動態多元化的挖掘，本研究直觀了解中醫藥防治少弱精子癥的研究領域、發展趨勢、研究機構、核心作者等信息，以信息可視化方式對該領域進行直觀的展示，為今后該領域的發展提供借鑒與參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源

計算機檢索中國知識基礎設施工程（CNKI）數據庫中醫藥防治少弱精子癥的相關文獻。檢索方式為“主題”（精確），檢索詞為‘少弱精子癥’OR‘少精子癥’OR‘弱精子癥’OR‘不育癥’OR‘弱精’OR‘少精’AND‘中醫’OR‘中藥’OR‘中醫藥’OR‘中西醫結合’OR‘中國醫藥’OR‘湯’等進行組合檢索。文獻發表時間自建庫起至2020年05月01日。

1.1.1 納入標準

①以少弱精子癥、少精子癥、弱精子癥為研究目標，無合并有其他疾病；②干預措施以中醫藥為主要防治手段，可單獨或聯合其他方法防治的文獻；③碩博論文、臨床研究、動物實驗、細胞實驗等文獻。

1.1.2 排除標準

①重復發表的文獻，保留發表年限最近的1篇；②排除個案、系統評價、征稿啟事、會議論文、經驗類、綜述類文獻。

1.2 檢索結果

共檢索到相關文獻1728篇，經過上述納入標準與排除標準進行篩選，最終符合納入研究的文獻有476篇。其中期刊文獻400篇，碩士論文63篇，博士論文13篇。

1.3 數據處理與統計分析

將檢索到的文獻從CKNI以Refworks格式導出為download_***.txt格式，導出的文獻記錄包含作者、研究機構、標題、期刊、發表年限、關鍵詞、摘要等信息。應用Excel數據庫錄入文獻信息，對年度發文量、文獻來源、被引頻次等進行數據統計與呈現。使用CiteSpace5.6.R5軟件中格式轉換工具，將導出文獻Refworks進行轉換。參數設置：①時間分區（Time Slicing）：時間跨度為1986年至2020年，每1年為切割點進行分析；②節點類型（Node Types）：分別選擇作者（Author）、機構（Institution）、關鍵詞（Keyword），對3項分別進行可視化分析生成共現圖譜；③閾值設置（Selection Criteria）：Top N＝50，抽取每一時間片段中引用量占前50的文獻進行分析，突出重要文獻，其余閾值均為默認值；④剪切方式（Pruning）：勾選關鍵路徑法（Pathfinder）和修剪圖形（Pruning Sliced Networks)選項，突顯出重要節點的連線圖，提高網絡清晰度。

2 結果

2.1 文獻發文量

圖1 為中醫藥防治少弱精子癥的研究文獻年度發文量趨勢圖，可以反應該領域的發展趨勢與水平，可以看出中醫藥防治少弱精子癥的研究總體呈上升趨勢。檢索到最早的文獻為張春富于1986年發表于《中醫雜志》的“中醫藥治療男性不育癥145例臨床觀察”。從1986年至2004年，該研究的相關文獻較少，平均年發文量僅為3.73篇，此期間該領域的研究正處于起步階段，尚未投入大量研究。隨著中國經濟的迅速增長與社會需求的增加，自2005年開始，年度發文量有了明顯的提高，特別是2009年至2019年，年度發文量均在20篇以上，2015年至2019年5年期間平均發文量為33.6篇，2017年達到峰值38篇。因納入研究的文獻時間截至2020年05月01日，所以2020年僅檢索到3篇相關文獻。

圖1 中醫藥防治少弱精子癥研究文獻年度發文量趨勢圖

2.2 文獻來源

此次研究共納入文獻476篇，其中期刊文獻有400篇（占84.03%）。共涉及126家期刊雜志，刊載文獻最多的期刊雜志有《中國性科學》（29篇）、《中華男科學雜志》（28篇）、《中國男科學雜志》（24篇）、《中醫雜志》（14篇）、《遼寧中醫雜志》（14篇），以上期刊均為中文核心期刊或科技核心期刊，在2019年復合影響因子分別為1.066、1.215、0.823、1.942、1.198，具體詳見表1。

表1 中醫藥防治少弱精子癥文獻期刊TOP10統計情況

其中76篇（占15.96%）為學位論文，其中碩士論文63篇，博士論文13篇，涉及17所院校，其中以廣州中醫藥大學（16篇）、北京中醫藥大學（13篇）、南京中醫藥大學（9篇）、中國中醫科學院（6篇）發文量最多。

