遺傳性耳聾基因芯片檢測在孕婦攜帶者篩查中的應用

賈雨薇 伊靜 唐凱

【摘 要】目的：通過對聽力正常的孕婦實施耳聾致病基因突變位點的檢測，篩查出孕婦耳聾基因突變位點的攜帶者，為后續有效采取措施減少耳聾患兒出生概率提供參考。方法：運用微陣列芯片技術來對2019年7月至2020年3月我市680例孕婦篩查常見的四個耳聾致病基因GJB2、GJB3、線粒體 DNA 12SrRNA、SLC26A4的15個常見突變位點。結果：在此次研究中的680例聽力正常，且沒有耳聾家族史的孕婦，篩查出攜帶有耳聾基因突變的有56例（8.2%），其中有26例（3.82%）孕婦攜帶有GJB2基因雜合突變，有24例（3.53%）孕婦攜帶有SLC26A4基因雜合突變，有4例（0.59%）攜帶GJB3基因雜合突變，有2例（0.29%）孕婦攜帶線粒體DNA12SrRNA均質突變。結論：對聽力正常的孕婦實施耳聾基因突變位點篩查，能夠對遺傳性耳聾起到有效的預防，同時為育齡父母提供相應的產前咨詢。

【關鍵詞】遺傳性耳聾基因芯片檢測；孕婦攜帶者；篩查；應用

當前國內7歲以下的耳聾患兒數量不斷增加，這對于人們的生活產生較大的影響，并且導致社會以及家庭醫療開支不斷加大，對國家的經濟發展產生了一定制約[1]。耳聾的預防相對于治療更為重要，且效果更佳顯著。通過統計研究發現，國內有60%左右的耳聾患兒是因為遺傳導致，其中遺傳性耳聾患者中有2/3左右的患者屬于非綜合征耳聾。許多研究數據顯示，大多數遺傳性耳聾的主要致病基因是SLC26A4 基因、GJB3 基因、GJB2 基因以及線粒體DNA 12SrRNA 基因[2]。當前隨著醫學界的學者對耳聾發病機制研究不斷深入，耳聾基因檢測也得到了更加廣泛的運用，并作為臨床上用來檢測耳聾患者病因的有效手段。導致我國耳聾高發的一個重要原因在于聽力正常人群中常見的耳聾基因致病突變攜帶者婚配，同時突變遺傳到下一代。在此次研究中采用微陣列芯片技術來對我市聽力正常的孕婦實施GJB2、GJB3、線粒體DNA 12SrRNA、SLC26A4這四個常見耳聾致病基因的15個常見突變位點進行篩查，從而更好的掌握我市聽力正常孕婦耳聾致病基因突發變為點攜帶情況，并采用有效的方法來減少耳聾患兒[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇2019年7月至2020年3月在我市婦幼保健院遺傳優生實驗室進行遺傳性耳聾基因突變位點篩查的聽力正常，并沒有耳聾家族史的680例孕婦進行研究。年齡22歲～43歲，平均年齡（33.35±12.39）歲，孕周為11周～26周，平均孕周（18.35±12.39）周。

1.2 方法

采集孕婦外周靜脈血2ml于檸檬酸鈉抗凝的真空采血管內，利用核酸自動提取儀來將其中的基因組DNA提取出來，并對其純度與濃度進行檢測。在進行芯片檢測時，采用的是遺傳性耳聾相關基因檢測試劑盒（微陣列芯片法，北京博奧生物有限公司）來檢測遺傳性耳聾基因突變，根據規定標準要求來實施擴增、純化、雜交、洗滌、掃描分析。該試劑盒用于檢測人類基因組中與遺傳性耳聾相關的 4 個基因 15 個突變位點。如果孕婦攜帶線粒體基因突變，那么應當要建議孕婦及其兒女不得服用氨基糖苷類抗生素；如若孕婦攜帶有GJB2或SLC26A4耳聾致病基因，那么應定要建議孕婦的配偶接受耳聾致病基因篩查。如若孕婦和配偶都攜帶有統一致病基因，就需要建議孕婦進行羊水穿刺檢測來對胎兒進行診斷，同時將實際結果如實告訴孕婦及其家屬。在此過程中需要采取全基因測序方法來檢測胎兒的SLC26A4、GJB2 耳聾致病基因。

2 結果

在此次研究中的680例聽力正常，且沒有耳聾家族史的孕婦，篩查出攜帶有耳聾基因突變的有56例（8.2%），其中有26例（3.82%）孕婦攜帶有GJB2基因雜合突變，有24例（3.53%）孕婦攜帶有SLC26A4基因雜合突變，有4例（0.59%）攜帶GJB3基因雜合突變，有2例（0.29%）孕婦攜帶線粒體DNA12SrRNA均質突變。

3 討論

在臨床中耳聾屬于一種較為常見的遺傳疾病，其中有60%左右是因為遺傳導致的。其中，造成遺傳性耳聾的基因型較多，通常可以劃分成線粒體遺傳、Y連鎖遺傳、X連鎖遺傳、常染色體隱性遺傳、常染色體顯性遺傳。導致我國大多數遺傳性耳聾的三個致病基因就是線粒體12SrRNA、SLC26A4與GJB2。

SLC26A4與GJB2基因突變遺傳方式都屬于常染色體隱性遺傳，占全部遺傳性耳聾的80%左右。在此次研究中篩查出2例（0.29%）孕婦攜帶線粒體DNA12SrRNA均質突變。即便孕婦自身聽力無礙，不過因為并未使用過氨基糖苷類藥物所以沒有發病，不過其均屬于易感人群，按照母系遺傳的特征，其生育后代同樣會攜帶有該類突變，因此必須要嚴厲禁止其后代與母系家族成員使用氨基糖苷類抗生素，降低由于藥物而導致耳聾的概率。

導致國內耳聾發病率不斷攀升的一個關鍵因素在于存在許多攜帶耳聾致病基因的人群，耳聾不但會使得患者生活質量大打折扣，并且其需要花費巨額治療費用。在以前往往只是對耳聾群體進行耳聾基因的篩查，卻無法實現大幅降低有害基因在家族中的傳遞。現在通過篩查新生兒聽力即便能夠及早發現、及早診斷與治療耳聾患兒，不過也難以實現主動預防耳聾。但是對孕婦開展遺傳性耳聾基因芯片檢測則能夠轉變以往被動治療耳聾患者的目的，做到主動預防與及早干預。如若發現夫妻雙方均攜帶有相同致聾基因時，則可以采取產前診斷的方式在前瞻性的防止無耳聾家族史的家庭生育出遺傳性耳聾的后代，在垂直方向上阻隔了致聾基因的傳遞，做到以及預防耳聾出現缺陷。

參考文獻

[1] 李磊，孫蓮花，王曉雯，等.遺傳性耳聾基因芯片檢測在產前診斷中的應用研究[C]//2012.

[2] 劉平.耳聾基因芯片技術在孕婦耳聾基因突變檢測中的應用[J].中國婦幼保健（30）：121-123.

[3] 江凌曉，凌月仙，蔡桂君，等.遺傳性耳聾基因芯片檢測的臨床應用研究[J].分子診斷與治療雜志，2011，3（3）：170-172.

[4] 萬薇，余蓉，江紅群.72個耳聾高危家庭耳聾基因篩查及遺傳病學研究[J].中華耳科學雜志，2019（5）：655-660.