早期糖尿病腎病患者治療中應用恩格列凈聯合纈沙坦的臨床療效分析

陳慧，許正錦，王海燁

廈門市中醫院腎病風濕科，福建 廈門 361000

糖尿病腎病目前是終末期腎病的主要病因之一，一旦進入臨床腎病期，常表現為大量蛋白尿、水腫、腎功能不全進展較一般腎病更為迅速，治療非常棘手。故強調早期糖尿病腎病的治療，以期逆轉蛋白尿，避免腎功能惡化。藥物治療作為患者常用的治療方式之一，給予患者科學的藥物指導能夠幫助其緩解病情，如以纈沙坦和恩格列凈為患者用藥，就可以有效幫助患者緩解臨床病癥。且在給予患者治療中能夠具有較高的安全性，對患者自身治療質量控制和維護有一定幫助。該研究選取2019年12月—2020年12月收治的140例早期糖尿病腎病患者為研究對象，觀察早期糖尿病腎病患者治療中應用恩格列凈聯合纈沙坦的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的140例早期糖尿病腎病患者為研究對象，按照患者治療方法的選擇不同，將其中70例實施聯合治療的患者納入到觀察組，其余70例患者納入到對照組。其中，觀察組患者的男女比例為1:1，平均年齡（58.63±3.63）歲，對照組患者的男女比例為2:3，平均年齡（58.32±3.55）歲。納入標準：符合糖尿病腎病的診斷標準；尿蛋白＜2.5 g/24 h；腎小球濾過率＞40 mL/（min·1.73 m2）；體質指數≥24 kg/m2。排除標準：合并感染、酮癥酸中毒等急性并發癥；嚴重精神障礙及溝通障礙者。該研究經倫理委員會批準，患者知情，簽署同意書，且兩組患者資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組除了二甲雙胍降糖，給予纈沙坦（國藥準字H20133189；規格：80 mg）用藥指導，方法如下：1次/d，80 mg/次。觀察組患者在對照組患者用藥基礎之上，給予患者恩格列凈（國藥準字J20171073；規格：10 mg）治療，根據血糖情況對原本降糖方案略做調整，用藥方法為：10 mg/次，1次/d，持續治療3個月。

1.3 觀察指標

①在患者治療前后各項指標對比中，主要從空腹血糖、血尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白等4項指標進行對比分析。分別記錄患者統計數據，然后進行組內均值化分析，最終用于組間對比。②不良反應發生率=（尿頻尿急尿痛例數+頭暈例數+低血糖例數）/70×100.00%。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各項指標對比

患者治療前空腹血糖、血尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后空腹血糖、血尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白對比中，觀察組顯著好于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組患者各項指標對比

表1 治療前后兩組患者各項指標對比

空腹血糖（mmol/L） 血尿素氮（mmol/L）組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=70）對照組（n=70）t值P值13.40±3.06 13.95±2.58 1.150 0.252 5.95±0.25 9.03±1.25 20.215 0.001 9.56±0.63 9.58±0.67 0.182 0.856 6.31±1.10 7.89±1.06 8.654 0.001

2.2 兩組患者不良反應發生率對比

觀察組不良反應發生率為5.71%，相比于對照組5.71%，對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

早期糖尿病腎病在當前臨床研究中具有較高的發病率，該病的發病機制包括長期血糖控制不佳，糖基化產物蓄積，全身炎癥狀態，持續氧化應激，血管內皮細胞損傷，腎小球三高狀態等；另外，遺傳因子，諸如HSPA12、GMDS、CEP152，與糖尿病腎病的發病有關[1]。如果得不到有效的治療將會對患者自身的健康造成嚴重影響。進入糖尿病腎病中晚期后，腎小球濾過率下降的速度是其他慢性腎臟病的數倍，且常合并心腦血管并發癥，除了進入尿毒癥，嚴重影響生活質量，心腦血管意外及心功能衰竭等并發癥嚴重減低患者的生存率。故早期的治療至關重要。

續表1

在現階段社會發展中，患有糖尿病腎病的群體人數在逐年增加，很多患者在發病后會影響到其自身的健康。所以這種情況下，應該給予患者科學的治療指導。通過藥物干預能夠有效降低患者病癥，為患者自身治療的質量控制奠定了基礎，同時在患者治療過程中，也有效降低了患者治療風險，為患者自身治療的安全性控制奠定了基礎，但是由于治療用藥過程中，實施藥物的方案以及用藥周期不同，會影響患者的治療效果，對其自身的病情控制和管理造成了嚴重的阻礙，因而需要不斷改進患者治療方案，突出患者治療優勢和特色。

通過相關研究分析發現，恩格列凈可通過抑制腎臟的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2，減少腎臟重吸收葡萄糖，降低血糖，并可改善腎小球高灌注狀態，從而保護腎臟。經過用藥指導后，患者尿蛋白及腎功能會得到改善，對患者自身治療質量控制有一定幫助，尤其是在患者治療指標的控制和維護上，更是具有明顯優勢，所以能夠得到患者認可。恩格列凈除了具有幫助腎臟排糖，改善腎小球高灌注狀態外，尚具有減輕體質量、減少水鈉潴留、降低血壓、降低血尿酸水平的作用，并且具有抗氧化、抑制炎癥、抗纖維化的作用，從而減少蛋白尿，改善腎小球濾過率，逆轉早期糖尿病腎病的進展[2]。

