補腎活血法聯合硼替佐米治療多發性骨髓瘤的臨床效果

李宜真 李 慧

1.廣州市中西醫結合醫院內三科，廣東廣州 510800；2.廣東省中醫院血液科，廣東廣州 510120

多發性骨髓瘤是一種惡性血液疾病，由于漿細胞克隆異常，出現惡性增殖，且M蛋白分泌過剩，導致組織及器官受到損傷。若未能及時進行有效治療，中位生存時間僅為0.5～1年[1]。目前臨床治療多發性骨髓瘤以化療為主，但部分患者由于耐受性不足，再加上不良反應，會影響實際療效[2]。傳統中醫認為多發性骨髓瘤屬于“骨痹”“痹癥”范疇，病機在于腎虛血瘀，治療主張補腎活血[3]。廣州市中西醫結合醫院對2017年4月至2020年4月接收的30例多發性骨髓瘤患者以補腎活血法聯合硼替佐米進行治療，獲得了較為理想的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：所選患者均符合《2015年中國多發性骨髓瘤診治指南》相關診斷標準[4]，研究內容患者已知曉，同意參與并配合研究。排除標準：藥物過敏者；肝、腎等器官功能不全者；4周內接受其他化療方案治療者；資料不全，無法按照規定按時完成檢查者。

將2017年4月至2020年4月廣州市中西醫結合醫院收治的60例多發性骨髓瘤患者作為觀察對象。根據治療方案的不同將患者分為聯合組（n=30）及對照組（n=30）。聯合組中男17例，女13例，年齡44～86歲，平均（60.7±6.7）歲，病程3～16個月，平均（8.2±3.5）個月。對照組中男16例，女14例，年齡43～85歲，平均（60.2±6.6）歲，病程3～17個月，平均（8.4±4.1）個月。兩組在性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組以硼替佐米（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183102，規格：1.0 mg/瓶）為主化療方案治療，劑量為1.3 mg/m2，于第1、4、8、11天進行皮下注射。另外給予地塞米松（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41020035，規格：2.0 mg/瓶），劑量為20 mg/d，于第1～2、4～5、8～9、11～12天靜脈滴注。21 d為一個療程，連續治療4個療程。若出現3級以上血液毒性，結合患者實際情況進行成分輸血，進行重組人粒細胞集落刺激因子升白細胞等處理，不良反應嚴重者需要停止化療，直到不良反應消失[5]。

聯合組在對照組基礎上采取補腎活血法治療，藥方組成：仙靈脾25 g、丹參10 g、田七10 g、黃芪30 g、山慈菇10 g，水煎服，取汁300 ml，1劑/d，早晚各服1次。21 d為一個療程，連續治療4個療程。

1.3 觀察指標

①4個療程后，比較兩組總有效率。完全緩解：血清與尿免疫固定電泳為陰性，軟組織漿細胞瘤消失。骨髓中漿細胞不足5%，FLC比率恢復至正常水平（0.26～1.65）。部分緩解：血清當中M蛋白水平下降幅度超過50%，24尿M蛋白下降幅度超過90%，或其水平低于200 mg/24 h。若血清及尿中M蛋白無法檢測，要求受累與非受累FLC之間差值縮小幅度超過50%。病情穩定：不能達到完全緩解以及部分緩解標準，但影像學檢查并未出現新的骨質病變或原有骨質病變進展證據。病情進展：血清M蛋白上升幅度超過25%，且上升絕對值超過5 g/L或尿M蛋白上升幅度超過25%，且上升絕對值超過200 mg/24 h。若血清M蛋白或尿M蛋白無法檢測，則血清受累與非受累FLC間差值上升幅度超過25%。治療總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%[6]。②比較兩組VAS評分。采取視覺模擬評分法（VAS）對患者治療前后骨痛情況進行評價，總計10分，分數越高表明疼痛癥狀越重[7]。③比較兩組不良反應（惡心嘔吐、周圍神經病變、白細胞水平下降）發生率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

聯合組總有效率（90.00%）明顯高于對照組（66.67%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后骨痛VAS評分比較

治療前，聯合組骨痛VAS評分與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；經過治療，兩組VAS評分均有所下降，但聯合組水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后骨痛VAS評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后骨痛VAS評分比較（±s，分）

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2.3 兩組患者不良反應情況比較

聯合組不良反應總發生率為23.33%，對照組為26.67%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應情況比較

3 討論

多發性骨髓瘤屬于惡性血液腫瘤疾病，多發于中老年群體。多發性骨髓瘤主要特征為漿細胞惡性增殖，且伴隨單克隆免疫球蛋白或輕鏈過度增生，并于組織或器官沉積而造成組織或器官損傷[8]。現階段臨床主要以化療方式治療多發性骨髓瘤，硼替佐米為常用藥物。該藥物是一種新型靶向藥物，與蛋白酶活化位點可產生特異性結合作用，從而抑制泛素—蛋白酶體通路，并且能夠抑制NF-κB因子講解作用以及細胞增殖相關基因表達。硼替佐米還可抑制細胞生長因子分泌，可促進腫瘤細胞凋亡，從而緩解病情[9-10]。

傳統中醫認為，多發性骨髓瘤屬于“骨痹”“痹癥”范疇，化療藥物雖然能夠緩解病情，但也會傷及人之正氣，導致經氣不暢，瘀血內阻，可能會影響實際療效[11]。多發性骨髓瘤病機較為復雜，患者由于先天稟賦不足或后天失養，耗傷腎精，腎氣不足，影響脾氣運化，導致氣虛血虛[12]。氣虛則經絡氣血不暢，加之邪毒邪侵襲機體，導致痰瘀內生，痰瘀邪毒相互搏結，痹阻經絡而發病，故治療主張補腎活血[13]。

本研究中，聯合組以補腎活血法聯合硼替佐米治療，結果顯示，聯合組療效優于對照組（P＜0.05），與劉永華等[14]報道結果（治療組總有效率為90.0%，較對照組的69.0%更高）一致，且治療后聯合組骨痛VAS評分低于對照組（P＜0.05），提示補腎活血法聯合硼替佐米治療多發性骨髓瘤可獲得更好的療效，能夠進一步緩解患者疼痛癥狀。補腎活血藥方由多味藥材構成，其中仙靈脾可補腎壯陽、祛風除濕、強筋健骨；丹參可活血祛瘀，通經止痛；田七可化瘀止血，活血定痛；黃芪可補氣固表，托毒排膿；山慈菇可清熱解毒，化痰散結。以上諸藥聯用，可共奏補腎活血，補氣固表，通經止痛之功，能夠輔助化療獲得更好的治療效果[15]。另外，研究中兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示兩種方法聯用并不會增加不良反應，具有較好的適用性。

綜上所述，補腎活血法聯合硼替佐米治療多發性骨髓瘤臨床效果較優，值得推廣應用。本研究樣本數量相對偏少，在今后研究中還需增加樣本量，并對藥物機制作出進一步探究。