阿替普酶聯合阿加曲班對急性腦梗死患者應用價值研究

梁燕誼 黃叔愷

腦梗死是常見的急性腦血管疾病，腦梗死是心腦血管疾病中發病率較高的一種，患者發病之后其出現梗死的位置出現缺血以及缺氧狀態，周圍組織發生壞死，對神經功能產生非常嚴重的影響，患者會出現意識、語言、聽力、視力、肢體等多方面的障礙，并且發生后遺癥的概率較高[1]。有研究顯示[2]，腦梗死臨床發病因素包含高血壓疾病、飲食不當以及吸煙等多種危險性因素，90%腦梗死風險均與十大危險因素相關[3]。腦梗死患者梗死部位血流恢復時間對臨床療效及預后有直接影響，而阿替普酶溶栓治療是臨床常用方案，具有較好的血栓溶解效果，得到患者、從業人員一致認可。阿加曲班作為新型抗凝藥物，不僅具有較好的抗血小板聚集效果，同時對腦血管炎性應激狀態有一定抑制效果，具有效果好、半衰期短、安全性高等優點[4]。本次研究對觀察組急性腦梗死老年患者實施阿替普酶溶栓、阿加曲班聯合治療方案，觀察其對神經功能、療效和炎性因子的影響，報道如下：

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院于2018年5月—2020年6月期間收治急性腦梗死患者106例，均為發病3 h內＞60歲的老年患者，已排除對本次研究所用藥物過敏患者，按照治療方案不同分為兩組，對照組53例，男性31例，女性22例，年齡62～77歲，平均年齡（69.13±1.52）歲，其中合并高血壓38例，合并糖尿病10例，合并高脂血癥5例，該組患者給予阿替普酶溶栓治療。觀察組53例，男性30例，女性23例，年齡61～79歲，平均年齡（69.65±1.57）歲，其中合并高血壓36例，合并糖尿病11例，合并高脂血癥6例，該組患者在給予阿替普酶溶栓治療聯合阿加曲班治療。兩組患者各項臨床資料水平，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均實施調節血壓、血脂、降顱壓等常規治療手段，對照組患者給予德國勃林格殷格翰藥業有限公司生產注射用阿替普酶（國藥準字S20110052，規格50 mg），首先予注射用水10 mL和10%阿替普酶混合，1分鐘內靜脈推注完畢，注射用水100 mL和90%阿替普酶混合，于1 h內泵注完畢[5]。

觀察組患者在上述基礎上，聯合給予田邊三菱制藥工場株式會社生產阿加曲班注射液（國藥準字J20110012，規格10 mg），入院第1天阿加曲班60 mg和注射用水500 mL混合，靜脈滴注24 h，之后阿加曲班10 mg和注射用水250 mL混合，靜脈滴注3 h，每天早晚各1次，兩組治療周期均為14天。

1.3 觀察指標

根據NIHSS評分對比兩組臨床療效有效率[6-7]；NIHSS評分降低≥90%為痊愈，降低50%～89%為顯效，降低20%～49%為有效，降低＜20%或病情加重為無效，（痊愈+顯效+有效）×100%=總有效率。根據S100β蛋白（S100β）、神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NES）等指標，對比兩組治療前后神經功能水平變化；取患者治療前及治療后2周清晨空腹靜脈血6 mL，離心處理后取清液，采用酶聯免疫吸附法測定S100β、NES水平。根據CRP、IL-6、IL-8等指標，對比兩組治療前后機體炎性應激水平變化；取患者治療前及治療后2周清晨空腹靜脈血6 mL，離心處理后取清液，采用酶聯免疫吸附法測定CRP、IL-6、IL-8水平。不良反應：惡心嘔吐、腹瀉、胃腸道出血，概率越低，越好。

1.4 統計學方法

采用統計分析軟件SPSS 23.0分析本研究中臨床療效、神經功能、炎性因子等統計學數據，以例（%）表示計數資料，計量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗；統計數據P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 臨床療效[例（%）]

2.2 神經功能治療前后對比

治療前，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組S100β、NES水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 神經功能水平 （μg/mL，±s）

表2 神經功能水平 （μg/mL，±s）

組別 例數 S100β NES治療前 治療后 治療前 治療后對照組 531．51±0．421．15±0．2328．64±5．3724．07±4．14觀察組 531．53±0．450．94±0．1128．72±5．3916．35±2．26 t值 - 0．23716．2760．07711．916 P值 - ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05

2.3 炎性因子治療前后對比

治療前，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組CRP、IL-6、IL-8水平優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 炎性因子水平 （±s）

