非糖尿病人群睡眠時(shí)長與糖尿病前期的相關(guān)性分析

唐麗娟 李宇 曹亞景 史衛(wèi)衛(wèi) 張帆 高屹福 劉玉環(huán) 孫紀(jì)新

糖尿病前期(prediabetes，PDM)，也被稱為糖調(diào)節(jié)受損(impaired glucose regularion，IGR)，是一種糖代謝異常狀態(tài)，包括空腹血糖受損(impaired fasting glucose，IFG)、糖耐量受損(impaired glucose tolerance，IGT)和兩者合并三種狀態(tài)[1,2]。我國是全球PDM患病人數(shù)最多的國家，2019年IGT人數(shù)為5 450萬人，已成為糖尿病的龐大后備軍[3,4]。全球2型糖尿病的發(fā)病率正在迅速上升，已成為嚴(yán)重威脅人類健康和生存的社會(huì)性問題[5]。我國≥35歲人群是糖尿病高發(fā)人群[6]。已有充分證據(jù)證明,有效干預(yù)PDM可明顯減少其轉(zhuǎn)化為糖尿病及糖尿病并發(fā)癥的可能性[7-11]。因此,及時(shí)發(fā)現(xiàn)PDM人群并對(duì)其進(jìn)行有效管理是預(yù)糖尿病發(fā)生的關(guān)鍵[2]。有研究表明睡眠時(shí)長減少與糖耐量異常相關(guān)[12]。河南省的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，35～74歲人群IFG 患病者約占非糖尿病人群的14.60%[13]。目前針對(duì)我省≥35歲人群PDM與睡眠時(shí)長之間的關(guān)系尚缺少相關(guān)的研究。本研究采用多階段整群隨機(jī)抽樣的方法，選取河北省≥35歲非糖尿病人群作為研究對(duì)象，采用多因素logistic回歸分析來探討睡眠時(shí)長與PDM的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象 采用多階段整群隨機(jī)抽樣的方法，在河北省13個(gè)慢性病及其危險(xiǎn)因素監(jiān)測點(diǎn)中，按照與人口規(guī)模成比例的概率抽樣(PPS)法，隨機(jī)抽取4個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)(街道)；在每個(gè)抽中的鄉(xiāng)鎮(zhèn)(街道)內(nèi)，按照PPS抽樣法，隨機(jī)抽取3個(gè)行政村(居委會(huì))；在每個(gè)抽中的行政村(居委會(huì))內(nèi)，按照簡單隨機(jī)抽樣的方法，抽取1個(gè)村民(居民)小組，每個(gè)小組至少50個(gè)居民戶；在每個(gè)抽中的居民戶內(nèi)，按照KISH表方法，隨機(jī)抽取1名≥18歲的常住居民進(jìn)行調(diào)查。常住居民是指調(diào)查前12個(gè)月內(nèi)在監(jiān)測點(diǎn)地區(qū)居住≥6個(gè)月的人群。數(shù)據(jù)經(jīng)過清洗后共獲得7 777名調(diào)查對(duì)象，本研究選擇其中的≥35歲人群，排除糖尿病患者、睡眠時(shí)長、靜態(tài)行為、身體活動(dòng)及吸煙等關(guān)鍵信息缺失患者，最終共納入研究對(duì)象5 231名。該項(xiàng)目通過中國疾病預(yù)防控制中心倫理審查委員會(huì)的審查，并且調(diào)查對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法 (1)問卷調(diào)查：采用中國疾病預(yù)防控制中心統(tǒng)一制定的《中國慢性病及其危險(xiǎn)因素監(jiān)測(2013)》調(diào)查表，由統(tǒng)一培訓(xùn)合格的調(diào)查員對(duì)調(diào)查對(duì)象進(jìn)行集中或入戶一對(duì)一式面對(duì)面訪談。調(diào)查內(nèi)容主要包括：基本信息、吸煙情況、飲酒情況、膳食情況、身體活動(dòng)情況、睡眠行為及主要慢性病患病情況等。(2)體格檢查：由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的專業(yè)體檢人員進(jìn)行身高、體重、腰圍及血壓的測量。(3)實(shí)驗(yàn)室檢查：在現(xiàn)場采集調(diào)查對(duì)象空腹靜脈血，由第三方檢測機(jī)構(gòu)統(tǒng)一對(duì)空腹血糖、血脂、糖化血紅蛋白和服糖后2 h血糖進(jìn)行測定。

