低劑量阿奇霉素治療慢性阻塞性肺疾病對患者肺功能及血清CRP、TNF-α、IL-8水平的影響

王春霞

湖北省隨州市曾都醫(yī)院內(nèi)一科，湖北隨州441300

慢性阻塞性肺疾病是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、呼吸困難等，如不及時治療，可對患者的日常生活及工作造成嚴(yán)重影響[1]。沙美特羅替卡松是一種β2-受體激動劑，沙美特羅替卡松進(jìn)入氣道之后可與β2-受體結(jié)合，能夠舒展支氣管平滑肌，緩解氣管腫脹，但是服用后可出現(xiàn)多種不良反應(yīng)[2]。阿奇霉素屬于抗菌類藥物，對支原體、衣原體、厭氧菌等病菌的活性均有較強(qiáng)的抑制作用，同時能夠提高機(jī)體的免疫力，減輕機(jī)體損傷[3]。本研究旨在探討低劑量阿奇霉素治療慢性阻塞性肺疾病對患者肺功能及血清C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年6月隨州市曾都醫(yī)院內(nèi)一科收治的80例慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和試驗組，每組各40例。其中對照組男26例，女14例，年齡46～76歲，平均（61.34±6.47）歲，病程2～12年，平均（7.26±2.69）年，吸煙者25例，不吸煙者15例；試驗組男25例，女15例，年齡46～75歲，平均（61.73±6.37）歲，病程2～11年，平均（7.18±2.30）年，吸煙者27例，不吸煙者13例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]中有關(guān)慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬知曉并簽署自愿接受治療的證明文件；接受治療前3個月內(nèi)未服用過激素類藥物等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并支氣管哮喘、肺結(jié)核等肺部疾病；心、肝、腎等重大器官功能障礙者；對本研究所用藥物有過敏反應(yīng)者等。本研究已由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 方法

兩組分別接受不同的藥物治療。其中，對照組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑（Glaxo Operations UK Limited，國藥準(zhǔn)字H20090241，規(guī)格沙美特羅50 μg+丙酸氟替卡松100 μg）吸入治療，50 μg/次+100 μg/次，2次/d。試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合低劑量阿奇霉素分散片（哈藥集團(tuán)三精制藥諾捷有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20057906，規(guī)格0.25 g/片）口服治療，0.25 g/片，1次/d。兩組均以1個月為1個療程，均連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①運(yùn)動耐力及生活質(zhì)量評分。使用6 min步行距離（the 6 min walking distance，6MWD）[5]判定兩組的運(yùn)動耐力：6 min內(nèi)患者按正常速度行走，30 m處折返。輕度：6MWD≥350 m，中度：6MWD為250 m～349 m，重度：6MWD為150～249 m；極重度6MWD≤149 m。使用圣喬治呼吸疾病問卷（St. George's Respiratory Disease Questionnaire，SGRQ）[6]對治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評價，分值范圍為0～100分，分值越低，提示其生活質(zhì)量越高。②肺功能。使用肺功能儀測定兩組1 s用力呼氣 量（1 s forced expiratory volume，F(xiàn)EV1）、1 s用 力呼氣量/用力肺活量（1 s forced expiratory volume/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC）以及深吸氣量（deep inspiration volume，IC）。③血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）。分別于治療前后各抽取5 ml兩組患者的空腹靜脈血，以3000 r/min的速度離心5 min進(jìn)行分離血清的操作，之后均依據(jù)酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組的血清因子水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以計量資料描述兩組年齡、病程等基礎(chǔ)資料、運(yùn)動耐力、生活質(zhì)量評分、肺功能及CRP、TNF-α、IL-8水平，以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以[n（%）]表示兩組計數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后運(yùn)動耐力、生活質(zhì)量評分比較

與治療前相比，治療后兩組6MWD距離均增大，且試驗組大于對照組，而兩組SGRQ水平均降低，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后運(yùn)動耐力、生活質(zhì)量評分對比（±s）