2.3 文獻特征

目前大數據環境下，文獻被引用次數客觀、科學、有效地反映了該文獻的學術價值[7]。納入研究的476篇文獻總被引數為2690次，篇均被引數為5.65次。引用次數最多的為姜輝于2008年發表于《中華男科學雜志》的“復方玄駒膠囊治療少弱精子癥患者的多中心臨床研究”，達到56次。

對納入文獻的基金支持項目進行分析，以國家自然科學基金支持的研究項目最多，達31項；其次為國家中醫藥管理局基金（6項）、廣東省中醫藥管理局基金（5項）、河北省中醫藥管理局基金（5項）等。

2.4 作者合作可視化

通過CiteSpace對作者進行合作網絡分析，圖譜中每一個圓點代表一個作者，圓點半徑越大表示發文量越多，圓點之間的連線代表作者間的聯系或合作關系，連線越粗代表作者間的合作關系更親密，如圖2示。結果顯示納入共現圖譜的作者共有68人，作者之間的合作有91個。其中發文量較多的作者有張敏建（5篇）、石亞磊（5篇）、程宛鈞（5篇）、盧太坤（4篇）、陳德寧（4篇）、丁勁（4篇）、洪志明（4篇），有10位不同作者的發文量≥3篇。圖示可見中醫藥防治少弱精子癥的研究團隊分布較松散，彼此聯系不緊密，因此在作者結構相關性計算時并沒有得到有統計意義的聚類分析。目前形成以張敏建、丁勁、盧太坤為代表主要

圖2 中醫藥防治少弱精子癥作者合作共現圖譜

合作團隊，但總體看研究團隊數量較少，不同團隊之間缺乏合作，大多為個人、兩人或三人合作組。

2.5 研究機構可視化

對納入文獻的研究機構進行可視化分析，圖譜中每一個圓點代表一個機構，圓點半徑越大表示發文量越多，圓點之間的連線表示兩所機構間的合作關系，連線越粗代表機構間的合作關系更親密，如圖3示。結果顯示納入共現圖譜的機構共有194所，機構之間的合作有66個，有7所機構發文量≥4篇，具體詳見表2。該領域內的研究主要力量為中醫藥院校及其附屬醫院，以中國中醫科學院、北京中醫藥大學及其二級醫院為代表。涉及的研究機構數量多、范圍廣，但各機構大多數為獨立分布，相互之間的合作較少。受地理位置限制，各機構間難以實現跨省份、跨地區合作，因此相近地區如北京與天津、上海與南京、廣州與佛山等地區間的機構合作較為密切，具有明顯的地域局限性。

圖3 中醫藥防治少弱精子癥研究機構共現圖譜

表2 中醫藥防治少弱精子癥主要研究機構

2.6 關鍵詞可視化

對納入文獻關鍵詞進行聚類，可反映中醫藥防治少弱精子癥領域的研究熱點，聚類中的關鍵詞數量代表該聚類領域的重要程度，從而判斷該領域的發展規律及方向[8]。圖4中每一個圓點代表一個關鍵詞，圓點半徑越大表示關鍵詞出現次數越多，節點出現的時區為該關鍵詞首次出現的時間，兩圓點之間的連線代表兩關鍵詞在同一篇文獻中的共現關系。形成后的圖譜共有76個關鍵詞被納入，共計頻次742次，其中有8個關鍵詞在此領域文獻中出現次數≥20次，出現頻次最多的關鍵詞為“少弱精子癥”，有138次。

圖4 中醫藥防治少弱精子癥關鍵詞聚類時序圖

如表3所示，通過高頻次關鍵詞的計算，該領域中心性關鍵詞有9個，分別是“少弱精子癥”、“不育癥”、“少精子癥”、“五子衍宗丸”、“精液質量”、“中醫藥療法”、“弱精子癥”、“不育”、“精子密度”，與高頻次關鍵詞基本一致。中心性≥0.1代表關鍵詞在該領域有一定的影響力，中心性越高表示關鍵詞的影響力越大。

表3 關鍵詞頻次與中心性TOP15統計情況

通過LLR計算方式得出5個自然聚類：“#0大鼠”“#1少精癥”“#2益腎健脾方”“#3中西醫結合療法”“#4精子密度”。聚類標簽（#）的數字越小，代表該聚類規模越大。顯示Modularity Q=0.4179>0.3，Mean Silhouette=0.5257>0.5，表明聚類結構清晰，聚類合理，可信度較高。表4是對5個自然聚類進行描述，顯示出每個聚類的節點數與剪切值，節點數越多代表聚類研究程度越高，剪切值越大代表此領域關鍵程度越強[9]。