1.3 指標(biāo)定義 凡符合以下三個(gè)條件之一者，診斷為糖尿病[1]：(1)由鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院(社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心)及以上級(jí)別醫(yī)療機(jī)構(gòu)確診的糖尿病患者。(2)空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)≥7.00 mmol/L；(3)糖負(fù)荷2 h后血糖(OGTT-2 h)≥11.10 mmol/L。凡符合以下兩個(gè)條件之一者，診斷為PDM[1]：(1)6.10 mmol/L≤FPG<7.00 mmol/L且OGTT-2 h<7.80 mmol/L為IFG；(2)FPG<7.00 mmol/L且7.80 mmol/L≤OGTT-2h<11.10 mmol/L為IGT。年齡、文化程度、職業(yè)、居住地、體重指數(shù)(BMI)、靜態(tài)行為時(shí)間、吸煙、睡眠時(shí)長、是否為PDM的變量賦值。見表1。

表1 多因素非條件 logistic 回歸分析變量賦值

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，采用多因素Logistic回歸模型分析≥35歲非糖尿病人群睡眠時(shí)長與PDM的關(guān)系，所有多分類變量以第1類為參照組，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本次調(diào)查共納入5 231名調(diào)查對(duì)象，其中男2 082人(39.80%)，女3 149人(60.20%)；睡眠時(shí)長為6～8 h/d、<6 h/d及>8 h/d的≥35歲非糖尿患者分別為4 028名(77.00%)、509名(9.73%)和694名(13.27%)，平均年齡(55.09±10.83)歲；睡眠時(shí)長6～8 h/d組和>8 h/d組以45～65歲人群為主，分別有2 540人、401人，而<6 h/d組以以55～65歲人群為主，有197人；居住地為城市者2 645人(50.56%)，農(nóng)村2 586人(49.44%)。現(xiàn)在吸煙者1 138人，吸煙率21.75%；過去1年飲酒者1 405人，飲酒率26.86%。每天不同睡眠時(shí)長組人群在性別、年齡、文化程度、職業(yè)、居住地、身體活動(dòng)強(qiáng)度、靜態(tài)行為時(shí)間、現(xiàn)在是否吸煙和過去1年是否飲酒水平分布上，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為26.92、89.86、66.26、34.38、9.10、13.75、30.34、7.33、11.79和6.27，P<0.05)；而非糖尿病人群在BMI水平分布上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值為10.61，P>0.05)。見表2。

表2 不同特征非糖尿病人群睡眠時(shí)長情況比較 人(%)

2.2 不同睡眠時(shí)長非糖尿患者的PDM患病率 河北省≥35歲非糖尿患者中共檢出PDM1 145人，正常血糖4 086人，PDM患病率為21.89%；其中睡眠時(shí)長為6～8 h/d、<6 h/d及>8 h/d的非糖尿病人群PDM檢出人數(shù)為856人、112人及117人，患病率分別為21.25%、22.00%和25.50%。睡眠時(shí)間方面，時(shí)長過短(<6 h/d)或過長(>8 h/d)非糖尿病人群PDM患病率都稍高于睡眠時(shí)長適中者(6～8 h/d)，不同睡眠時(shí)長人群PDM患病率不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.27，P<0.05)。

2.3 睡眠時(shí)長與PDM的關(guān)系 以是否PDM為因變量，睡眠時(shí)長為自變量，以睡眠時(shí)長6～8 h/d為參照組，進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，在未調(diào)整任何混雜因素時(shí)，≥35歲非糖尿患者睡眠時(shí)長過長(>8 h/d)與PDM患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(OR=1.27，95%CI：1.05～1.53)；調(diào)整相關(guān)混雜因素后(性別、年齡、文化程度、職業(yè)、居住地、BMI、身體活動(dòng)、吸煙、飲酒和靜態(tài)行為時(shí)間)，過長時(shí)間的睡眠(>8 h/d)仍然與PDM相關(guān)(OR=1.22，95%CI：1.01～1.48)，為PDM的危險(xiǎn)因素，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 不同性別、年齡、居住地、睡眠障礙非糖尿病人群的睡眠時(shí)長與PDM的關(guān)系 由于性別、年齡、居住地、靜態(tài)行為時(shí)間和身體活動(dòng)程度可能對(duì)睡眠時(shí)長與PDM的關(guān)系造成影響，本研究分別將這5個(gè)變量作為分層因素，各層均以睡眠時(shí)長6～8 h/d為參照組，進(jìn)行多因素Logistic回歸亞組分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：調(diào)整相關(guān)混雜后(性別、年齡、文化程度、職業(yè)、居住地、BMI、身體活動(dòng)、吸煙、飲酒和靜態(tài)行為時(shí)間)，在≥35歲非糖尿病人群中，無論男、女，均未發(fā)現(xiàn)每日睡眠時(shí)長與PDM患病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性(P>0.05)。在35～45歲年齡組人群中，每日過長時(shí)間的睡眠(>8 h/d)會(huì)增加患PDM的風(fēng)險(xiǎn)，是睡眠時(shí)長適中(6～8 h/d)者的1.76倍(OR=1.76，95% CI：1.09～2.85，P<0.05)。不同居住地，無論是城市還是農(nóng)村，均未發(fā)現(xiàn)每日睡眠時(shí)長與PDM患病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性(P>0.05)。若每日的靜態(tài)行為時(shí)間長達(dá)3～4 h，并且睡眠時(shí)長過長(>8 h/d)的話，也會(huì)增加患PDM的風(fēng)險(xiǎn)至睡眠時(shí)長適中(6～8 h/d)者的1.84倍(OR=1.84，95% CI：1.16～2.92，P<0.01)；但在更長時(shí)間的靜態(tài)行為狀態(tài)下(≥4 h/d)，未發(fā)現(xiàn)每日睡眠時(shí)長與PDM患病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性(P>0.05)。在進(jìn)行中等程度身體活動(dòng)的人群中，睡眠時(shí)長過長(>8 h/d)與PDM相關(guān)，患病的風(fēng)險(xiǎn)是睡眠時(shí)長適中((6～8 h/d)人群的1.46倍(OR=1.46，95% CI：1.05～2.02，P<0.05)。見表4。