表1 兩組患者治療前后運(yùn)動耐力、生活質(zhì)量評分對比（±s）

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2.2 兩組患者治療前后肺功能比較

與治療前相比，治療后兩組FEV1、FEV1/FVC、IC水平均升高，且試驗組均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能比較（±s）

表2 兩組患者治療前后肺功能比較（±s）

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2.3 兩組患者治療前后血清CRP、TNF-α、IL-8水平比較

與治療前相比，治療后兩組血清CRP、TNF-α、IL-8水平均降低，且試驗組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血清CRP、TNF-α、IL-8水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清CRP、TNF-α、IL-8水平比較（±s）

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3 討論

慢性阻塞性肺疾病一般與先天遺傳、氣道反應(yīng)、環(huán)境污染等因素有關(guān)，若不及時治療可導(dǎo)致肺部損傷，進(jìn)一步可發(fā)展成為慢性呼吸衰竭等，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，且發(fā)病率及致死率均呈現(xiàn)逐年升高的趨勢[7-8]。沙美特羅替卡松主要由沙美特羅和丙酸氟替卡松組成，其中沙美特羅對支氣管有較強(qiáng)的擴(kuò)張作用，丙酸氟替卡松作為一種糖皮質(zhì)激素，可長時間持續(xù)作用于氣道，進(jìn)而對氣道反應(yīng)過程進(jìn)行一定程度的調(diào)控，但停藥后病情易反復(fù)，預(yù)后較差[9]。

阿奇霉素主要通過與50 s核糖體結(jié)合，破壞細(xì)菌轉(zhuǎn)肽，影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，從而抑制細(xì)菌活性[10]。同時阿奇霉素的半衰期較長，能夠有效減少慢性阻塞性肺疾病的加重次數(shù)，對支氣管有較強(qiáng)的擴(kuò)張作用，進(jìn)而可有效減輕患者的臨床癥狀，同時改善肺功能[11]。林順利等[12]通過研究發(fā)現(xiàn)，低劑量阿奇霉素治療慢性阻塞性肺疾病能改善患者肺功能，提高患者的運(yùn)動耐力，同時對患者的生活質(zhì)量有明顯的提高。本研究結(jié)果顯示，試驗組的6MWD距離大于對照組，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC、IC水平均高于對照組；而SGRQ水平低于對照組，與林順利等[12]的研究結(jié)果相符。慢性阻塞性肺疾病是一種慢性支氣管炎癥，發(fā)病期間患者可受到機(jī)體炎癥反應(yīng)的損傷，進(jìn)而加重病情[13]。TNF-α具有廣泛的生物學(xué)活性，炎癥反應(yīng)初期可介導(dǎo)多種炎癥遞質(zhì)的分泌與釋放，進(jìn)而加重對慢性阻塞性肺疾病患者的損傷。CRP的水平可隨炎癥反應(yīng)的發(fā)生而迅速升高，進(jìn)而加重患者病情[14]。阿奇霉素能夠通過降低血管通透性，進(jìn)而抑制磷脂酶A的分泌與表達(dá)，起到抑制機(jī)體血清CRP、TNF-α、IL-8的表達(dá)，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)對機(jī)體造成的損傷[15]。趙敏[16]研究發(fā)現(xiàn)，低劑量阿奇霉素治療慢性阻塞性肺疾病可減輕炎癥反應(yīng)對機(jī)體造成的刺激與損傷。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組的血清CRP、TNF-α、IL-8水平均低于對照組，提示低劑量阿奇霉素治療慢性阻塞性肺疾病可抑制炎性因子的分泌與表達(dá)，與趙敏[16]研究所得結(jié)果相符。

綜上，低劑量阿奇霉素治療慢性阻塞性肺疾病能夠增強(qiáng)患者的肺功能，抑制炎性因子的分泌與表達(dá)，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)對機(jī)體造成的損傷，同時可提高其運(yùn)動耐力，改善生活質(zhì)量。本研究樣本量較少，可增加樣本量對阿奇霉素治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果進(jìn)一步深入分析。