為2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者運用瑞舒伐他汀藥物治療的臨床效果

厲郡華，劉雨帆，張蕓玲

1.日照市中心醫院神經內科，山東 日照 276800；2.日照市中心醫院神經內科二病區，山東 日照 276800

2型糖尿病是臨床常見慢性疾病，其以高血糖為主要特征，具有病程較長、發病率高、治愈難度高以及并發癥較多的特點。其中在2型糖尿病臨床病程進展過程中，頸血管組織是最容易引起嚴重病變的血管組織[1]。糖尿病除了會影響糖代謝，同時還會對機體的脂質代謝和蛋白質進行擾亂?；颊咴陂L期血糖異常的影響下，會出現血管內皮受損以及脂代謝紊亂等問題，這些都是造成頸動脈粥樣硬化形成的高危因素。頸動脈粥樣硬化是2型糖尿病嚴重心血管系統并發癥，是2型糖尿病患者致死的重要原因[2]。并且大部分2型糖尿病患者都會合并有高脂血癥，或者是伴有血小板活力的增強，這些都會讓動脈粥樣硬化血栓形成速度加快，引起動脈堵塞情況出現。因此現階段2型糖尿病患者的治療，除了要對血糖實現有效控制以外，還需要對相關心血管危險因素進行改善，降低心血管疾病的發病和死亡風險[3]。他汀類藥物在臨床上常用于降低冠心病患者的病死率和發生率，有臨床研究表明，他汀類藥物在2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者治療中的應用，能夠對患者的內皮功能進行改善，同時對眾多炎性反應產生抑制，通過對粥樣硬化斑塊的穩定來對血栓形成進行預防，該藥物在心腦血管疾病的防治中得到了廣泛應用，得到了臨床醫師的密切關注[4]。基于此，以2019年1月—2020年12月該院就診的90例2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者為例，探析瑞舒伐他汀藥物的使用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院就診的90例2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者為研究對象，通過隨機抽簽法將患者分為兩組，每組45例。對照組男24例，女21例；平均年齡（60.40±3.32）歲；平均病程（8.69±1.42）年。觀察組男25例，女20例；平均年齡（60.31±3.44）歲；平均 病程（8.68±1.41）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：所有患者均在發病24 h內入院接受治療，期間未接受其他治療；患者及其家屬對該次研究知情同意且愿意配合；患者臨床資料完整；患者精神狀態正常，能夠積極配合研究；符合中華醫學會糖尿病學2型糖尿病診斷指南中糖尿病合并頸動脈粥樣硬化斑塊的相關標準[5]；經醫院倫理委員會批準后開展此次研究。

排除標準：合并有嚴重臟器器質性疾病或功能障礙者；具有感染、外傷、免疫性疾病以及血液性疾病者；對該次研究所涉及的藥物過敏；合并有精神疾病或治療配合度差者；臨床資料不完整者[6-7]。

1.2 方法

所有患者都接受常規2型糖尿病治療，主要內容包括降脂、降糖、飲食控制、鍛煉指導等內容。同時采取皮下注射胰島素或者是口服降糖藥物。觀察組以對照組治療方法為基礎，采用瑞舒伐他汀片（國藥準字J2017 0008）治療，10 mg/次，每天睡前服用1次。

1.3 觀察指標

療效判定：無效：治療后患者臨床癥狀無變化，且斑塊數量和面積沒有減輕；有效：患者癥狀表現有所改善，同時斑塊面積和數量有所減小，減小幅度小于80%；顯效：經治療患者癥狀表現明顯改善，且斑塊面積和數量顯著減少，在80%以上。治療有效率=（有效例數+顯效例數）/總例數×100.00%[8]。

炎性因子指標：在患者晨起空腹狀態下采集患者5 mL靜脈血液，離心操作后提取上層血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）對患者IL-6（白細胞介素-6）以及hs-CRP（超敏C-反應蛋白）進行檢測[9]。

