針刺配合鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病的療效及對炎癥因子、腦電圖的影響

許力挺

(浙江省紹興市中心醫院醫共體馬鞍分院,浙江 紹興312000)

阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease,AD),為中樞神經性進行性疾病,老年患者多見。臨床表現主要為前期的記憶障礙逐步發展為高級認知能力損害,晚期會有人格和行為改變[1]。目前該病病因不明且尚無治愈的方案,一旦發病常向著惡化的方向進行性發展,不僅影響患者的生活質量,對整個家庭和社會也會造成諸多負面影響。近年來中醫對老年慢性病的研究不斷深入,證實針灸配合藥物治療AD患者具有良好療效[2]。由此,本研究探討針刺配合鹽酸多奈哌齊片治療AD的療效及對炎癥因子、腦電圖的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2020年9月紹興市中心醫院醫共體馬鞍分院收治的90例AD患者為研究對象,根據隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組45例。對照組男27例,女18例；年齡66～87歲,平均(75.82±4.52)歲；病程1～7年,平均(3.28±0.58)年。觀察組男25例,女20例；年齡65～84歲,平均(74.55±5.04)歲；病程最短7個月,最長8年,平均(3.34±0.61)年。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》的相關倫理要求。

1.2 納入標準 符合癡呆診斷標準[3],且經腦脊液檢查(β-淀粉樣多肽-42、tau蛋白、磷酸化tau蛋白)、MRI檢查證實；簡易智能狀態檢查量表(MMSE)評分,文盲≥14分,小學≥19分,中學及以上≥24分[4]；日常生活能力量表(ADL)得分≥16分[5]；簽署知情同意書。

1.3 排除標準 合并可致癡呆的其他腦血管腦神經疾病；全身性疾病引起的認知功能障礙；合并腎、肝、肺等功能嚴重障礙,影響療效評估；合并帕金森病或假性延髓性麻痹；對鹽酸多奈哌齊藥物過敏；有嚴重精神功能障礙(包含抑郁癥)。

1.4 剔除和脫落標準 配合度差,或因其他個人原因中途退出者；研究過程中出現耐受性差、嚴重的不良反應,無法完成治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用鹽酸多奈哌齊治療。鹽酸多奈哌齊(揚子江藥業集團江蘇海慈生物藥業有限公司,國藥準字H20040102)睡前口服,每次5 mg,每日1次。2周為1個療程,連續服用4個療程。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上予以針刺治療。取百會、太溪、大鐘、四神聰穴,選用0.35 mm×40 mm華佗牌針灸針,針刺部位消毒后,平刺百會,針尖沿鼻中隔方向后斜,進針20～25 mm,太溪直刺13～20 mm,大鐘直刺8～13 mm,四神聰穴平刺13～20 mm,針感以患者能耐受為宜。針刺得氣后,采用捻轉法行平補平瀉,行針1 min后留針30 min,每5～10 min行針1次。每日針刺1次,連續治療8周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①認知功能：治療前后采用簡易智力狀態檢查量表(MMSE)評定,包括語言能力、計算能力、記憶能力、定向能力,總分30分,評分越高表明精神智力狀態越好。②日常生活能力：治療前后采用日常生活能力量表(ADL)評定,該量表共14項,采用4級評分法,最高分為56分,最低分為16分,評分越高表明日常生活能力越好。③炎癥因子：包括白細胞介素-6(IL-6)和超敏C-反應蛋白(hs-CRP)。治療前后采集兩組患者空腹靜脈血液5 m L,置于無抗凝劑的采血管中,離心處理,分離血清,采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-6、hs-CRP水平,試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。④腦電圖診斷分級：依照《臨床腦電圖學》成年人診斷分級標準評定,正常腦電圖為所有區域無棘波,輕度異常腦電圖為有偶發棘波,中度異常腦電圖為陣發性棘波,重度異常腦電圖為至少有一點為連續棘波[6]。

3.2 療效評定標準 顯效：MMSE、ADL評分均提高≥5分；有效：MMSE、ADL評分提高2～＜5分；無效：未達到以上標準[7]。總有效率＝(顯效例數＋有效例數)/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件分析數據。計數資料以例(%)表示,采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.4 結果

(1)MMSE、ADL評分比較 治療前,兩組患者MMSE、ADL評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者 MMSE、ADL評分均高于治療前(P＜0.05),且觀察組明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組阿爾茨海默病患者治療前后認知功能、日常生活能力比較(分,±s)

表1 兩組阿爾茨海默病患者治療前后認知功能、日常生活能力比較(分,±s)

