安絡化纖丸聯合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化療效及對HBV-DNA、肝纖維化的影響

林俊芳

(福建省莆田市第一醫院，福建 莆田 351100)

乙型肝炎(CHB)肝硬化患者可能會出現肝區隱痛、乏力、食欲下降、厭油膩感、腹水、消化道出血、便血和神志不清等癥狀[1]。肝硬化是臨床常見慢性進行性肝病，由一種或多種病因長期或反復作用形成的彌漫性肝損害。早期由于肝臟代償功能較強可無明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現，并有多系統受累，晚期常出現上消化道出血、肝性腦病、繼發感染、脾功能亢進、腹水、癌變等并發癥[2]。相關研究表明，治療CHB需從抑制乙型肝炎病毒復制與抗肝硬化著手[3]。恩替卡韋(ETV)屬于核苷類抗病毒藥物，可以抑制乙型肝炎病毒的復制，降低傳染性，臨床上主要用于慢性CHB或者乙型肝炎病毒相關的肝硬化、肝衰竭、肝癌患者；安絡化纖丸是臨床上治療肝硬化比較常見用的中成藥，有健脾養肝、養血、活血和軟堅散結的作用，因此，本研究將安絡化纖丸聯合恩替卡韋應用于治療CHB肝硬化。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年7月～2019年7月在我院治療CHB肝硬化患者68例，按隨機數字表法分為試驗組和對照組各34例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：①符合CHB診斷標準[4]，患者還可有輕度乏力，腹脹，肝脾輕度大，輕度黃疸，肝掌，蜘蛛痣等臨床癥狀；②符合中醫為肝脾兩虛、瘀熱互結證候，癥見脅肋疼痛、脘腹脹滿、神疲乏力、口干咽燥、納食減少、便溏不爽、小便黃等；③乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)呈陽性；④有肝纖維化癥狀；⑤患者簽署知情同意書，經過醫院倫理委員會批準。排除標準：①合并甲型肝炎、丙型肝炎等其他肝部疾病；②合并心、肺、腎等功能不全者；③近期未服用與本研究藥效相似藥物。

1.2方法：對照組口服ETV(江西青峰藥業有限公司，國藥準字H20130011)，0.5 mg/次，1次/d。試驗組在對照組基礎上額外口服安絡化纖丸(森隆藥業有限公司，國藥準字Z20010098)，6 g/次，2次/d。兩組治療12個月。

1.3觀察指標 ①療效標準：治愈：CHB典型癥狀消失，脾臟恢復到正常大小，肝臟恢復正常；顯效：CHB典型癥狀明顯好轉，脾臟不再增大、肝臟未繼續變硬；有效：CHB典型癥狀有所減輕，未達到顯效；無效：經治療后病情未得到好轉，甚至加重；總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)÷總例數×100%；②HBV-DNA檢查：用EIA法檢測乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)，采用儀器：RT-2100C型多功能酶標儀，PCR檢測法檢測HBV-DNA，采用儀器：DA7600型核酸擴增實時熒光檢測儀；③肝纖維化檢查：治療前后采用放射免疫分析法檢測血清透明質酸酶(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCIII)、Ⅳ型膠原(IV-C)水平，采用儀器：GC2010型放射免疫計數器。

2 結果

2.1治療后兩組臨床療效比較：試驗組臨床總有效(91.18%)明顯高于對照組(70.59%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 比較治療后兩組臨床療效[例(%)]

2.2治療后兩組HBeAg、HBV-DNA轉陰率比較：試驗組HBeAg、HBV-DNA轉陰率略高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 治療后兩組HBeAg、HBV-DNA轉陰率比較[例(%)]

2.3兩組肝纖維化指標比較：治療后兩組HA、LN、PCIII、IV-C水平均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，且試驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 比較治療前后兩組肝纖維化指標

3 討論

HBV-DNA檢驗有以下幾點作用：①確定病原：CHB患者在臨床上沒有特異性表現，普通肝功能檢查無法確定病原體。但HBV-DNA檢查可以通過特定方式來確定病原，做出正確的醫學診斷；②定量檢測：通過檢查可知內乙型肝炎病毒含量，病毒含量越高傳染性越強，乙型肝炎病毒復制能力越強，肝功能受損越嚴重，病情惡化更快；③幫助確定治療方案：患者檢查后，有助于醫生對其病情判斷，能夠更加科學有效制定治療方案；④幫助判斷服藥需求：每個患者體質有差異，對藥物的敏感、依賴度差異大，部分患者會對治療藥物有排斥、耐藥和變異，提前做檢查可得知患者身體情況，進行合理用藥[5]。因此HBV-DNA檢驗在治療CHB尤為重要，此外，在CHB肝硬化中早期，肝臟處于代償期，肝纖維化是一種可逆病理過程[6]，因此肝纖維化指標對于治療CHB肝硬化也具有重要指導意義。

本研究對照組采用ETV治療，試驗組在對照組上額外加服安絡化纖丸，治療結果顯示試驗組臨床療效明顯高于對照組，與海志丹等試驗結果[7]相同，表明安絡化纖丸與ETV聯用可提高CHB肝硬化治療療效顯著，可有效改善肝功能，原因在于ETV雖具有較強的抑制乙型肝炎病毒復制功效[8]，而且起效快，能在3個月左右的時間內將病毒復制情況降至最低，但對阻止肝臟纖維化進程收效甚微，而安絡化纖丸具有疏通化纖之效，可有效提高膠原酶活性，降解肝纖維化，改善肝臟微循環，兩者共同作用，療效顯著；試驗組HBeAg、HBV-DNA轉陰率略高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)，與林萬寶等研究[9]結果一致，可能原因在于安絡化纖丸主要功效為保肝、養肝，對于抑制病毒復制能力欠缺，因此對其轉陰率的提升作用有限；HA在肝纖維化中變化最大，可作為檢測的敏感指標，LN與肝纖維化成正相關，可反映疾病進展和嚴重程度，PCIII其血清含量與肝纖維化程度一致，IV-C出現時間最早，反映基底膜膠原更新率，可用于早期診斷[10]。而本研究治療后兩組HA、LN、PCIII、IV-C水平均明顯下降，且試驗組明顯低于對照組，說明聯合用藥可有效控制肝纖維化進程。究其原因，安絡化纖丸可抑制炎性反應，清除壞死細胞，促進肝細胞修復與再生，消除纖維化誘因。劉瑜等在安絡化纖丸聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化研究[11]中發現聯合用藥治療肝纖維化療效顯著，可有效延遲纖維化進展，與本研究部分結果相同。

綜上所述，絡化纖丸聯合ETV治療CHB肝硬化療效顯著，可有效抑制病毒復制，減緩肝纖維化進程。