表3 炎性因子水平 （±s）

組別 例數 CRP（mg/L） IL-6（μg/L） IL-8（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 5321．51±3．1516．82±2．6760．24±1．3932．73±1．0441．56±2．8429．22±2．46觀察組 5321．73±3．197．03±1．7160．31±1．4318．52±0．6541．58±2．8718．95±1．58 t值 - 0．35722．4790．25684．3520．03625．573 P值 - ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05

2.4 不良反應發生率

觀察組不良反應發生率2/53（3.78%）低于對照組8/53（15.08%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 不良反應發生率對比[例（%）]

3 討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，主要是因為腦部組織供血突然中斷，導致腦組織出現了不可逆的缺血情況，繼而出現意識障礙、失語、偏癱等一系列神經功能缺損癥狀，嚴重的威脅著患者的生命健康，輕者致殘，重者導致患者死亡。一般情況下，腦卒中分為兩種亞型，其一為出血性腦卒中，其二而為缺血性腦卒中，缺氧也是他們相同的病理和生理過程[8-9]。急診靜脈溶栓阿治療是目前對于急性腦梗死治療比較有效的方式，此種治療方式具有直接、簡單等優勢，可以幫助患者改善臨床癥狀，促使已經受損的神經盡快恢復，改善預后。由于腦梗死的病因就相對比較復雜，分型也不同，應用靜脈溶栓治療之后，患者的癥狀可以快速緩解，但是在24小時之內患者仍然會出現阿神經功能缺損癥狀加重的情況，所以，還需要對其進行相對應的藥物治療，來提高溶栓的療效。

阿替普酶是一種纖溶酶原親和力較強的靜脈溶栓藥物，通過轉化纖溶酶達到溶解纖維蛋白的效果，可直接作用于梗死部位血栓，達到較好溶栓效果，從而達到梗死血管開通，恢復腦組織供血的臨床目的。阿替普酶藥物隸屬第二代的溶栓性藥物，患者在運用該種藥物之后，機體沒有辦法產生抗原性，這就保障半衰期相對較短。患者在接受靜脈溶栓治療的時候，可把藥物成分引入到血栓的局部位置，和纖維蛋白與纖溶酶原有機融合在一起，還能夠把纖溶酶原將其轉變成纖溶酶，進而有溶栓功效。與此同時，該種藥物可選擇運用于血栓的局部纖溶酶原內，該藥物的藥效存在局限性，在對該藥物進行激活之后可以保障機體供血正常，可以降低患者出現全身性出血的概率與風險。有研究指出[10]，時間窗對靜脈溶栓有一定限制，且急性腦梗死病情進展較快，同時藥物半衰期較短，對臨床療效造成不利影響。阿加曲班是一種高度選擇性凝血酶抑制劑，通過可逆性結合凝血酶活性位點達到抑制其活性及血小板聚集，對改善局部血液循環、抑制炎性應激效果較好，對血管開通后再次梗阻的風險有較好預防作用[11]。

本次研究結果顯示，觀察組臨床療效高于對照組，治療后神經功能及炎性因子水平均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。急性腦梗死患者病理進展時，腦組織受到持續性缺血性損傷，導致神經細胞破裂，釋放大量神經損傷因子，因此該類物質水平變化可一定程度反映治療效果及神經損傷情況[12]。上述研究結果表明，阿替普酶聯合阿加曲班可縮短血管再通時間，避免腦組織缺血造成的持續性損傷，可有效降低神經功能損傷程度，改善臨床療效及預后[13]。有關報道指出[14]，急性腦梗死造成腦組織損傷，激活機體炎性應激反應，導致大量炎性因子釋放，附著于損傷部位，從而加重損傷程度，也是導致遲發性神經細胞凋亡的主要因素。阿加曲班具有一定抑制炎性應激的效果，可有效降低CRP、IL-6、IL-8等炎性因子釋放量，避免出現炎性應激狀態惡性循環，有助于改善預后[15]。針對靜脈溶栓治療之后神經功能缺損癥狀比較嚴重的患者而言，應用阿替普酶治療之后加用阿加曲班阿加曲班治療，從病理學的角度來講，主要是通過凝血酶的失活性與血管內皮來充分發揮抗凝的效果，以此來促進血管的再通或者維持已經再通的血管，但是，在臨床上對于加用阿加曲班的報道比較小，對其治療效果并不一致，本文中選取的病例也有一定的局限性，所以，在臨床上仍需進一步對其研究，來證實該藥的臨床療效。

綜上所述，為進一步提高臨床療效，本次研究對觀察組患者實施阿替普酶溶栓、阿加曲班聯合治療方案，可減輕神經功能損傷，調節機體炎性應激反應，從而提高臨床療效。