3 討論

糖尿病是高發(fā)的慢性疾病，需要終身服用藥物治療，給患者身心造成了巨大的痛苦，也給患者家庭、社會(huì)帶來了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。PDM患者糖代謝紊亂程度較輕，糖調(diào)節(jié)受損還不嚴(yán)重，及時(shí)給予有效的治療措施、控制危險(xiǎn)因素可以幫助患者恢復(fù)正常糖耐量。若不引起重視，發(fā)展為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)高，增加治療難度，降低患者生命質(zhì)量[14]。

隨著我國的經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人民收入增高，生活節(jié)奏逐漸加快，生活方式逐漸轉(zhuǎn)變，生活壓力增大同樣也導(dǎo)致人群的睡眠時(shí)間減少，睡眠質(zhì)量普遍下降[15]，許多人達(dá)不到美國國家睡眠基金會(huì)建議的每日成年人適當(dāng)睡眠時(shí)間7～8 h[16]。睡眠是人體重要且必要的生理過程，受多重因素調(diào)節(jié)，與身體內(nèi)的糖代謝密切相關(guān)。睡眠時(shí)間不足和睡眠質(zhì)量差均是IFG的危險(xiǎn)因素；睡眠障礙會(huì)加重糖代謝紊亂，增加糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)[17]，血糖升高又會(huì)引起睡眠障礙，形成惡性循環(huán)，加重糖代謝紊亂[18]。

本研究發(fā)現(xiàn)，河北省≥35歲非糖尿病患者，不同睡眠時(shí)長人群PDM患病率成“U型”分布，既睡眠時(shí)長過短(<6 h/d)或過長(>8 h/d)非糖尿病人群PDM患病率都高于睡眠時(shí)長適中者(6～8 h/d)，不同睡眠時(shí)長人群PDM患病率不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.27，P<0.05)。一項(xiàng)徐州地區(qū)納入15 145名成年人的橫斷面調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)相似結(jié)論，睡眠時(shí)間短(<6 h/d)或睡眠時(shí)間長(>8 h/d)組的IFG風(fēng)險(xiǎn)都要高于睡眠時(shí)間6～8 h/d的人群[19]。同時(shí)一些國外的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患病率與睡眠時(shí)長也存在著相似的關(guān)系[20,21]。稍后的logistic 回歸分析結(jié)果顯示，過長時(shí)間的睡眠(>8 h/d)與PDM相關(guān)(OR=1.22，95%CI：1.01～1.48)，為PDM的危險(xiǎn)因素。我省另一項(xiàng)針對(duì)2006至2007年和2008至2009年開灤地區(qū)56 588成年人的研究得出了同樣的結(jié)論，與睡眠時(shí)間7～8 h/晚相比，睡眠時(shí)間(>8.5 h/晚)患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加[22]。基于美國國家健康與營養(yǎng)調(diào)查(NHANES)2013至2014年度的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，部分西班牙裔人群PDM與年齡、肥胖、高血脂、吸煙及睡眠時(shí)間有關(guān)[23]。這些研究結(jié)論提示，糖尿病和PDM均與睡眠時(shí)長關(guān)系密切，如果不改變睡眠習(xí)慣，隨著年齡的增長大部分PDM患者很可能會(huì)演變?yōu)樘悄虿』颊撸覀冃枰貏e關(guān)注睡眠時(shí)長對(duì)人體糖代謝的重要性。

