生長激素聯合GnRha治療中樞性性早熟女童的有效性及對骨代謝標志物、睡眠質量的影響

吳雄基 吳超群 陳小霞

(茂名市婦幼保健院兒科，茂名，525000)

當前臨床治療中樞性性早熟(CPP)主要采用促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)，以抑制發育，延遲女童月經初潮年齡，抑制患兒性發育速度[1]。重組人生長激素(rhGH)是由DNA重組技術所得，在促骨骼線性生長方面具顯著功效[2]。因此本研究中樞性性早熟女童伴身高增長受損和預測身高潛力受損治療采用GnRha聯合rhGH，分析生長發育指標及對患兒骨代謝標志物、睡眠質量的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年1月茂名市婦幼保健院收治的中樞性性早熟伴身高增長受損和預測身高潛力受損女童108例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組54例。2組患者一般資料經比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經過患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標準 符合2015年中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組制定的《中樞性性早熟診斷與治療共識》標準。

1.3 排除標準 1)生長激素缺乏癥的患者；2)各種外周性性早熟患兒(如腎上腺皮質增生、McCune-Albright綜合征或者誤服避孕藥兒童等)；3)各種性腺腫瘤或者顱內腫瘤等；4)原發性甲狀腺功能異常患兒。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 以單藥組為GnRha治療。患兒入院后均對患兒及其家屬進行健康宣教，同時指導其生活，如加強鍛煉，指導患兒進行跳躍運動，調整其飲食方案，促使營養均衡，告知患兒充足睡眠的重要性，促使其規律作息[3]。注射用醋酸曲普瑞林(德國輝凌制藥，進口藥品注冊證號：H20140123)，皮下注射，首次劑量為90～110 μg/kg，最大劑量為3.75 mg/次，間隔4周注射1次，劑量調整為60～80 μg/kg，具體皮下注射劑量據患兒第二性征及骨齡等適度調整。治療時間18個月。

1.4.2 觀察組 基于對照組聯用rhGH。GnRha治療方案同對照組，聯合注射用重組人生長激素(長春金賽藥業股份有限公司，國藥準字S10980101)，皮下注射，0.15 U/(kg·d)，注射時間睡前30 min。治療時間18個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 比較2組治療前后生長發育指標 檢查患兒治療前治療18個月后身高、預測成年身高(Predicted Adult Height，PAH)、生長速度(Growth Rate，GV)，其中骨齡(Bone Age，BA)應用Greulich-Pyle圖譜評估，PAH采用Bayley-Pinneau方法計算，GV依據2次身高差值及其間隔時間計算。

1.5.2 比較2組治療前后骨代謝標志物水平及睡眠質量評分 骨代謝標志物：抽取空腹靜脈血3 mL，離心后獲取血清，采用電化學發光免疫分析儀檢測血清N端骨鈣素(N-MID)、總I型膠原氨基端前肽(PINP)、β-膠原降解產物(β-CTX)。利用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)量表評價。

2 結果

2.1 2組患者治療前后生長發育指標比較 治療后觀察組生長發育指標身高、PAH及GV高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后生長發育指標比較

2.2 2組患者治療前后骨代謝標志物水平及睡眠質量評分比較 治療后觀察組骨代謝標志物N-MID、PINP、β-CTX水平及PSQI評分低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后骨代謝標志物水平及睡眠質量評分比較

3 討論

CPP屬于兒童內分泌常見疾病，女童發病率相對高于男童。如若兒童性腺過早發育，則會導致骨齡提早、骨骺閉合被提前，影響身高發育，從而致成年后身材矮小[4]。

綜上所述，rhGH聯合GnRHa共同治療能改善中樞性性啟動并伴有生長潛能受損的女童的最終成年身高，且并不會顯著增加不良反應的發生概率，具有較高的安全性。