血清HE4、SLPI聯合CA125檢測對上皮性卵巢癌早期診斷的價值

彭凌燕

陽江市中西醫結合醫院婦產科，廣東陽江 529500

上皮性卵巢癌屬于惡性腫瘤疾病，不僅發病率高，而且病死率也比較高，這一疾病早期無明顯癥狀，因此不容易被發現，而疾病發展至晚期階段，患者5年存活率比較低，所以早期診斷非常重要[1-2]。現階段，針對這一疾病臨床檢測的主要指標為CA125，該指標還可以監測治療效果，但缺乏特異性，而且對于早期卵巢癌患者來說檢測陽性率偏低，所以很難實現早期診斷，所以需要對其他腫瘤標志物進行探尋，聯合CA125，使早期診斷率提高[3-4]。該次研究從2015年5月—2018年5月擇取39例上皮性卵巢癌患者和同期30例卵巢良性腫瘤患者作為研究對象，分析在上皮性卵巢癌早期診斷中進行血清HE4、SLPI聯合CA125檢測的臨床價值。現作報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取39例上皮性卵巢癌患者納入研究組，年齡26～75歲，平均（49.89±8.13）歲；手術病理分期：14例為Ⅰ～Ⅱ期，25例為Ⅲ～Ⅳ期；組織學類型：3例低分化腺癌、5例黏液性囊腺癌、7例子宮內膜樣癌、24例漿液性囊腺癌。擇取同期30例卵巢良性腫瘤患者納入對照一組，年齡23～74歲，平均（48.16±7.15）歲，并擇取同期30名健康體檢婦女納入對照二組，年齡21～73歲，平均（48.01±7.05）歲。組間一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究所選病例經過倫理委員會批準。納入標準：符合診斷標準，無其他系統病變，患者及其家屬知情同意。排除標準：內臟器官有重要隱患者，有精神疾病者，無法配合研究者。

1.2 方法

所選研究對象均在空腹狀態下采集3 mL肘靜脈全血，用未加抗凝劑試管收集，之后在室溫條件下靜置1 h，然后對血液標本予以離心處理，離心速度為3 000 r/min，取上清液，在-20℃條件下進行保存，通過酶聯免疫吸附雙抗體夾心法對血清HE4水平、SLPI水平予以檢測，并通過化學發光法對血清CA125水平予以檢測，均按照說明書要求進行操作。血清HE4水平范圍為0～150 pmol/L，SLPI水平范圍為0～50 ng/mL，CA125水平范圍為0～35 U/mL，超出范圍則為陽性。3項指標聯合檢測中，其中一項為陽性則為陽性，3項均為陰性則為陰性。

1.3 觀察指標

對照3組各項檢測指標水平，同時對單項指標檢測陽性率、兩兩指標聯合檢測陽性率、3項指標聯合檢測陽性率進行對照分析。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），組間差異使用t檢驗；計數資料的表達方式為[n(%)]，組間差異使用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組各指標水平及陽性率對比

研究組血清HE4水平（486.6±24.8）pmol/L、SLPI水平（64.9±19.7）ng/L、CA125水平（1 072.0±412.5）U/mL均高于對 照 一組 [（69.4±18.2）pmol/L、（40.6±11.8）ng/L、（42.6±8.3）U/mL]和對照二組[（51.4±5.3）pmol/L、（35.5±3.5）ng/L、（12.5±6.5）U/mL]，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組血清HE4陽性率（87.2%）最高，SLPI陽性率（79.5%）次之，CA125陽性率（76.9%）最低。見表1。

表1 3組各指標陽性率對比[n(%)]Table 1 Comparison of the positive rate of each index in the three groups[n(%)]

2.2 上皮性卵巢癌不同分期與對照一組陽性率對比

研究組中Ⅲ-Ⅳ期患者CA125陽性率比Ⅰ～Ⅱ期高（χ2=11.441，P=0.001）；Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的HE4、SLPI陽性率對比差異無統計學意義（χ2=0.496、0.737，P=0.481、0.391）；Ⅰ～Ⅱ期HE4、SLPI陽性率高于對照一組，差異有統計學意義（χ2=20.381、14.479，P＜0.001）；CA125陽性率對比差異無統計學意義（χ2=0.247，P=0.619）。見表2。

表2 上皮性卵巢癌不同分期與對照一組陽性率對比[n(%)]Table 2 Comparison of positive rates between different stages of epithelial ovarian cancer and the control group[n(%)]

