尼麥角林聯合血塞通注射液對急性腦梗死患者神經功能及炎癥應激反應的影響

肖桂紅，蘇春

(徐州市康復醫院內科，江蘇 徐州 221000)

0 引言

急性腦梗死(ACI)是臨床急重癥之一，發病急驟，病情復雜且變化快，隨著病情進展可能會出現內環境紊亂及神經功能損害，導致患者出現不同程度的腦神經、感覺、認知等方面的功能障礙[1]。目前，ACI的治療方案以藥物治療為主，以改善患者的微循環，糾正患者的水電解質紊亂，控制患者的病情[2]。尼麥角林是臨床上常用的血管擴張藥物，能夠發揮擴張血管、改善微循環的作用，常用于ACI治療中可促進腦細胞新陳代謝，但其恢復腦功能的效果不理想[3]。血塞通注射液具有活血化瘀、通脈活絡的作用，能夠有效改善腦部血液循環，促進患者的腦功能恢復[4]。筆者對2020年1月至2020年10月于本院就診的40例ACI患者實施尼麥角林聯合血塞通注射液治療，取得滿意的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2020年10月于本院就診的ACI患者80例，遵循隨機原則分為試驗組(n=40)與對照組(n=40)。納入標準：(1)均經頭顱CT或MRI檢測證實，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014年)》中ACI的診斷標準[5]；(2)首次發病，發病至就診時間＜24h；(3)患者或其家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)伴自身免疫缺陷性疾病者；(2)伴腦出血、腦腫瘤者；(3)伴凝血功能異常者；(4)伴嚴重器質性損傷者；(5)對本研究所用藥物過敏者；(6)伴全身感染性疾病者；(7)伴可能影響神經及認知功能的疾病者；(8)中途因各種原因退出研究者。試驗組：男22例，女18例，年齡53～72歲，平均年齡(62.44±6.36)歲，發病至就診時間1～22h，平均(6.45±2.72)h；病灶部位：小腦11例，腦干13例，基底部16例。對照組：男23例，女17例，年齡55～74歲，平均年齡(62.80±6.49)歲，發病至就診時間1～20h，平均(6.53±2.81)h；病灶部位：小腦10例，腦干13例，基底部17例。兩組一般資料比較，具有均衡性(P＞0.05)。

1.2 方法

對照組予以尼麥角林片(生產企業：山東方明藥業集團股份有限公司；批準文號：國藥準字H20103155；藥品規格：10mg×30片)口服治療，20mg/次，3次/d，治療2周。試驗組加用血塞通注射液(生產廠家：昆明興中制藥有限責任公司；批準文號：國藥準字Z53021499；藥品規格：2mL∶100mg×10支/盒)400mg+0.9%氯化鈉注射液100mL靜脈滴定，1次/d，治療2周。

1.3 觀察指標

于治療前及治療2周時，采集兩組患者早晨空腹狀態下肘靜脈血5mL置于EDTA管中抗凝，在GT16-3型離心機中以3000r/min的速度離心10min，分離血清置于低溫環境中保存待用。采用酶連免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測血清氧化應激指標[丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、過 氧 化 氫 酶(Catalase，CAT)、總超氧化物歧化酶(Total superoxide dismutase，T-SOD)]及血 清 炎 癥 因 子[白 介 素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白 介素-13(interleukin-13，IL-13)、白 介 素-18(interleukin-18，IL-18)、血管細胞間黏附分子-1(Vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)]，所用儀器為奧地利帝肯公司生產的JM1116-021200型酶標儀。采用放射免疫法檢測血清神經損傷指標[腦源性神經營養因子(Brain derived neurotrophic factor，BDNF)、血管形成素-1(Angiopoietin-1，Ang-1)、胰島素生長因子-1(Insulin growth factor-1IGF-1)、泛素羧基末端水解酶-1(Ubiquitin carboxyl terminal hydrolase-1，UCH-L1)、膠質纖維酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein，GFAP)]，所用儀器為日本日立公司生產的7600型全自動生化分析儀。

1.4 統計學分析

采用SPSS 24.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用(±s)表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清IGF-1、BDNF、UCH-L1、Ang-1、GFAP水平比較

試驗組患者治療后的血清IGF-1、BDNF水平顯著高于對照組，UCH-L1、Ang-1、GFAP水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；見表1。

表1 兩組患者血清IGF-1、BDNF、UCH-L1、Ang-1、GFAP水平比較(±s)

表1 兩組患者血清IGF-1、BDNF、UCH-L1、Ang-1、GFAP水平比較(±s)

注：α表示組內比較，P＜0.05；β表示組間比較，P＜0.05。

組別 時間 IGF-1(ng/mL) BDNF(pg/mL) UCH-L1(ug/mL) Ang-1(ug/L) GFAP(ug/L)試驗組(n=40) 治療前 116.79±13.16 5.18±1.42 124.62±15.02 10.64±1.14 1.24±0.24治療后 182.56±20.11αβ 9.28±2.44αβ 53.40±6.92αβ 7.57±0.65αβ 0.83±0.13αβ對照組(n=40) 治療前 115.84±12.97 5.22±1.27 125.27±14.15 10.72±1.22 1.25±0.27治療后 149.70±15.45α 7.46±1.95α 79.61±9.57α 8.44±0.38α 1.07±0.15α

