基于數據挖掘的張國梁教授診治肝硬化用藥規律研究*

劉麗麗 占義娟 周 灝 侯 勇 李 艷 施 美 忻 凌 張國梁

1.安徽中醫藥大學第一附屬醫院 (安徽 合肥，230031) 2.浙江紹興市上虞中醫醫院

張國梁教授師承國醫大師徐經世，系第六批全國名老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師，江淮名醫，安徽省名中醫，從事中醫肝病治療30余載，其治療肝硬化用藥遣方實效精妙。本研究收集、整理張國梁教授門診治療肝硬化患者839例首診處方，運用數據挖掘技術，探討張國梁教授治療肝硬化的用藥規律，為中醫藥治療肝硬化提供新的治療思路。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年5月至2018年10月于安徽中醫藥大學第一附屬醫院感染科門診經張國梁教授診治肝硬化患者，涉及首診處方839首，中醫證型5種以及中藥116種。

1.2 納入標準 ①中醫診斷參照《2011肝硬化中西醫結合診療共識》[1]；②西醫診斷參照第8版衛生部“十二五”規劃教材《內科學》[2]；③臨床資料完整，記錄理法方藥；④名老中醫親診首診處方。

1.3 排除標準 ①臨床資料不完整；②診療期間不能堅持服藥，依從性差者。

1.4 術語的規范化處理 術語規范參照《中藥大辭典》以及第2版衛生部“十二五”規劃教材《中藥學》等進行處理[3，4]。

2 方法

2.1 提取數據源 基于醫院數據庫Oracle 10 g，在“西醫診斷”一項中輸入“肝硬化”，共獲有效數據839例，挖掘本病的辨證、治法和用藥。

2.2 頻數統計 在上述基礎上，分別對肝硬化同類證型、同類藥物進行頻數統計，同類證型出現次數的總和為該類證型的頻數，同類藥物出現次數的總和則為該類藥物的用藥頻數。

2.3 聚類分析 采用 SPSS 23.0對用藥頻次較高的前20味中藥進行聚類分析，將相似程度較高的數據歸為一類，而相互疏遠的則歸為不同類[5]，從而尋找張國梁教授治療肝硬化的臨床組方用藥規律。

2.4 關聯規則 通過SPSS Clementine Client 1.1中Apriori模塊對中藥進行二項、三項及四項關聯分析，將規則的最小置信度設置為60%，前項最小支持度設置為20%，分別行二項、三項及四項關聯，得出張國梁教授治療肝硬化的主要藥物之間的關聯規則。

3 結果

3.1 證型頻數分布 見表1。

表1 張國梁教授診治的肝硬化常見中醫證型頻數

3.2 用藥頻數分析 在提取的116味中藥中，居于前20位的藥物分別是黃芪、鱉甲、陳皮、丹參、柴胡、北沙參、赤芍、白芍、澤瀉、枸杞子、谷芽、白術、當歸、川芎、枳殼、茵陳蒿、虎杖、大黃、山梔子、莪術。結果見表2。

表2 839例肝硬化單味中藥頻數分布情況(頻數≥40次)

3.3 聚類分析 對用藥頻次較高的前20味中藥，運用SPSS 23.0進行聚類分析，根據組間平均聯接的樹狀圖調整距離，得到高頻藥物的聚類分析樹狀圖，共聚類6個。結果見表3、圖1。

圖1 張國梁教授治療肝硬化常用藥物聚類分析圖

表3 張國梁教授治療肝硬化常用藥物聚類分析情況

3.4 常用藥物的關聯規則分析 以張國梁教授治療肝硬化用藥頻次較高的的前20味藥物作為研究對象，運用Apriori模塊分析關聯規則。將前項最小支持度設置為20%，規則的最小置信度設置為60%，分別進行二項關聯、三項關聯及四項關聯。

3.4.1 藥物二項關聯分析 見表4。

表4 張國梁教授治療肝硬化藥物二項關聯分析

3.4.2 藥物三項關聯分析 見表5。

表5 張國梁教授治療肝硬化藥物三項關聯分析

3.4.3 藥物四項關聯分析 見表6。

表6 張國梁教授治療肝硬化藥物四項關聯分析

4 討論

本研究系統分析了張國梁教授治療肝硬化的用藥規律，著重分析了證候頻數、藥物頻數及常用藥物的聚類及關聯。張教授用藥廣泛，首診839例處方中，共涉及中藥116種，治療的藥物主要集中在活血藥、補脾藥、調肝藥、養陰藥、利濕藥等。根據系統聚類結果，聚一類為茵陳蒿、赤芍、澤瀉、虎杖，四藥相伍，取利濕退黃之意；聚二類為鱉甲、丹參、川芎、莪術，四藥共奏活血化瘀、軟肝散結之效；聚三類為山梔子、大黃、甘草，三藥相伍，取自清熱退黃之意；聚四類為北沙參、枸杞、黃芪，三藥相伍，主益氣養陰之功；聚五類為谷芽、茯苓、豬苓，三藥相伍，取自淡滲利濕之效；聚六類為柴胡、枳殼、白術，具有補脾調肝功效。聚類分析可得出六個聚類，主要集中在補脾調肝、活血化瘀、軟肝散結、清熱利濕和益氣養陰等。

張國梁教授認為肝硬化的主要病機是郁、虛、瘀[6]。從肝硬化中醫辨證分型來看，雖以五種證型最為常見，但在臨床辨證中也會相兼出現，如濕、郁等均可致瘀，郁、瘀日久也可出現不同程度的陰虛、陽虛表現。張教授在用藥上也會靈活辨證，若虛證患者兼血瘀表現，可適當加入丹參、莪術以助活血化瘀之功，并在此基礎上創建軟肝飲[7]，方中主要組成為鱉甲、莪術、丹參、赤芍、三七、五味子、柴胡、生黃芪、炒白術。在藥對的選用中，張國梁教授善用丹參→鱉甲，北沙參→黃芪，北沙參→枸杞，山梔子→大黃，柴胡→枳殼，茵陳蒿→澤瀉等藥對，共奏補脾調肝，益氣活血、軟堅散結，清熱利濕之效。根據三項關聯分析及四項關聯分析可知，張國梁教授常用丹參、川芎、莪術、鱉甲，茵陳蒿、赤芍、澤瀉、虎杖，白術、柴胡、枳殼，茯苓、豬苓，北沙參、枸杞、黃芪等基本組合，同樣也是補脾調肝，益氣活血、軟堅散結，清熱利濕類藥物的組合。由此可見，在肝硬化的選方用藥中，要注重補脾調肝，益氣活血，軟堅散結，清熱利濕治法的運用。

本研究基于頻數分析、聚類分析以及關聯規則分析，得到張國梁教授診治肝硬化時各種治法特點，綜合研究分析，張國梁教授治療肝硬化時，補脾調肝，益氣活血，軟堅散結，清熱利濕的中藥配伍是不可或缺的，為深入挖掘和傳承其臨床經驗提供了新思路。