目前幾項國外的臨床試驗已證明鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑具有腎臟保護作用：包括2型糖尿病患者恩格列凈心血管結局事件試驗-清除過多葡萄糖（EMPA-REG OUTCOME)試驗等[3]，其證實了恩格列凈在降糖作用以外，不僅改善心血管事件結局，對腎臟的臨床指標與終點事件有改善的作用，能緩解腎功能惡化。解合蘭等[4]經臨床檢驗后得出，以恩格列凈聯合胰島素作為患者治療方案能夠滿足患者的治療需求，對患者各項指標控制和維護有一定幫助，其提示恩格列凈可降低早期2型糖尿病腎病患者的尿白蛋白，除此以外，尚可降低血脂、血壓、體質量、血尿酸及炎癥因子白介素-6及腫瘤壞死因子-α的水平，提示恩格列凈可能通過抑制炎癥從而保護腎臟[4-5]。所以這種情況下，患者治療的整體質量就會有所改善。所以可將該法推廣到臨床[7-8]。

對于現階段社會發展而言，患有糖尿病腎病的人數在逐年增多，很多患者發病后都會表現出比較嚴重的臨床癥狀，所以在這種情況下的患者治療指導過程中，應該完善患者治療方案。并且在患者治療指導工作實施中，應該科學評價患者治療需求，通過相關研究分析發現，以恩格列凈作為患者治療藥物，能夠有效改善患者病癥，對患者自身的癥狀控制有一定幫助，尤其是在患者用藥后，其血糖指標控制效果顯著，所以這種情況下，能夠得到患者的認可。并且在臨床治療工作開展中發現，實施該法能夠突出患者治療優勢，可以降低患者的自身障礙，如在患者24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐等指標的控制上都有明顯優勢，同時在患者治療指導過程中，實施該法治療也能夠降低患者不良反應發生率，提升了患者治療指導的水平，為患者自身治療工作實施質量奠定了基礎，所以可推廣到臨床。

早期糖尿病腎病患者發病后其相關的指標會有所變化，如血壓、體質量、空腹血糖、血脂、血尿酸、血尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白等會出現升高趨勢，因而這種情況下，科學控制患者指標變化就成為了患者治療過程中比較重要的管理內容之一[9-10]。通過恩格列凈聯合纈沙坦藥物干預治療后，患者指標維護效果顯著，其治療的效果控制顯著，所以能夠得到患者的認可，而其安全性問題也是研究重點。在鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑臨床應用以來，其不良反應也是臨床醫生的關注重點，已有不少關于其不良反應的報道，如泌尿道感染、生殖器感染、尿頻、口干、脫水、便秘等[11-13]，然而低血糖較少見。關于糖尿病患者截肢風險升高一度成為臨床醫生擔心的重要風險之一，但在篩選下肢血管良好的患者后，可避免該風險，使其概率減少。總體來說，恩格列凈有較好的耐受性[14-18]。該研究結果與上述學者的研究成果具有高度重合性，所以表明在早期糖尿病腎病患者治療過程中，給予患者恩格列凈聯合纈沙坦聯合治療的價值較高，能夠滿足患者的治療需求，所以可推廣到臨床[19-22]。

該研究結果顯示，在選定的兩組患者治療過程中，給予患者不同治療方案后，患者治療的效果是有所不同的。首先，在患者治療前后指標對比分析過程中得出，患者治療前空腹血糖、血尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后空腹血糖、血尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白對比中，觀察組顯著好于對照組（P＜0.05）。其次，經對比患者治療不良反應發生率后得出，兩組數據比較差異無統計學意義（P＞0.05）。由此可見，觀察組患者治療的效果要相對較好，患者治療后的各項指標維護控制效果比較突出，患者治療的優勢和價值比較顯著，且患者治療工作實施的有效性較好，所以這種情況下，能夠在臨床治療過程中推廣該項治療方案，以此展示出患者治療優勢[23-25]。

綜上所述，患有早期糖尿病腎病的人數在不斷增多，大多數患者在發病之后會表現出比較顯著的臨床癥狀，所以這種情況下，應該給予患者科學的處置方案，以恩格列凈聯合纈沙坦作為患者治療方案能夠保護腎功能，對患者自身病癥改善和維護具有一定指導意義。并且在臨床治療過程中發現，該研究中選定的治療方法在給予患者治療指導中具有較高的臨床指導價值，能夠為患者的病情評估提供幫助，對患者自身病癥控制有一定指導意義，所以在臨床治療指導過程中，應該做好患者治療指導方案選擇與設計，完善患者治療形式，從而為患者治療提供幫助。同時在患者治療研究過程中，應該不斷改進患者治療方案，這樣才能為患者治療的總體質量控制提供指導，突出患者治療有效性。