整腸生膠囊聯合質子泵抑制劑對慢性肝病患者腸道微生態的影響研究

邵祥穩，潘月飛，王啟榮，楊麗娜，王雪省

(陸軍第81集團軍醫院，河北 張家口 075000)

肝臟作為機體中最大的消化腺，也是體內物質能量代謝的中心站，具有分泌膽汁、消化飲食、合成蛋白質等功效，一旦肝臟發生病變后，可導致患者出現疲倦乏力、不思飲食等現象，同時伴有肝臟腫大、肝功能受損等，給患者日常生活、機體健康帶來極大影響。若未能夠盡早發現并及時提供干預，可能發展成肝硬化，直接危及生命安全[1]。臨床曾指出[2]，肝功能損傷與腸道菌群失調存在一定相關性，尤其是肝硬化患者伴有低蛋白血癥、門靜脈高壓、腸黏膜水腫或者淤血等癥狀，極易使患者腸道內細菌過度生長，并導致腸道細菌或者毒素經過受損的腸黏膜進入血液循環，加重肝臟損傷，甚至增加并發癥的發生率，不僅提升患者痛苦，同時增加臨床治療的困難程度。目前臨床治療慢性肝病的方式較多，如維生素、高滲葡萄糖、白蛋白、保肝藥物等，除此之外整腸生膠囊被廣泛運用于疾病的治療中，能夠穩定患者腸道菌群，防止病菌生長繁殖，雖然取得過一定的應用價值，但單一用藥的效果并不顯著，難以顯著改善患者的腸道微生態[3]。隨著醫療技術的改進，臨床發現在此基礎上增加質子泵抑制劑的效果更好，進一步提升療效，改變腸道菌群，促進腸道微生態恢復正常，為病情快速穩定提供保障[4]。因此本文展開試驗，選擇我院2019年5月～2020年2月納入的90例慢性肝病患者，探討整腸生膠囊聯合質子泵抑制劑運用在慢性肝病中的價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2019年5月～2020年2月納入的90例慢性肝病患者，依照隨機分層法分成兩組，各45例。研究組中男24例，女21例，年齡36～57歲，平均(41.23±1.05)歲，Child-Pugh A級12例，B級17例，C級16例，酒精性肝病12例，病毒性乙型肝炎13例，藥物性肝損害10例，其他10例；對照組中男23例，女22例，年齡35～57歲，平均(41.56±1.12)歲，Child-Pugh A級13例，B級18例，C級14例，酒精性肝病14例，病毒性乙型肝炎13例，藥物性肝損害9例，其他9例。兩組基本資料相比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究實施前已獲得院內醫學倫理委員會批準。

納入標準：①患者與家屬簽訂知情書；②均符合疾病的臨床診斷標準，并經過肝功能、影像學檢查等確診；③患者基礎信息完整，中途未退出者。剔除標準：①存在精神方面疾病或者交流障礙者；②存在藥物過敏史；③存在心腦血管疾病、惡性腫瘤、腎臟疾病或者嚴重并發癥者。

1.2方法：研究組：給予整腸生膠囊(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字S10950019， 0.25 g)，0.5 g/次，口服，3次/d；奧美拉唑(北京太洋藥業有限公司，國藥準字H19990114，20 mg)，20 mg/次，2次/d，口服。對照組：給予整腸生膠囊，0.5 g/次，3次/d，口服。兩組用藥2周。

1.3觀察指標：用藥后對兩組總有效率進行評價，并在用藥前后評估所有觀察對象的腸道微生態環境，測定雙歧桿菌、腸球菌、酵母菌數量，同時測定白蛋白(ALB)、凝血酶原活動度(PTA)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、總膽紅素(TBiL)等肝功能指標，觀察兩組不良反應發生率(便秘、腹痛、皮疹、嗜睡等)對比兩組用藥結果。