注：1.MMSE,簡易智力狀態檢查量表；ADL,日常生活能力量表。2.與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 MMSE評分治療前 治療后ADL評分治療前 治療后觀察組 45 12.77±2.54 21.45±2.08△▲ 32.65±1.43 54.58±1.15△▲對照組 45 13.14±2.18 16.43±1.92△ 33.04±1.62 45.42±1.24△

(2)炎癥因子比較 治療前,兩組患者IL-6、hs-CRP水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者IL-6、hs-CRP水平均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組阿爾茨海默病患者治療前后血清白細胞介素、超敏C-反應蛋白水平比較(mg/L,±s)

表2 兩組阿爾茨海默病患者治療前后血清白細胞介素、超敏C-反應蛋白水平比較(mg/L,±s)

注：1.IL-6,白細胞介素-6；hs-CRP,超敏C-反應蛋白。2.與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

hs-CRP治療前 治療后觀察組 45 40.12±5.71 13.48±3.53△▲ 16.54±3.37 3.79±1.35△▲對照組 45 40.94±5.16 29.87±4.75△ 15.83±3.56 10.02±2.28△組別 例數 IL-6治療前 治療后

(3)腦電圖異常程度分級比較 治療前,兩組患者腦電圖異常程度分級比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組腦電圖異常程度分級優于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組阿爾茨海默病患者治療前后腦電圖異常程度分級比較[例(%)]

(4)臨床療效比較 觀察組總有效率為93.33%,高于對照組的75.56%(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組阿爾茨海默病患者臨床療效比較[例(%)]

4 討論

AD發生機制復雜,由多因素共同作用,涉及炎癥、免疫等多方面改變。西藥是目前臨床治療該病首要方法,鹽酸多奈哌齊是一種特異性乙酰膽堿酶抑制劑,通過抑制乙酰膽堿酶活性,增加突觸間隙乙酰膽堿水平；應用鹽酸多奈哌齊治療AD,可顯著改善患者的精神狀態,但在抑制病情進程方面,整體效果不佳[7]。

輕中度認知障礙屬中醫“神志病”范疇,屬“呆病”“健忘”等病證,證屬本虛標實、虛實夾雜。頭為精明之府,各臟腑精氣匯于腦,年老者臟腑精氣虛耗,精氣不榮,腦髓失養,則發為呆滯。該病病位在腦,治療重點在腦府。在腦局部取穴,針刺頭部經絡,符合近部取穴原則。針灸具有調節全身氣血、調和臟腑陰陽、疏通經絡之功效,對緩解及消除瘀、虛的病理狀態療效較好；現代研究顯示,針刺特定穴位可調節血脈和神經興奮性[8]。百會為督脈要穴,位于顛頂,為各經脈匯聚之處,針刺百會能疏通經絡、醒腦開竅,改善記憶力；太溪為足少陰腎經原穴,大鐘為足少陰腎經絡穴,針刺兩穴可補腎養髓、健腦益智、清熱生氣；四神聰四穴在百會前后左右各1寸,位鄰膀胱經,針刺四神聰可調暢氣血,增強大腦清除自由基的能力,達到鎮靜安神、改善腦功能的作用[9-10]。

本研究結果顯示,治療后,兩組患者MMSE、ADL評分均高于治療前(P＜0.05),且觀察組明顯高于對照組,表明鹽酸多奈哌齊片單用或聯合針刺均能有效改善患者認知功能,提高日常生活活動能力。究其原因,鹽酸多奈哌齊能抑制膽堿酯酶發揮作用,明顯提高受體所在部位乙酰膽堿含量,進而減輕患者認知障礙,促其生活能力提高[11]；針刺頭部經絡具有醒腦開竅功效,可改善癡呆認知障礙,兩者聯合應用,可發揮協同作用[12]。癡呆患者腦內存在的神經炎性反應可損傷腦細胞,是造成患者動脈硬化神經退行性變的主要危險因素,炎性反應的過程中,促炎因子水平升高,會加速病程的發展[13]。本研究結果顯示,治療后,觀察組IL-6、hs-CRP水平低于對照組(P＜0.05),說明針刺聯合可鹽酸多奈哌齊片減輕炎性反應。腦電圖是反映腦功能的客觀指標,是研究腦功能的輔助檢查方法,對診斷AD有重要參考價值。治療后,觀察組腦電圖異常程度分級優于對照組,說明針刺聯合鹽酸多奈哌齊可改善患者異常腦電圖情況,與陳有國等[14]研究結果相符。

綜上所述,針刺聯合鹽酸多奈哌齊片治療AD患者療效較好,可改善患者炎癥因子和腦電圖異常程度分級。本研究結果表明,針灸對腦部的作用是多角度的,合理選用中醫針灸療法治療AD,對改善患者生活能力、延緩癥狀的發展、減輕家庭社會負擔具有重要意義,對于拓展相關治法具有一定臨床價值。