頸項透明層NT值及淋巴水囊瘤超聲檢測對異常胎兒早期篩查研究

植劍芳，馮清華，李海玲，韓斌，龍鳳玲

(廣州醫科大學附屬市八醫院超聲科，廣東 廣州 510440)

0 引言

妊娠早期篩查是實現國家優生優育政策的關鍵，目前常用的妊娠早期異常胎兒篩查方法主要包括羊水穿刺、無創診斷及超聲檢測等，受流產及死胎等誘發風險因素影響，無創檢測及超聲檢測逐漸取代了傳統的羊水穿刺[1-2]。孕婦外周血無創基因測序對染色體異常判定具有重要參考價值，但是仍存在異常胎兒漏檢風險，超聲檢測是利用影像學及超聲指標進行宏觀判定，其可有效彌補無創基因篩查的不足[3]。近年來，有研究發現胎兒頸項透明層厚度(nuchal translucency thickness，NT)變化與胎兒染色體異常呈正相關性，在妊娠14周齡前胎兒染色體異常易誘發頸部淋巴液回流障礙，造成NT增厚及形成淋巴水囊瘤，最終影響胎兒發育[4]。目前，妊娠早期NT值及水囊瘤的發生率無法通過無創檢測判定，因此在無創基因篩查方法基礎上，進行NT值及淋巴水囊瘤超聲檢測具有重要價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年1月至2020年1月在我院經超聲檢查胎兒NT值≥2.5mm的60例妊娠早期的孕婦為研究對象，所有入選對象均接受無創DNA篩查及羊水穿刺核型分析。患者的年齡22-38歲、平均(29.4±4.02)歲，孕周為10-16周、平均(13.73±1.16)周，均為單胎。納入標準：入選對象無高血壓、高血糖、心血管疾病及其他臟器功能障礙性疾病；無溝通障礙疾病及精神障礙疾病；無流產及宮外孕等不良孕產史。排除標準：入選對象為多胎孕婦；胎齡11周以下或14周以上孕婦。

1.2 檢測方法

超聲檢測：入選對象均采取仰臥姿勢完全暴露腹部，使用GE Voluson E8彩色多普勒超聲診斷儀對孕婦羊水量及胎兒頭臀長進行診斷測量，對頭臀長在45mm以上胎兒，取正中矢狀切面進行頸后部透明層厚度測量，連續測量3次取最大值作為NT值(NT值增厚判定標準，妊娠10～13W，NT＞2.5mm；妊娠14-22W，NT＞5.0mm)。同時，對胎兒頸部皮下超聲檢測，記錄淋巴水囊瘤患者占比。

無創DNA篩查：對經超聲檢測胎兒NT值≥2.5mm的孕婦，使用EDTA抗凝管采集孕婦外周血5-6mL送至基因檢測中心檢測。

羊水穿刺核型分析：待16周后轉診至產前診斷中心進行超聲引導羊水采集、檢測。

1.3 觀察評價指標

(1)羊水染色體數目異常(21三體、18三體及13三體)例數及檢出率；

(2)超聲NT值、淋巴水囊瘤發生率；

(3)NT值、淋巴水囊瘤發生率與染色體核型異常檢出率的相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用(±s)表示，比較采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗；采用Pearson相關系數進行相關性分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同NT值條件下患者的占比及淋巴水囊瘤超聲發生率

見表1可知，2.5≤NT＜5.0患者占比顯著高于NT≥5.0患者，差異有統計學意義(P＜0.05)，2.5≤NT＜5.0患者平均孕周及平均NT值均顯著低于NT≥5.0患者，差異有統計學意義(P＜0.05)，2.5≤NT＜5.0患者的淋巴水囊瘤發生率與NT≥5.0患者無顯著差異，差異有統計學意義(P＞0.05)。

表1 不同NT值條件下患者的占比及淋巴水囊瘤發生率變化

2.2 不同檢測方法下患者的異常染色體數目發生率

見表2可知，相同NT范圍內，無創DNA篩查及羊水穿刺篩查方法在21三體、18三體及13三體的檢出率方面差異不顯著，差異無統計學意義(P＞0.05)；同種檢測方法下，不同NT范圍患者的21三體、18三體及13三體的檢出率方面差異不顯著，差異無統計學意義(P＞0.05)。

表2 不同檢測方法下患者的異常染色體數目檢出率變化[n(%)]

2.3 異常胎兒的NT值、淋巴水囊瘤發生率與染色體核型異常的相關性

見表3可知，異常胎兒的NT值與21三體、18三體及13三體的發生率均呈顯著正相關(P＜0.05)，異常胎兒的淋巴水囊瘤發生率與21三體發生率呈顯著正相關(P＞0.05)。

表3 異常胎兒的NT值、淋巴水囊瘤發生率與染色體核型異常的相關性

3 討論

傳統的妊娠期異常胎兒染色體篩查主要通過臍血穿刺對妊娠中期(孕周16周以上)孕婦檢測，但此方法存在侵入性繼發流產風險及檢測周期長等缺點，因此非侵入性無創DNA篩查及超聲篩查逐漸被應用到產前診斷中[5]。目前，大量研究證實NT值增厚與妊娠早期胎兒畸形發生率具有相關性，NT值增厚主要因胎兒淋巴管發育遲緩誘發回流障礙導致，隨著胎兒正常發育，其在14胎齡后NT值會逐漸降低，而未消退患兒易發生淋巴水囊瘤[6-7]。同時，受11孕周前受胎兒局部發育不全及14孕周后胎兒轉動不利于獲得矢狀面測量NT影響，因此最佳NT測量時間為11-14孕周[8-9]。但是，為保障安全性臍血穿刺常選擇16孕周后執行，這種方法易錯過最佳NT值檢測時間，因此將無創DNA篩查替代臍血穿刺成為未來發展的必然。

本研究基于國內外相關報道，將頸項透明層NT值及淋巴水囊瘤超聲檢測作為異常胎兒早期篩查研究目標，同時將超聲檢測、無創DNA篩查及羊水穿刺結果綜合比較，結果2.5≤NT＜5.0患者占比顯著高于NT≥5.0患者(P＜0.05)，2.5≤NT＜5.0患者平均孕周顯著低于NT≥5.0患者(P＜0.05)，此結果初步說明隨著孕周的增加異常胎兒的NT值相應增厚，但是NT值增厚患者扎比相應減少；相同NT范圍內，無創DNA篩查及羊水穿刺篩查在21三體、18三體及13三體的檢出率方面差異不顯著(P＞0.05)，此結果說明在異常染色體檢測中無創DNA篩查可以替代羊水穿刺方法；異常胎兒的NT值與21三體、18三體及13三體的發生率均呈顯著正相關(P＜0.05)，異常胎兒的淋巴水囊瘤發生率與21三體發生率呈顯著正相關(P＞0.05)，此結果說明異常胎兒NT值與染色體異常發生率具有顯著相關性。

綜上所述，超聲NT值及淋巴水囊瘤檢測對異常胎兒早期染色體的無創DNA篩查具有重要參考價值。