利用頸動脈彩色超聲儀對患者斑塊數量以及板塊面積進行測定。

采用全自動生化分析儀對患者的血脂水平進行測定，包括膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）[10]。

對患者的血糖水平進行對比記錄，以空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）為研究分析指標。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（），采用t檢驗，計數資料的表達方式為[n（%）]，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率對比

2.2 兩組患者炎性因子對比

治療前，兩組患者hs-CRP、IL-6水平對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組明顯低于對照組，組間數據對比差異有統計意義（P<0.001）。見表2。

表2 兩組患者TNF-α、hs-CRP、IL-6水平對比（）

表2 兩組患者TNF-α、hs-CRP、IL-6水平對比（）

hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/L）組別 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值21.34±2.55 22.01±3.13 1.113 0.269 15.24±2.13 7.55±0.87 22.421<0.001 33.44±4.51 34.17±4.66 0.755 0.452 23.88±3.26 9.68±1.13 27.608<0.001

2.3 兩組患者頸動脈斑塊對比

治療前，兩組患者頸動脈斑塊面積和數量數據對比接近，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組頸動脈斑塊面積和數量均明顯更小，差異有統計學意義（P<0.001）。見表3。

表3 兩組患者頸動脈斑塊面積和數量對比

表3 兩組患者頸動脈斑塊面積和數量對比

頸動脈斑塊面積（cm2） 頸動脈斑塊數量（個）組別 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值26.04±3.88 25.88±3.99 0.193 0.848 16.77±2.32 9.47±1.05 19.230<0.001 6.01±0.88 5.99±0.77 0.115 0.909 4.21±0.55 1.92±0.35 23.564<0.001

2.4 兩組患者血脂水平對比

治療前，兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C對比接近，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組TC、TG、LDL-C水平明顯更低，觀察組HDL-C水平明顯更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平對比[（），mmol/L]

表4 兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平對比[（），mmol/L]

組別TC TG LDL-C HDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前 治療后對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值6.4±2.2 6.3±1.8 0.236 0.814 4.1±1.2 3.5±0.8 2.791<0.006 3.9±1.8 4.1±1.1 0.636 0.526 2.6±0.3 1.8±0.4 10.733<0.001 4.1±0.66 4.3±0.71 1.384 0.170 2.7±0.4 2.0±0.3 9.391<0.001 1.1±0.1 1.1±0.2 0.000 1.000 1.7±0.3 2.1±0.5 4.602<0.001

2.5 兩組患者血糖水平對比

治療前，兩組血糖水平對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組血糖水平明顯更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者血糖水平對比[（），mmol/L]

表5 兩組患者血糖水平對比[（），mmol/L]

2 hPG FPG 組別 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值13.78±1.24 13.44±1.29 1.275 0.206 11.22±2.23 10.11±2.14 2.409 0.018 9.18±1.44 9.02±0.55 0.696 0.488 8.04±1.22 6.88±0.66 5.610<0.001

3 討論

2型糖尿病是指由于胰島素分泌或者是胰島素信號受損所產生的終身代謝性疾病，在病情長期進展過程中，患者體內脂肪、碳水化合物以及蛋白質的代謝紊亂，會引起多種系統損傷，進而導致患者動脈內膜下會出現脂質沉積，同時毛細血管基膜明顯增厚，誘發動脈粥樣硬化形成，有著引發腦、心、腎等重要臟器缺血的風險[11]。臨床研究表明，2型糖尿病患者持續高血糖會讓機體血管壁的通透性增加，從而引發血管病變并發癥[12]。2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化疾病的生成，直接原因為血管平滑肌受到內源性胰島素增高出現異常增生，引發血管壁狹窄和僵硬，根本原因和患者血糖代謝異常引起的血管內皮炎性反應有關[13]。頸動脈粥樣硬化血脂異常主要包括低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇以及三酰甘油的升高。因此臨床針對2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者，除了要實施血糖控制以外，還需要通過多種方式來降低患者血壓并調節血脂，通過對動脈斑塊的穩定和控制，對心血管內危險因素做出全面改善，保障患者生命健康[14]。并且由于大部分2型糖尿病患者神經末梢都會受到損傷，導致患者疼痛閾值升高，因此即便是頸動脈粥樣硬化斑塊引發了嚴重的心肌缺血，患者產生的疼痛癥狀也不夠典型，容易不被患者重視，對患者預后造成嚴重影響。

