美托洛爾與益心舒膠囊聯(lián)用對(duì)急診冠心病心力衰竭患者心功能及用藥安全性的影響

陳靜園 楊競(jìng)霄 吳赪

冠心病是指因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞，繼而引起心肌缺血或壞死所致的心臟疾病，亦被稱(chēng)之為缺血性心臟病[1]。而心力衰竭屬于各種心臟疾病終末期的常見(jiàn)癥狀，尤其在冠心病患者中較為多見(jiàn)。近年來(lái)隨著人們生活方式的不斷改變以及人口老齡化，冠心病的發(fā)病率呈逐年攀升趨勢(shì)，使得急診冠心病心力衰竭的發(fā)病率隨之升高，已成為嚴(yán)重威脅患者生命健康安全的重大疾病之一[2]。若不予以及時(shí)有效的治療，隨著病情的不斷進(jìn)展極易導(dǎo)致患者的多器官功能以及代謝出現(xiàn)異常，繼而威脅生命。可見(jiàn)針對(duì)冠心病心力衰竭患者予以積極有效的藥物干預(yù)，延緩心肌細(xì)胞重構(gòu)，改善遠(yuǎn)期生活質(zhì)量以及降低死亡率顯得尤為重要。目前，臨床上主要以西醫(yī)治療為主，其中美托洛爾屬于β-1受體阻滯劑之一，主要是通過(guò)兒茶酚發(fā)揮血管收縮抑制作用，同時(shí)保護(hù)機(jī)體細(xì)胞組織以及體液免疫，從而達(dá)到改善患者心肌缺血、缺氧狀態(tài)的目的[3,4]。然而，長(zhǎng)期美托洛爾治療易引發(fā)惡心嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)，進(jìn)一步影響患者的治療依從性以及預(yù)后轉(zhuǎn)歸。因此，尋找一種更為安全有效的治療方式顯得尤為重要。近年來(lái)中醫(yī)藥在臨床冠心病心力衰竭治療中的應(yīng)用日益廣泛。鑒于此，本研究探討美托洛爾與益心舒膠囊聯(lián)用對(duì)急診冠心病心力衰竭患者心功能及用藥安全性的影響，旨在為臨床用藥方案的選擇提供思路支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017年2月至2019年10月收治的90例急診冠心病心力衰竭患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法其分為聯(lián)用組和單純組，每組45例。聯(lián)用組，男25例，女20例；年齡47～72歲，平均年齡(57.82±2.49)歲；病程2周～12年，平均病程(4.52±1.05)年；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)29例，Ⅲ級(jí)16例。單純組中，男27例，女18例；年齡46～73歲，平均年齡(57.77±2.51)歲；病程2周～13年，平均病程(4.47±1.06)年；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)28例，Ⅲ級(jí)17例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①患者經(jīng)CT以及心電圖等相關(guān)檢查確診為冠心病心力衰竭；②NYHA分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)；③年齡>20歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺、腎、肝等重要臟器發(fā)生嚴(yán)重病變者；②合并嚴(yán)重感染性疾病，免疫性疾病，惡性腫瘤者；③意識(shí)障礙或合并精神疾病者；④正參與其他研究者；⑤研究過(guò)程中因各種原因退出或失訪者。

1.3 方法 單純組患者給予美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司)，23.75 mg/次，口服，1次/d。聯(lián)用組患者給予美托洛爾及益心舒膠囊(貴州信邦藥業(yè)有限公司)，其中美托洛爾和單純組一致，同時(shí)予以益心舒膠囊1.2 g/次，口服，3次/d。2組治療4周。

1.4 血清檢測(cè) (1)標(biāo)本采集：患者治療前1 d以及治療3 d后采集清晨空腹靜脈血3 ml，以6 cm為離心半徑，進(jìn)行時(shí)長(zhǎng)為10 min的3 000 r/min離心處理，獲取上層血清保存在-80℃冰箱中備用。(2)心功能指標(biāo)水平檢測(cè)：主要指標(biāo)包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)，超聲心動(dòng)圖檢測(cè)。(3)血清Treg和IL-10水平檢測(cè)：Treg以流式細(xì)胞儀檢測(cè)。IL-10水平通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，相關(guān)試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物科技有限公司。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較2組臨床療效，治療前后心功能變化情況，不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療前后血清Treg和IL-10水平變化。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：(1)顯效：治療后患者的臨床癥狀及體征基本消失；(2)好轉(zhuǎn)：治療后患者的臨床癥狀及體征均有所改善；(3)無(wú)效：治療后患者的臨床癥狀及體征均無(wú)改善，甚至加重。總有效=顯效+好轉(zhuǎn)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 聯(lián)用組治療總有效率為97.78%高于單純組的86.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者療效比較 n=45,例(%)

