生長(zhǎng)激素聯(lián)合GnRha治療中樞性性早熟女童的有效性及對(duì)骨代謝標(biāo)志物、睡眠質(zhì)量的影響

吳雄基 吳超群 陳小霞

(茂名市婦幼保健院兒科，茂名，525000)

當(dāng)前臨床治療中樞性性早熟(CPP)主要采用促性腺激素釋放激素類(lèi)似物(GnRHa)，以抑制發(fā)育，延遲女童月經(jīng)初潮年齡，抑制患兒性發(fā)育速度[1]。重組人生長(zhǎng)激素(rhGH)是由DNA重組技術(shù)所得，在促骨骼線性生長(zhǎng)方面具顯著功效[2]。因此本研究中樞性性早熟女童伴身高增長(zhǎng)受損和預(yù)測(cè)身高潛力受損治療采用GnRha聯(lián)合rhGH，分析生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)及對(duì)患兒骨代謝標(biāo)志物、睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年1月茂名市婦幼保健院收治的中樞性性早熟伴身高增長(zhǎng)受損和預(yù)測(cè)身高潛力受損女童108例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組54例。2組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組制定的《中樞性性早熟診斷與治療共識(shí)》標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)生長(zhǎng)激素缺乏癥的患者；2)各種外周性性早熟患兒(如腎上腺皮質(zhì)增生、McCune-Albright綜合征或者誤服避孕藥兒童等)；3)各種性腺腫瘤或者顱內(nèi)腫瘤等；4)原發(fā)性甲狀腺功能異常患兒。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 以單藥組為GnRha治療。患兒入院后均對(duì)患兒及其家屬進(jìn)行健康宣教，同時(shí)指導(dǎo)其生活，如加強(qiáng)鍛煉，指導(dǎo)患兒進(jìn)行跳躍運(yùn)動(dòng)，調(diào)整其飲食方案，促使?fàn)I養(yǎng)均衡，告知患兒充足睡眠的重要性，促使其規(guī)律作息[3]。注射用醋酸曲普瑞林(德國(guó)輝凌制藥，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20140123)，皮下注射，首次劑量為90～110 μg/kg，最大劑量為3.75 mg/次，間隔4周注射1次，劑量調(diào)整為60～80 μg/kg，具體皮下注射劑量據(jù)患兒第二性征及骨齡等適度調(diào)整。治療時(shí)間18個(gè)月。

1.4.2 觀察組 基于對(duì)照組聯(lián)用rhGH。GnRha治療方案同對(duì)照組，聯(lián)合注射用重組人生長(zhǎng)激素(長(zhǎng)春金賽藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10980101)，皮下注射，0.15 U/(kg·d)，注射時(shí)間睡前30 min。治療時(shí)間18個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 比較2組治療前后生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo) 檢查患兒治療前治療18個(gè)月后身高、預(yù)測(cè)成年身高(Predicted Adult Height，PAH)、生長(zhǎng)速度(Growth Rate，GV)，其中骨齡(Bone Age，BA)應(yīng)用Greulich-Pyle圖譜評(píng)估，PAH采用Bayley-Pinneau方法計(jì)算，GV依據(jù)2次身高差值及其間隔時(shí)間計(jì)算。

1.5.2 比較2組治療前后骨代謝標(biāo)志物水平及睡眠質(zhì)量評(píng)分 骨代謝標(biāo)志物：抽取空腹靜脈血3 mL，離心后獲取血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清N端骨鈣素(N-MID)、總I型膠原氨基端前肽(PINP)、β-膠原降解產(chǎn)物(β-CTX)。利用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)量表評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)比較 治療后觀察組生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)身高、PAH及GV高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)比較

2.2 2組患者治療前后骨代謝標(biāo)志物水平及睡眠質(zhì)量評(píng)分比較 治療后觀察組骨代謝標(biāo)志物N-MID、PINP、β-CTX水平及PSQI評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后骨代謝標(biāo)志物水平及睡眠質(zhì)量評(píng)分比較

3 討論

CPP屬于兒童內(nèi)分泌常見(jiàn)疾病，女童發(fā)病率相對(duì)高于男童。如若兒童性腺過(guò)早發(fā)育，則會(huì)導(dǎo)致骨齡提早、骨骺閉合被提前，影響身高發(fā)育，從而致成年后身材矮小[4]。

綜上所述，rhGH聯(lián)合GnRHa共同治療能改善中樞性性啟動(dòng)并伴有生長(zhǎng)潛能受損的女童的最終成年身高，且并不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)的發(fā)生概率，具有較高的安全性。