IL-6作為重要致炎因子，其由活化的T細胞、成纖維細胞分泌，對T、B淋巴細胞的活化和增殖都有明顯的促進效果。而hs-CRP則屬于急性期的反應蛋白，臨床常通過其具體水平對心血管事件發生風險和炎性反應程度進行評估，敏感度較高[15]。而2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化形成的重要原因就是脂質堆積同時血管內皮出現炎癥反應，因此上述指標均能夠做療效判定以及患者預后評估的重要指標[16]。同時血管內皮功能的異常也是2型糖尿病患者微血管病變和大血管病變產生的主要原因，目前大多學者都認為他汀類藥物在血管內皮功能改善和預防上價值明顯。該次研究結果表明，觀察組采用瑞舒伐他汀藥物治療后，其各項炎癥因子水平明顯更低（P＜0.05），提示瑞舒伐他汀能夠降低血脂中的其他成分，減輕患者機體炎性反應和氧化應激，抑制斑塊形成對血管內皮功能進行保護，有著明顯的抗炎作用[17]。

瑞舒伐他汀在某程度上屬于廣泛應用的降脂類藥物，其能夠通過對還原酶的抑制，明顯減少機體膽固醇的合成，對患者血清中的低密度脂蛋白膽固醇發揮出明顯的清除作用，讓患者血漿濃度出現下降，在心血管疾病治療中有著重要應用價值[18]。并且該藥物作為新一代他汀類降膽固醇藥物，其在活性部位上具有一種比較高的人體酶親和力，并且這種酶的抑制作用是可逆的。結果表明，觀察組血脂水平中TC、TG、LDL-C水平明顯更低，HDL-C更高（P＜0.05），表明瑞舒伐他汀具有顯著降脂作用。在降低患者血脂水平以后，瑞舒伐他汀還能夠延緩或者阻止頸動脈粥樣硬化斑塊的形成和發展，對患者頸動脈粥樣硬化斑塊的面積和數量降低具有重要作用[19]。因此觀察組在治療后，其斑塊面積和數量改善效果明顯優于對照組（P＜0.05）。分析原因主要是因為瑞舒伐他汀對平滑肌細胞遷移和增殖進行抑制，降低血栓形成，對抗動脈粥樣硬化[20]。

他汀類藥物能夠抑制血管平滑肌增生，改善血管內皮功能，避免血小板聚集形成血栓，對冠狀動脈危險事件都能夠有效避免，在臨床上受到了廣泛認可[21]。瑞舒伐他汀屬于他汀類藥物一種，本質上是選擇性HMC-CoA還原酶抑制劑，即轉變3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽-膽固醇的前體限速酶，其主要在肝部發生作用，增加肝LDL細胞表面的受體數目，并且促進LDL吸收分解以及代謝，抑制VLDL在肝上的合成，促使LDL和VLDL的微粒總數明顯降低[22]。該次研究結果顯示，觀察組患者在應用瑞舒伐他汀治療以后，其血糖控制效果更加明顯，同時治療有效率也更高（P＜0.05）。提示瑞舒伐他汀治療整體療效更佳，對動脈粥樣硬化斑塊的形成進行延緩甚至逆轉，更有利于控制患者血糖[23]。

綜上所述，針對2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者，在治療方法上采用瑞舒伐他汀藥物，能夠有效調節脂質代謝，改善患者血糖和炎性因子，延緩斑塊形成進程，治療效果更加明顯，具有臨床推廣應用價值。