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HIV變異為何快

2021-09-14 14:00:41
家庭醫學·下半月 2021年8期

HIV的一個顯著特點是在病毒復制產生子代的過程中,其遺傳物質發生高度改變。這個特點不僅是HIV在免疫和藥物壓力下賴以生存的基礎,也是病毒難以消除的主要原因和疫苗研制的主要障礙。有科學家估算“艾滋病病毒的進化速度大約是人類基因進化速度的100萬倍”:其中一個原因是相較于真核細胞DNA聚合酶的錯誤率在10-10~10-9之間, HIV-1逆轉錄酶每個位點平均錯誤率高達到10-4~10-3之多;另外一個原因是HIV復制過程包含的眾多環節中也同樣可以產生堿基突變。隨著HIV基因組的快速復制產生大量的子代病毒顆粒,這些變異被快速累積并逐步放大,并最終分化出不同的生物學功能。

HIV 變異如何產生

造成HIV基因組的高度可變性的原因包括:(1)HIV的復制過程中最重要的逆轉錄酶缺少矯正功能,在1個復制周期內平均可以在1個HIV基因組中引入1個堿基錯誤;(2)HIV高復制率,在一個感染者體內,每天可以新產生1010個病毒顆粒,高復制率使HIV基因組變異獲得快速地累積與放大;(3)HIV高重組率,兩個或多個HIV在體內可以發生基因組重組,每個復制周期重組率約為2%。基于上述原因,HIV在感染人體并開始復制之后,可以在宿主體內迅速產生一個復雜的病毒群體,一個HIV感染者體內病毒的變異甚至大于全部流感病毒的變異。

HIV高度變異會產生什么樣的結果

HIV的高度變異性可以幫助HIV快速適應新環境,逃避藥物和宿主免疫打擊,最終在宿主體內存活并在人群中傳播。

由于HIV復制過程中的大量變異,首先使得體內抗體的進化往往不能跟上病毒的變異速度,最終免疫系統失去抵抗而崩潰。其次,隨著高效抗病毒治療(HAART)的普及,在抗病毒藥物和抗體的雙重選擇壓力下,一些因隨機突變而產生耐藥基因的病毒會重新占領高地,特別是服藥依從性差的患者。第三,設計和開發HIV疫苗需要能夠產生高效價的中和抗體并有效記憶,而HIV高度變異導致的不同亞型、重組型和獨特型以及不同毒株間的巨大差異,使得HIV毒株間的抗原性差異可以達到35%,因此HIV的疫苗研制變得極為困難,時至今日,還沒有任何一種疫苗能夠產生有效的廣譜的保護性。

(來源:性病艾滋病預防控制中心)

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