本研究結(jié)果中，雖然每日睡眠時(shí)間>8 h會(huì)增加非糖尿病人群的PDM患病風(fēng)險(xiǎn)，但是進(jìn)一步分析后發(fā)現(xiàn)在≥35歲非糖尿病人群中，無論男性、女性，均未發(fā)現(xiàn)每日睡眠時(shí)長與PDM患病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性(P>0.05)。不同居住地的人群，無論是城市還是農(nóng)村居民中，均未發(fā)現(xiàn)每日睡眠時(shí)長與PDM患病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性(P>0.05)。這和國內(nèi)外一些研究有異同點(diǎn)：一項(xiàng)以2 985名年齡≥45歲的中國成年人為樣本的研究發(fā)現(xiàn)，睡眠時(shí)間短(≤6 h/晚)的受試者患PDM的風(fēng)險(xiǎn)適度增加[24]。另一項(xiàng)韓國的研究發(fā)現(xiàn)，男性的睡眠時(shí)間短(<7 h)與IFG風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，而長睡眠時(shí)間(>8 h)與IFG風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。而女性睡眠時(shí)間與IFG風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)[25]。一項(xiàng)以75 472名20～79歲日本人的研究表明，無論年輕還是年老睡眠時(shí)間減短(≤5 h)均增加PDM的患病風(fēng)險(xiǎn)；年輕人睡眠時(shí)長(≥8 h)與PDM呈負(fù)相關(guān)，而老年人成正相關(guān)；這提示睡眠時(shí)間短可能與PDM有關(guān)，而長時(shí)間睡眠和葡萄糖代謝之間的關(guān)系會(huì)隨著年齡的增長而改變[26]。造成此結(jié)果的原因可能是各個(gè)國家地區(qū)民族的生活習(xí)慣、作息規(guī)律、飲食規(guī)律均不相同，樣本的年齡段也不相同，所以造成了各個(gè)國家的研究結(jié)果不一致。這就需要我們進(jìn)一步納入更多更廣泛的樣本量，進(jìn)行進(jìn)一步研究。

經(jīng)過分層分析，我們還發(fā)現(xiàn)在35～45歲人群組、一天總靜態(tài)行為時(shí)間3～4 h人群組、中等強(qiáng)度身體活動(dòng)組中，與睡眠時(shí)長適中(6～8 h/d)者相比，睡眠時(shí)長超過8 h會(huì)增加PDM的患病率。產(chǎn)生這樣的結(jié)果原因是復(fù)雜的。通常我們認(rèn)為糖尿病被認(rèn)為是一種缺少運(yùn)動(dòng)的疾病，動(dòng)的越多，靜態(tài)行為越短，越有利于控制血糖。有研究表明運(yùn)動(dòng)可以通過改善胰島素抵抗[27]、改善血糖水平[28]、改善腸道菌群[29]等方面來降低PDM的患病率，但是影響人體糖代謝的因素眾多，睡眠以及運(yùn)動(dòng)對(duì)糖代謝的協(xié)同作用目前國內(nèi)外還無明確的研究成果。我們通過分析發(fā)現(xiàn)睡眠時(shí)長過長在以上幾組人群中，對(duì)機(jī)體的影響更大，也提示我們以上幾組人群更應(yīng)該通過改變睡眠習(xí)慣，來預(yù)防PDM。

由于各種原因的限制，我們的研究還存在一定缺陷。睡眠時(shí)長的調(diào)查采用主觀回答的方式，而不是客觀測量，這可能存在主觀因素的偏倚。另外，本研究只闡述了睡眠時(shí)長與PDM的關(guān)系，并未把睡眠障礙的影響考慮在內(nèi)，今后研究將增加此項(xiàng)內(nèi)容。此外，由于本研究為橫斷面研究，不能明確PDM與睡眠時(shí)長的時(shí)間先后順序和因果關(guān)系，有待用縱向研究來證實(shí)。

綜上所述，我們發(fā)現(xiàn)在河北省≥35歲非糖尿病人群中，每日過長時(shí)間的睡眠(>8 h/d)會(huì)增加PDM的患病風(fēng)險(xiǎn)。而睡眠作為一種容易干預(yù)的生活方式在PDM的預(yù)防工作中應(yīng)受到更多的重視。PDM患者應(yīng)該了解睡眠時(shí)長與PDM的關(guān)系，通過調(diào)整睡眠時(shí)間來降低PDM的患病風(fēng)險(xiǎn)。