療效判定標準：用藥后相關癥狀消退，肝功能指標中有兩項及以上指標恢復正常為顯效；用藥后相關癥狀減輕，肝功能指標均較用藥前改善為有效；用藥后未得到上述結果為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%[5]。

2 結果

2.1兩組總有效率對比：研究組總有效率91.11%，高出對照組的73.33%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率對比[例(%)]

2.2兩組腸道微生態情況對比：用藥前兩組的雙歧桿菌、腸球菌、酵母菌數量相比，差異無統計學意義(P>0.05)，用藥后研究組各項指標低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 對比兩組腸道微生態情況

2.3兩組肝功能指標對比：用藥前兩組的肝功能指標相比，差異無統計學意義(P>0.05)，用藥后研究組ALB、PTA高出對照組，但ALT、TBiL低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 對比兩組肝功能指標

2.4兩組不良反應發生率對比：研究組不良反應發生率(6.67%)與對照組(11.11%)對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 對比兩組不良反應發生率[例(%)]

3 討論

從解剖與功能上看，肝臟與腸道存在密切相關性，并形成腸肝軸，因此腸道菌群失衡在慢性肝病的發生與發展中具有主要意義。由于慢性肝病患者的腸道黏膜長時間處于缺氧、淤血的狀態，加上腸道黏膜屏障遭到破壞，腸肝循環紊亂，極易造成腸道致病菌過度生長，同時降低患者的免疫能力，另外慢性肝病患者容易出現腸道細菌移位現象，也就是腸道細菌或者其產物經過腸壁進入腸系膜的淋巴結，最終進入機體循環，不僅可引發細菌感染，同時還會促進全身性炎性反應產生，直接影響機體血流狀況，甚至增加肝性腦病發生的風險，受到臨床重點關注[6]。

臨床既往多選擇整腸生膠囊進行干預，其作為活菌制劑，進入腸道后可對酵母菌、葡萄球菌等致病菌發揮拮抗效果，同時還可促進雙歧桿菌、消化鏈球菌、乳酸桿菌等生長，進而達到糾正菌群失衡的作用，并促進機體產生抗菌活性物質，直接殺滅致病菌，提升腸黏膜的抵抗能力。但是長時間單一用藥的效果并不理想，難以改善患者腸道微生態環境[7]。隨著醫療技術的進步，臨床發現除此之外，聯合質子泵抑制劑的效果更好，可進一步提升療效，促進腸道微生態穩定。從本文結果中可見，研究組總有效率(91.11%)高出對照組(73.33%)，差異有統計學意義(P<0.05)，但兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義(P>0.05)。用藥前兩組的腸道微生態狀況、肝功能指標相比，差異無統計學意義(P>0.05)，用藥后研究組均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，證實研究組不僅能夠增強肝功能，同時改善腸道微生態環境，調節腸道菌群失衡現象。由于慢性肝病患者中反流性食管炎的發生率較高，且隨著肝功能不斷降低，其膽汁代謝隨之發生異常，進而使患者腸道內環境出現改變，非優勢菌不斷繁殖，最終造成腸道菌群失衡；另外肝臟的解毒能力衰退，而腸道中毒素水平增加，直接降低腸道的屏障能力，加重肝臟損害，因此治療原則應以改善腸道微生態環境為主[8]。而奧美拉唑作為常見的質子泵抑制劑，在反流性食管炎的治療中具有重要作用，可有效防止胃酸分泌過多，有效緩解反流性食管炎的相關癥狀，同時可改善腸道菌群，其作用機制可能與奧美拉唑能夠改變胃腸道免疫、pH值、分解胃酸等因素息息相關。一旦抑制胃酸分泌后，可直接改善腸道中雙歧桿菌、腸球菌、酵母菌的數量，為腸道微生態環境的恢復提供前提保障。

綜上所述，整腸生膠囊聯合質子泵抑制劑的效果更為顯著，能夠改善慢性肝病患者的腸道微生態環境，糾正菌群失調現象，同時促進肝功能改善，防止不良反應產生，安全性高，值得推廣。