2.2 兩組患者血清IL-1β、IL-13、IL-18、VACM-1水平比較

試驗組患者治療后的血清IL-1β、IL-13、IL-18、VACM-1水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；見表2。

表2 兩組患者血清IL-1β、IL-13、IL-18、VACM-1水平比較(±s)

表2 兩組患者血清IL-1β、IL-13、IL-18、VACM-1水平比較(±s)

注：α表示組內比較，P＜0.05；β表示組間比較，P＜0.05。

組別 時間 IL-β(pg/mL) IL-13(pg/mL) IL-18(pg/mL) VACM-1(mg/L)試驗組(n=40) 治療前 11.27±2.21 15.75±2.12 43.45±4.32 23.34±3.27治療后 5.58±1.56αβ 9.62±1.46αβ 22.20±2.64αβ 12.12±1.83αβ對照組(n=40) 治療前 11.33±2.44 15.69±2.17 43.37±4.58 23.26±3.21治療后 7.24±1.79α 12.38±1.73α 29.85±3.52α 19.60±2.45α

2.3 兩組患者血清CAT、T-SOD、MDA水平比較

試驗組患者治療后的血清CAT、T-SOD水平顯著高于對照組，血清MDA水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；見表3。

表3 兩組患者血清CAT、T-SOD、MDA水平比較(±s)

表3 兩組患者血清CAT、T-SOD、MDA水平比較(±s)

注：α表示組內比較，P＜0.05；β表示組間比較，P＜0.05。

組別 時間 CAT(mU/mL) T-SOD(U/L) MDA(nmol/L)試驗組(n=40) 治療前 50.62±4.15 21.38±2.32 57.06±5.31治療后 70.83±7.07αβ 34.20±4.55αβ 24.37±3.77αβ對照組(n=40) 治療前 50.75±5.32 21.10±2.37 57.25±3.49治療后 63.44±6.74α 27.29±3.42α 35.29±4.70α

3 討論

ACI是腦血管栓塞或血栓形成引起的腦組織缺血性壞死，繼而引發的一系列神經損傷癥狀。ACI發病率較高，起病急驟，病情進展迅速，具有較高的致殘率及致死率[6]。在早期積極治療逆轉梗死灶區域缺損的神經功能，有利于提高患者的治愈率及生存治療[7]。因此，在ACI早期及時恢復缺血區域腦灌注及改善神經功能是治療的關鍵之處。尼麥角林屬于α受體拮抗劑，常用于腦缺血性疾病治療中，能夠擴張腦血管，有效改善患者的腦血流狀態，增加大腦中動脈及椎動脈血流速度，改善腦細胞能量的新陳代謝，并可促進神經遞質轉換及神經傳導，有利于其腦功能恢復[8]。中醫認為ACI屬于“中風”“卒中”范疇，急性期以標實為主，病因在于氣虛邪中、飲食不節、勞欲過度，病機在于氣血逆亂、上犯于腦，治療應以活血化瘀、通脈活絡為原則[9]。血塞通注射液的主要成分為三七總皂苷，具有散血定痛、活血化瘀之效[10]?，F代藥理研究證明，三七具有抗血小板聚集及溶栓作用，能夠明顯增加冠脈流量，改善血液微循環，并可清除氧自由基，減輕機體的氧化應激反應[11]。

研究證實，血清中較多與神經損傷有關的因子可反映ACI患者的神經損傷程度，檢測其濃度有助于客觀判斷患者的病情[12]。本研究結果表明，試驗組患者治療后的血清IGF-1、BDNF水平顯著高于對照組，UCH-L1、Ang-1、GFAP水平顯著低于對照組(P＜0.05)；結果提示，尼麥角林聯合血塞通注射液治療能夠有效改善ACI患者的腦部血液循環，有利于修復因缺血引起的神經細胞損傷，從而減輕其神經損傷程度。表2中，試驗組患者治療后的血清IL-1β、IL-13、IL-18、VACM-1水平均顯著低于對照組(P＜0.05)；結果說明，尼麥角林聯合血塞通注射液治療能夠改善神經細胞缺血、缺氧狀況，恢復腦部微循環，抑制炎癥因子的產生，從而降低血液中炎癥因子的濃度。表3中，試驗組患者治療后的血清CAT、T-SOD水平顯著高于對照組，血清MDA水平顯著低于對照組(P＜0.05)。結果提示，尼麥角林聯合血塞通注射液治療可有效增強機體抗氧化能力，清除過多的氧自由基，從而有效減輕機體的氧化應激反應。

綜上所述，尼麥角林聯合血塞通注射液治療可有效減輕急性腦梗死患者的氧化應激反應，改善炎癥狀態，減輕患者的神經損傷，促進其神經功能恢復。