2.3 上皮性卵巢癌不同病理組織類型陽性率分析

對于漿液性囊腺癌、低分化腺癌、子宮內膜樣癌，CA125陽性率比較高；對于子宮內膜樣癌、漿液性囊腺癌，HE4陽性率比較高；對于不同病理類型患者，SLPI陽性率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 上皮性卵巢癌不同病理組織類型陽性率分析[n(%)]Table 3 Analysis of the positive rate of different pathological tissue types in epithelial ovarian cancer[n(%)]

2.4 單項與聯合檢查敏感度分析

單項指標檢測中，HE4敏感度最高；兩兩指標檢測中，HE4+CA125敏感度最高；3項指標聯合檢測敏感度高于HE4單檢、HE4+CA125聯合檢測，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 單項與聯合檢查敏感度分析Table 4 Sensitivity analysis of individual and joint inspections

3 討論

卵巢癌屬于惡性腫瘤疾病，對婦女生命安全構成嚴重威脅，在婦科腫瘤疾病中，卵巢癌發病率位居第3位，同時卵巢癌病死率在婦科腫瘤疾病中居首位，甚至這一疾病的病死率超出子宮內膜癌病死率與宮頸癌病死率之和，產生此種情況的主要原因在于卵巢癌早期診斷方式補足，75%左右的卵巢癌患者確診時病情已經發展至晚期階段，早期確診的卵巢癌患者可以取得相當好的臨床效果，而卵巢癌已經發展至晚期的患者預后極差，患者5年生存率僅為25%～30%，所以需要予以重視，對卵巢癌患者診斷方式進行深入研究和分析[5-6]。在上皮性癌診斷中，血清CA125的臨床價值已經得到認可，但50%以下早期患者出現CA125升高現象，20%患者無升高，因此其敏感性一般，同時在良性婦科疾病、生理狀況影響下，特別是子宮內膜異位癥、盆腔炎癥、卵巢囊腫、盆腔結核等，而且部分其他系統疾病同時存在時也會出現CA125升高現象，如充血性心力衰竭、肝硬化等肝臟疾病、合并腹水的原發性肝癌等患者，容易出現假陽性問題[7-8]。血清CA125的特異性較低是其作為上皮性卵巢癌標志物的一個重要缺陷。在卵巢癌組織中，血清HE4處于高表達狀態，大部分非卵巢腫瘤組織中為低表達甚至不表達，同時在早期卵巢癌組織中也出現一定升高現象，其在卵巢癌早期診斷中的應用有一定優勢[9-10]。SLPI屬于非糖基化蛋白，同時也是黏膜分泌的上皮特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑，在人體多種黏膜分泌液中存在，如胃腸道分泌液、宮頸黏液、唾液、呼吸道分泌液等，其與HE4、CA125聯合檢測，可以提高對上皮性卵巢癌診斷敏感性，將血清SLPI診斷能力體現出來[11]。在該次研究中，研究組血清HE4水平（486.6±24.8）pmol/L、CA125水平（1 072.0±412.5）U/mL均高于對照二組[（51.4±5.3）pmol/L、（12.5±6.5）U/mL]（P＜0.05）；在孟立群等[12]研究中，卵巢癌組HE4[(336.2±98.4)pmol/L vs(54.1±9.5)pmol/L]及CA125[(433.9±167.8)U/mL vs(19.6±5.2)U/mL]明顯高于對照組(P＜0.05)。這與該次研究結果相近。據該次研究顯示，除血清HE4水平、CA125水平之外，研究組SLPI水平高于對照一組和對照二組，研究組血清HE4陽性率最高，SLPI陽性率次之，CA125陽性率最低，研究組中Ⅲ-Ⅳ期患者CA125陽性率比Ⅰ～Ⅱ期高，Ⅰ～Ⅱ期HE4、SLPI陽性率高于對照一組，3項指標聯合檢測敏感度高于HE4單檢、HE4+CA125聯合檢測，由此可見CA125對早期上皮性卵巢癌診斷敏感性較低，在早期卵巢癌患者中血清HE4、SLPI水平明顯升高，可以作為提高診斷率的腫瘤標志物，血清HE4、SLPI聯合CA125檢測可以使臨床診斷率提高。

綜上所述，在上皮性卵巢癌早期診斷中，血清HE4、SLPI聯合CA125檢測提高陽性率，臨床價值更為顯著。