2.2 2組患者治療前后心功能指標(biāo)水平比較 聯(lián)用組患者的LVEF水平高于單純組，而LVESD、LVEDD水平均低于單純組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后心功能指標(biāo)水平比較

2.3 2組患者不良反應(yīng)情況比較 聯(lián)用組總不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%明顯低于單純組的17.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)評(píng)價(jià) n=45,例(%)

2.4 2組患者治療前后血清Treg和IL-10水平比較 治療后聯(lián)用組血清Treg水平高于單純組，而IL-10水平低于單純組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后血清Treg和IL-10水平比較

3 討論

心力衰竭為冠心病常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，具有病程較長(zhǎng)、治療周期較長(zhǎng)以及預(yù)后不良等特點(diǎn)，使急診冠心病心力衰竭患者的治療頗為棘手[7-9]。相關(guān)研究表明，冠心病心力衰竭患者發(fā)病初期往往為急性發(fā)作，隨時(shí)間的不斷延長(zhǎng)可能導(dǎo)致失代償慢性心力衰竭的出現(xiàn)，且每次發(fā)作均會(huì)對(duì)患者的心室功能造成不同程度的損害，進(jìn)一步加劇患者病情[10-12]。美托洛爾是目前臨床廣泛用以治療該病患者的藥物之一，雖可獲得較為明顯的臨床療效，但不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，預(yù)后不佳[13-15]。益心舒膠囊主要是由人參和黃芪、丹參和川芎、山楂、五味子和麥冬等中藥組成，具有益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津以及活血化瘀的功效，目前已被廣泛應(yīng)用于冠心病的治療中，效果明顯[16-18]。

本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用組治療總有效率高于單純組，且心功能改善程度優(yōu)于單純組。證實(shí)美托洛爾與益心舒膠囊聯(lián)用治療急診冠心病心力衰竭患者的有效性。分析原因，美托洛爾屬于腎上腺素收益阻抗類(lèi)藥物，可有效改善患者心律失常以及交感神經(jīng)效應(yīng)，同時(shí)可降低胰島細(xì)胞自身抗原以及起搏電流。而益心舒膠囊中的人參可發(fā)揮新陳代謝以及保護(hù)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功效；丹參具有活血化瘀以及促進(jìn)血液循環(huán)的功效；黃芪能發(fā)揮強(qiáng)心、舒張冠狀動(dòng)脈等作用；五味子可發(fā)揮安神鎮(zhèn)靜以及化瘀聚氣的功效；麥冬則可改善心肌收縮功能；川芎具有抑制小動(dòng)脈痙攣的功效；山楂具有歧化酶活性作用[19,20]。因此，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可有效降低患者的心肌損傷，促進(jìn)心功能恢復(fù)。然而，劉偉等[21]報(bào)道發(fā)現(xiàn)：美托洛爾與益心舒膠囊聯(lián)用治療急診冠心病心力衰竭患者的總有效率為92.50%，低于本研究結(jié)果。導(dǎo)致兩項(xiàng)研究發(fā)生差異的主要原因可能是兩項(xiàng)研究納入對(duì)象的年齡范圍、病程以及NYHA分級(jí)不同有關(guān)。此外，聯(lián)用組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于單純組。提示美托洛爾與益心舒膠囊聯(lián)用治療急診冠心病心力衰竭患者的安全性較佳。究其原因，益心舒膠囊屬于中藥制劑，具有增效減毒的功效，有利于降低美托洛爾所致系列相關(guān)不良反應(yīng)。另外，相關(guān)研究報(bào)道，炎性因子是導(dǎo)致冠心病發(fā)生的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其中Terg和IL-10均是臨床上應(yīng)用較為廣泛的炎性因子[22]。Terg具有免疫抑制作用，亦是T細(xì)胞亞群特殊類(lèi)型之一，可調(diào)控免疫耐受以及介導(dǎo)免疫作用。IL-10是由T細(xì)胞以及B細(xì)胞分泌而來(lái)的一種異質(zhì)性細(xì)胞因子，可發(fā)揮抑制T細(xì)胞的活化以及IL-6等細(xì)胞因子的作用。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用組血清Treg水平高于單純組，而IL-10水平低于單純組。考慮其主要原因可能和益心舒膠囊具有抑制炎性反應(yīng)以及抗氧化等作用有關(guān)。

綜上所述，美托洛爾與益心舒膠囊聯(lián)合應(yīng)用于急診冠心病心力衰竭患者中，可發(fā)揮明顯的改善心功能作用，且具有較好的用藥安全性，有利于調(diào)節(jié)患者血清Treg以及IL-10水平，值得推廣應(yīng)用。