系統評價口炎清顆粒治療慢性咽炎的效果與安全性

余亞信 陳秋旻 林寶華 王麗英

慢性咽炎是咽部黏膜、黏膜下及周圍淋巴組織的一種慢性炎癥，臨床癥狀多樣、頑固，常反復發作，很難徹底治愈[1]。慢性咽炎早已成為常見病、多發病，但由于其病因復雜、機制未明，故目前臨床尚無針對慢性咽炎的統一規范用藥方案。臨床醫生經常使用阿昔洛韋注射液、慶大霉素、地塞米松和布地奈德等藥物霧化吸入治療慢性咽炎，但時常面臨療效不佳、易復發、副作用大等窘境[2]。口炎清顆粒是一種中藥制劑，被廣泛運用于口腔黏膜疾病的治療，臨床療效受到肯定[3]。本文采用循證醫學的研究方法，系統評價了口炎清顆粒口服聯合西藥霧化吸入治療慢性咽炎的臨床效果，希望能為未來臨床醫生治療慢性咽炎選擇用藥提供一定的參考價值。

1 資料與方法

1.1 納入標準與排除標準

1.1.1 納入標準 （1）試驗觀察對象：慢性咽炎患者；（2）試驗類型：隨機對照試驗；（3）干預方法：以西藥霧化吸入為對照組，以西藥霧化吸入加口炎清顆粒口服為觀察組；（4）組間均衡性較好，具備可比性結局指標；（5）療效指標：主要包括有效例數、顯效例數、有效率、復發率和不良反應發生率等。

1.1.2 排除標準 （1）綜述類文章。（2）回顧性研究。（3）關于動物、細胞實驗的研究。（4）研究方法沒有嚴格按照隨機對照原則進行的試驗。（5）所選用結局指標缺乏可比較性的研究。

1.2 檢索策略與方案

以口炎清、慢性咽炎、隨機對照、顆粒等為關鍵詞，通過中國知網CNKI（1994—2020）、萬方數據庫（1998—2020）和維普數據庫VIP（1989—2020）分別進行檢索、查找文獻。文獻檢索日期截止2020年1月31日。

1.3 文獻篩選和質量評價

分別由兩名研究人員（余亞信和陳秋旻）獨立完成，通過題目檢索相關的文獻，對各篇文章摘要進行精讀，篩選出研究方法使用隨機對照的試驗，之后全文閱讀該類文獻。最終由兩名研究人員（余亞信和陳秋旻）共同決定相關文獻是否能被納入。若兩名研究人員對文獻納入與否存在不同意見，則另外再選擇一名研究人員（林寶華或者王麗英）協商后再決定。此次采用Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions 4.2.5關于RCT的質量評價標準對所納入研究的方法學質量逐一進行評價。

1.4 資料提取和統計分析

兩名研究人員（余亞信和陳秋旻）分別對相關文獻進行資料提取并做二次比對，若存在不一致，則重新對原始文獻進行閱讀、分析，并由第三位研究人員（林寶華或者王麗英）共同協商，直至所提取的資料、數據無差異。所提取數據的統計分析最終采用RevMan 4.2軟件進行。考慮本次所納入各個研究的測量指標均屬于計數資料，且單位一致，故采用優勢比（odds ratio，OR）及其95%可信區間（95%CI）作為療效分析統計量。并經由χ2檢驗各研究間是否存在異質性。采用固定效應模型對同質性，差異無統計學意義（P＞0.10）的研究結果進行統計分析；采用隨機效應模型對可能存在異質性的研究結果（P≤0.10）進行統計分析，并謹慎解釋統計結果［4］。

2 結果

2.1 納入研究的一般情況

初檢索出文獻共計94篇，通過閱讀文章題目和摘要以及排除重復的文獻后，保留17篇文獻，并逐一進行全文閱讀，最終符合納入標準的文獻有6篇[5-10]，詳見表1。

表1 所納入研究的一般情況

2.2 納入研究的質量評價

此次所納入的6個試驗[5-10]研究方法均遵照隨機對照原則，但僅有3篇[6，8，9]明確提示其隨機系列是采用隨機數字表法產生的，其余3篇[5，7，10]具體隨機方法不詳。所納入研究的方法學質量評估如表2所示，各研究均未使用盲法，也未描述研究過程是否隱藏分配方案；但各組基線相似，具備可比性。同時，各研究均描述了不良反應情況并對不良反應發生率進行統計，未出現病例失訪或者脫落，均未進行ITT分析。