表4 中醫藥防治少弱精子癥關鍵詞聚類標簽

2.6.1 大鼠（#0）

此聚類以大鼠為主，聚類詞包括動物實驗、線粒體酶活性、精子DNA完整性、氧化應激、能量代謝、細胞活力等，此聚類范圍最大，通常代表了該領域的大體概貌。表明中醫藥在防治少弱精子癥領域已進行大量的基礎實驗，目前對其發病機制已有深入的研究，內容涉及細胞凋亡、免疫功能、氧化應激、染色體異常等，關于中醫藥干預其它發病機制的研究正在進行當中，只是報道數量較少，還有待進一步挖掘探討。

2.6.2 少精子癥（#1）

此聚類以少精子癥為主，聚類詞包括少弱精子癥、弱精子癥、不育癥等，該聚類主要以研究的疾病名稱為主。少精子癥與弱精子癥可單獨出現，也可合并出現造成不育，因此造成文獻中疾病名稱書寫存在差異，或出現同一含義的關鍵詞書寫不統一的現象，如弱精子癥與弱精癥、不育癥與男性不育癥等，統計前已將相同含義的關鍵詞去重合并。

2.6.3 益腎健脾方（#2）

此聚類以益腎健脾方為主，聚類詞包括生精湯、復方玄駒膠囊、麒麟丸、生髓育麟湯、補氣藥等，此聚類以中醫藥干預措施為主。因腎為先天之本，主藏精、生長發育和生殖，《素問·六節藏象論》載：“腎者，封藏之本，精之處也”。而脾為后天之本，氣血生化之源，脾運健旺則精血互化。中醫治療主要從脾腎入手，主張以溫腎補脾、養血益精為主，根據中醫辯證論治輔以疏肝理氣、活血化瘀、祛濕化濁等[10]。

2.6.4 中西醫結合療法（#3）

此聚類以中西醫結合療法為主，聚類詞包括丙酸睪丸酮、西藥治療、左卡尼汀、維生素E、L-肉堿等，此聚類以西醫治療措施為主，該領域臨床研究或基礎實驗中多以此為陽性對照，或在某一時期內中西醫結合防治少弱精子癥是該領域研究的主要方向。根據臨床系統評價提示，中藥、中西藥聯合對少弱精子癥的療效與西藥相比，臨床有效率有明顯的優勢，且藥物不良反應發生的概率也相對降低[11]，可以看出中醫藥防治少弱精子癥的研究具有重要科學意義與良好的前景。

2.6.5 精子密度（#4）

此聚類以精子密度為主，聚類詞包括精子活力、精子濃度、精液質量、精子活動力、精子計數等，此聚類關鍵詞是對少弱精子癥診斷和療效判定的客觀依據。目前國內實驗室檢驗和臨床醫生診斷中所廣泛使用的正常人群精液參考值范圍均采用《WHO人類精液檢查與處理實驗室手冊》。

2.7 研究前沿及發展趨勢

突現詞是通過關鍵詞頻次的考察，將某段時間內頻次變化率高的詞從大量主題詞中探測出來[12]。圖5為該領域20個突現強度關鍵詞一覽圖，可以看出該領域研究歷年的熱點，在某種程度上可以預測未來中醫藥防治少弱精子癥的發展趨勢。突現時間最長的關鍵詞是“精液常規檢查”，從1986年持續至2002年，期間突現詞包括“精子活動”“精子計數”等，表明該領域早期多為臨床研究，觀察指標以精液常規為主。其次是“中西醫結合治療”，突現時間為1994年至2010年，表明期間重視中醫療法與西醫療法相結合干預治療該病的研究。涉及中醫藥干預措施的有“多仔丸”“生精湯”和“五子衍宗丸”，在多個不同時期為突現詞。

圖5 中醫藥防治少弱精子癥突現關鍵詞

近年來突現的關鍵詞有“氧化應激”、“精子DNA完整性”、“線粒體”等，以發病機制與作用機制為當前的研究熱點與趨勢。如徐虎軍于2020年發表于《四川中醫》的“生精湯對少弱精癥小鼠線粒體功能及氧化應激能力的影響”，用生精湯進行干預，探討其治療少弱精子癥的作用機理可能與提升精子線粒體能力、降低精子氧化應激反應有關[13]。盛文于2019年發表于《時珍國醫國藥》的“基于線粒體通透性轉換孔探討益腎健脾方對少弱精子癥小鼠的作用機制”，研究發現通過改善精子線粒體通透性轉換孔，從而達到改善精子的能量代謝提高精子質量的目的[14]。北京中醫藥大學林經洋與成都中醫藥大學郭亭飛于2019年碩士學位論文中都提到，中醫藥能改善精子DNA損傷，達到治療的目的[15-16]。

