琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑專利技術(shù)綜述

唐建剛 高履桐 黃洋揚(yáng)

摘 要：琥珀酸脫氫酶抑制劑是甲氧基丙烯酸酯類和三唑類之后的第三大類殺菌劑，化合物結(jié)構(gòu)比較新穎、具有較高生物活性、可用于多種真菌病害防治，同時兼具提高農(nóng)作物產(chǎn)量和品質(zhì)的功能。本文通過分析其申請量趨勢、主要來源國/地區(qū)、專利分布等方面對琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑進(jìn)行了梳理和分析，以期為琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑研發(fā)和應(yīng)用提供理論支撐。

關(guān)鍵詞：琥珀酸脫氫酶抑制劑;殺菌劑;專利

中圖分類號：TQ455.4 ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ?文章編號：1003-5168（2021）21-0116-04

Summary of Patented Technology of Succinate Dehydrogenase Inhibitor Fungicides

TANG Jiangang GAO Lvtong HUANG Yangyang

（Patent Examination Cooperation Guangdong Center of the Patent Office， Guangzhou Guangdong 510555）

Abstract： Succinate dehydrogenase inhibitors are the third largest class of fungicides after methoxyacrylates and triazoles. The compound has a relatively novel structure， high biological activity， and can been used for the prevention and control of a variety of fungal diseases. It has the function of improving the yield and quality of crops. This article sorts out and analyzes succinate dehydrogenase inhibitor fungicides by analyzing their application volume trends， main source countries/regions， patent distribution， etc.， with a view to the research and development and application of succinate dehydrogenase inhibitor fungicides provide theoretical support.

Keywords： succinate dehydrogenase inhibitor; fungicide; patent

1 琥珀酸脫氫酶抑制劑簡介

琥珀酸脫氫酶抑制劑簡稱SDHIs類殺菌劑，是新劃分出來的一類作用機(jī)制和抗性機(jī)理相似的化合物。“酰胺”是琥珀酸脫氫酶抑制劑的重要特征之一，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中主要包含羧酸部分、酰胺鍵部分和胺部分。具有代表性的SDHIs類殺菌劑如圖1所示。

SDHIs類殺菌劑作用靶標(biāo)為蛋白復(fù)合體Ⅱ，通過抑制病菌的呼吸鏈電子傳遞系統(tǒng)，從而抑制病菌的生長，達(dá)到有效防除病害的目的[1]。

SDHIs殺菌劑具有較廣的殺菌譜，可用于多種農(nóng)作物、多種真菌病害的防治，如水稻紋枯病、小麥銹病、葡萄灰霉病、玉米赤霉病和小麥白粉病等。但是目前已知的SDHIs類殺菌劑中，均沒有對卵菌具有較高防治效果的上市產(chǎn)品，因此開發(fā)出可以防治作物卵菌病害的新SDHIs類殺菌劑品種，是非常值得研究的方向之一[2-3]。

1.1 發(fā)展脈絡(luò)

萎銹靈是由美國有利來路（現(xiàn)科聚亞）公司于1969年開發(fā)的第一個商品化的靶向琥珀酸脫氫酶抑制劑，具有較好的內(nèi)吸傳導(dǎo)性生物活性，一般用于種子處理以及葉面噴霧處理;種子處理用于防治麥類作物的禾谷類黑穗病，葉面處理用于禾谷類作物銹病的防治。萎銹靈的出現(xiàn)也是殺菌劑從保護(hù)性殺菌劑向內(nèi)吸性殺菌劑轉(zhuǎn)變的標(biāo)志之一。經(jīng)過50多年的發(fā)展，琥珀酸脫氫酶抑制劑的殺菌譜不斷擴(kuò)展，目前已經(jīng)廣泛用于大田農(nóng)作物、水果、蔬菜、經(jīng)濟(jì)作物以及觀賞類作物病害的預(yù)防和治療。

1975年，以萎銹靈為起點，美國有利來路公司成功合成出氧化萎銹靈，主要用于禾谷類作物銹病的防治。此后，國外很多農(nóng)藥公司開始琥珀酸脫氫酶抑制劑的研發(fā)。1981年，日本組合化學(xué)成功開發(fā)了滅銹胺;1986年，日本農(nóng)藥公司開發(fā)出了氟酰胺;1986年，巴斯夫成功開發(fā)出了麥銹靈;1997年，住友化學(xué)開發(fā)出了呋吡菌胺;前期開發(fā)的琥珀酸脫氫酶抑制劑多數(shù)用于種子處理，其殺菌譜比較窄。由孟山都公司于1997年成功開發(fā)出的噻呋酰胺，它具有比較強(qiáng)的內(nèi)吸傳導(dǎo)性活性，并具有較長的持效性，針對很多農(nóng)作物病害都有良好的防治效果，是被用于防治水稻紋枯病的藥劑之一。

2003年，巴斯夫創(chuàng)制第一個具有廣譜殺菌活性的SDHIs殺菌劑啶酰菌胺，其幾乎對于所有類型的真菌病害都有顯著地防效，主要用于白粉病、葉斑病、褐腐病、灰霉病、菌核病等農(nóng)作物病害的防治，并且對其他藥劑已產(chǎn)生抗性的菌株也有效。隨后，巴斯夫公司在對啶酰菌胺基礎(chǔ)上進(jìn)一步開發(fā)出了氟唑菌酰胺，同樣具有很好的預(yù)防和治療活性，具有廣譜的抗真菌病害效果，可用于谷類作物、油料作物、豆類蔬菜和花生等。2010年后SDHIs類殺菌劑得到充足的發(fā)展，相繼出現(xiàn)了氟唑環(huán)菌胺 （2011年由先正達(dá)研發(fā)）、聯(lián)苯吡菌胺 （2011年由拜耳研發(fā)）、氟唑菌苯胺和氟吡菌酰胺（2012年由拜耳研發(fā)）、苯并烯氟菌唑（2012年由先正達(dá)研發(fā)）、異丙噻菌胺（2015年由日本石原研發(fā)）、氟唑菌酰羥胺（2016年由先正達(dá)研發(fā)）、pyraziflumid（2018年由日本農(nóng)藥研發(fā)）及isoflucypram（2020年由拜耳研發(fā)）等。2017年，華中師范大學(xué)課題組成功得到了廣譜性農(nóng)藥候選化合物氟苯醚酰胺以及氯苯醚酰胺，可用于水稻紋枯病防治的。如今琥珀酸脫氫酶已經(jīng)是殺菌劑領(lǐng)域不可忽視的重要靶標(biāo)之一[3-4]。