表2 所納入研究的方法學質量評估

2.3 臨床療效分析

6個研究[5-10]均被納入，共計633例。經χ2檢驗各研究間的異質性，結果P=0.59，大于0.10，因此統計分析采用固定效應模型。Meta分析結果如圖1所示，對于治療慢性咽炎的效果，口炎清顆粒口服聯合西藥霧化吸入組優于單純西藥霧化吸入組，差異具有統計學意義[OR6.09，95%CI（3.35，11.06），P＜0.0001]。

圖1 臨床療效森林圖

2.4 慢性咽炎復發情況

納入的3個研究[5，8，10]共計414例。對各研究間的異質性進行χ2檢驗，P=0.86，大于0.10，因此統計分析采用固定效應模型。Meta分析結果如圖2所示，對于治療后慢性咽炎復發率，口炎清顆粒口服聯合西藥霧化吸入組明顯低于單純西藥霧化吸入組，差異具有統計學意義[OR0.30，95%CI（0.18，0.51），P＜0.0001]。

圖2 復發情況森林圖

2.5 不良反應

納入的6個研究[5-10]共計633例。對各研究間的異質性進行χ2檢驗，P=0.08，小于0.10，提示異質性存在于各研究間可能，故使用隨機效應模型進行統計分析。Meta分析結果如圖3所示，對于不良反應發生率，口炎清顆粒口服聯合西藥霧化吸入組少于單純西藥霧化吸入組，但兩組差異不具有統計學意義[OR0.85，95%CI（0.40，1.81），P=0.67]。

圖3 不良反應森林圖

3 討論

3.1 該系統所納入文獻的方法學質量評價

所納入的6個研究，均為已發表的中文文獻，多數文獻均存在方法學的質量問題：只有3篇簡單交代使用了隨機數字表法進行隨機，其余3篇具體隨機方法不詳，無法判定隨機方法是否科學、正確、可行。由于所有研究均采用非盲法，未對分配方案進行隱藏，因此可能產生各種偏倚[11]，一定程度上影響了結果的論證強度。

3.2 臨床療效及不良反應分析

對所納入的研究進行了Meta統計分析，結果表明：口炎清顆粒口服聯合西藥霧化吸入組治療慢性咽炎的效果明顯優于單純西藥霧化吸入組；兩組不良反應發生率均很低，且組間差異無統計學意義；經過隨訪后發現，聯合用藥組復發率也更低。提示臨床口炎清顆粒治療慢性咽炎具有一定效果，且不增加不良反應。慢性咽炎屬于中醫“喉痹”范疇，一般認為是多種內外邪毒雜合，結聚于咽喉部位，日久致使經脈痹阻，氣血運行不通暢，多見于肺腎陰虛，津液不足，虛火上炎，熏灼咽喉，最終表現為咽干、咽癢、咽喉疼痛以及咽部異物感、堵塞感等癥狀，查體可發現咽喉紅腫，或者咽喉局部不紅、無腫，但咽后壁濾泡增生等。此病發病率很高，病程漫長，可明顯影響患者的生活質量。西藥霧化吸入后，常可緩解癥狀，但經常容易復發[6]。口炎清顆粒由山銀花、天冬、麥冬、甘草和玄參等中藥制作而成，可滋養肺腎之陰，清虛火，潤咽喉，切中慢性咽炎的關鍵病機[8，12]，故而口炎清顆粒口服聯合西藥霧化吸入對慢性咽炎具有較好的療效。然而，由于此次系統評價所納入的原始文獻存在各種偏倚可能，總體質量等級不高，因此目前的結論尚不具備足夠的證據強度。

3.3 本系統評價自身的局限性以及對將來臨床試驗的展望

中醫臨床用藥講究辨證論治，而絕非簡單的對病用藥，只有當疾病證型一樣，才會使用同一個藥方治療[13]。但在此次所納入的原始研究中，病例入組前并未按照中醫的用藥規律對患者進行嚴格的辨證分型，一定程度上影響了口炎清顆粒的療效發揮。另外，本次系統評價所納入的文獻均為中文文獻，而且數量不多（僅6篇）、總體樣本量不大（僅633例），療程不長（最長僅3周），且所有研究均非盲法，均未進行分配方案隱藏，難免影響總體質量等級[14]。故建議今后臨床，可在中醫師的辨證論治指導下，繼續開展更多關于口炎清顆粒治療慢性咽炎的高質量隨機雙盲、安慰劑對照的試驗來進一步驗證其療效與安全性。