3 討論

CiteSpace“引文空間”是基于Java語言的多元可視化知識圖譜繪制工具，融合了聚類而分析、社會網絡分析、多維尺度分析等方法，通過繪制科學和技術領域發展的知識圖譜，直觀地展現科學知識領域的信息全景，用于探索某一科學領域中的發展前沿和研究現狀，目前廣泛應用于醫學、教育、信息科學等諸多領域[17-18]。本研究通過篩選CNKI數據庫建庫以來中醫藥防治少弱精子癥的相關文獻進行可視化分析，對該領域研究的現狀、熱點及發展趨勢進行客觀評價。

從研究結果看，中醫藥防治少弱精子癥的研究從2005年開始成為學者們關注的熱點，大量開展了與其相關的研究，年度發文量從2005年開始呈迅速增長姿態，目前該領域的發展仍處于上升期，可預測在未來一段時間內仍是研究熱門。該領域文獻刊載主要以中醫類與男科類期刊為主，多數期刊存在影響因子過低的情況，文獻被引次數不高，研究文獻總體質量水平參差不齊，尚且需要提升該領域文獻的學術價值，增加高質量的研究報道。該領域的研究得到了國家各類科研基金的支持，其中以國家自然科學基金為最多項，國家自然科學基金為國內最高水平的科研基金，其對中醫藥防治少弱精子癥研究的支持，反映了國家對于該領域研究的重視。研究發現，研究人員之間形成以張敏建、丁勁、盧太坤為代表主要合作團隊，但總體看研究團隊數量較少，不同團隊之間缺乏合作，大多為個人、兩人或三人合作組。表明在該領域中尚未形成大規模的研究團隊，后期各作者團隊之間可以嘗試進行廣泛的深入交流合作，為中醫藥防治少弱精子癥的研究打造良好的合作交流平臺，有利于促進該領域的研究發展。研究機構方面，中醫藥院校及其附屬醫院是該領域研究的主要力量，主要陣地有中國中醫科學院、北京中醫藥大學、廣州中醫藥大學等。各醫學院校、研究機構之間應該進行更多的學術交流活動，互相分享經驗、技術，為規范和完善該領域的知識理論結構提供橋梁，促進該領域的的發展。

在對關鍵詞進行共現及聚類的過程中，發現有多個同一含義的關鍵詞書寫不統一的現象，如少弱精子癥與少弱精癥、不育癥與男性不育癥等，本研究在統計前已將含義相近關鍵詞進行去重合并。希望今后在文獻書寫過程中，能加以規范引起作者重視。聚類分析中以“大鼠”、“少精子癥”、“益腎健脾方”、“中西醫結合療法”、“精子密度”范圍最大，是該領域研究的主要內容。從關鍵詞出現時間節點可以看出，隨時間推移，該領域的研究重點已從最初的中醫藥干預的臨床療效研究，轉移到中醫藥防治少弱精子癥療效機制的基礎實驗研究。少弱精子癥發病率逐年上升，其發病機制復雜，而中醫藥治療少弱精子癥是多層次、多靶點的整體調節。近年突現詞以“氧化應激”、“精子DNA完整性”、“線粒體”等發病機制與作用機制為當前的研究熱點與趨勢，但研究仍有較大的探索空間，還有待進一步的挖掘。應當發揮中醫藥療法的獨特優勢，積極探明中醫藥防治少弱精子癥的機理和靶點，具有重要的科學意義和研究意義。

本研究也存在一些不足之處，因為CiteSpace數據格式轉化的問題，文獻的內容無法進行分析，存在一定的局限性。并且軟件操作閾值設定具有主觀性，本研究為了突出歷年重要文獻，導致一些引用量的較低的文獻未能出現在圖譜，因此可能統計分析結果片面或存在疏漏。因此，學者們在未來的研究中可嘗試使用比較多種可視化軟件，以保證該領域研究的客觀性與嚴謹性。通過此次研究，以可視化圖譜的方式分析中醫藥防治少弱精子癥的發展現狀與研究熱點，有利于發揮中醫藥的獨特優勢，為該領域的研究提供方向及思路，為今后的發展提供借鑒與參考。