新法規(guī)框架下藥品加快上市注冊程序變化

竺劍東

摘要：新修訂的《藥品管理法》和新修訂的《藥品注冊管理辦法》公布后，加快藥品放行的申請和注冊程序進行了較大的調(diào)整。文章梳理了新舊政策法規(guī)對加速上市藥品申請注冊流程的相關(guān)要求，并詳細(xì)對比了新舊政策法規(guī)對加速藥品申請注冊流程的適用領(lǐng)域。藥品的加速上市，工作流程和審查期的變化，然后梳理了目前緩沖期的政策，并期待未來工作的下一步變化。

關(guān)鍵詞：新法規(guī);藥品加快上市;注冊程序變化

引言：在新修訂的《藥品管理法》（以下簡稱新《藥品管理法》）和新修訂的《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱《新辦法》）公布后，加快藥品上市的申請和登記程序已經(jīng)完全改變。著力激發(fā)藥品創(chuàng)新，以臨床醫(yī)學(xué)使用價值為導(dǎo)向，開放具有顯著臨床醫(yī)學(xué)優(yōu)勢或臨床醫(yī)學(xué)使用價值的藥品，加快上市申請和注冊程序，包括首創(chuàng)藥、標(biāo)準(zhǔn)審批、優(yōu)先選擇等審查審批，尤其是審批。

1.新法規(guī)框架下藥品加快上市注冊程序相關(guān)規(guī)定

1.1相關(guān)法規(guī)

新《藥品管理法》第十六條第一款要求：“我國對臨床醫(yī)學(xué)價值導(dǎo)向的、對人類疾病已確立或具有獨特療效的藥品進行創(chuàng)新，鼓勵新的治療原則，對嚴(yán)重的疾病進行治療。危及生命的疾病或罕見病，對機體產(chǎn)生多靶向治療的全身調(diào)節(jié)和干擾作用，促進藥物技術(shù)的發(fā)展。”第十六條第三款要求：“我國采取措施和對策。鼓勵兒童用藥的開發(fā)和創(chuàng)新，開發(fā)設(shè)計符合兒童生理特點的優(yōu)良品種、制劑、規(guī)格和型號 ”第二十六條要求：“用于治療較嚴(yán)重、嚴(yán)重危及生命、尚無合理治療方法的疾病和急需藥品的藥品。”公共衛(wèi)生服務(wù)，藥物臨床研究的現(xiàn)有數(shù)據(jù)和信息表明療效并可以預(yù)測和分析其臨床醫(yī)療使用價值，可附標(biāo)準(zhǔn)許可，并在藥品注冊證中注明相關(guān)事項。”

為鼓勵創(chuàng)新，適應(yīng)臨床醫(yī)學(xué)急需，新《辦法》第十三條規(guī)定：“國家食品藥品監(jiān)督管理總局應(yīng)當(dāng)建立藥品加速釋放申請和注冊監(jiān)管制度，應(yīng)用創(chuàng)新藥以臨床藥物使用價值為導(dǎo)向的藥物 是的，對符合條件的藥品注冊申請，申請人可以申請可利用的開拓性醫(yī)療藥物，按照標(biāo)準(zhǔn)審批、優(yōu)先選擇審評和特殊審批程序。在藥品研發(fā)和注冊申請的整個過程中，藥品監(jiān)管單位和專業(yè)技術(shù)人員組織提供必要的技術(shù)和具體指導(dǎo)、溝通、資源優(yōu)先選擇、縮短審評期限等現(xiàn)行政策和服務(wù)支持。”并專業(yè)開通了第四章對《藥品加速放行申請注冊程序》4個申請領(lǐng)域安全通道的詳細(xì)要求。

1.2工作程序

為配合新《辦法》的實施，國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定并發(fā)布了相應(yīng)的實施細(xì)則，包括《創(chuàng)新藥審評程序（實施）》、 《創(chuàng)新藥審評工作程序（實施）》等《優(yōu)先選擇藥品銷售審批審評審批（實施）》《藥品附標(biāo)準(zhǔn)審批放行申請審評審批程序（實施）》，用于各種藥物應(yīng)用行業(yè)，審評規(guī)定、工作程序和工作標(biāo)準(zhǔn)進行了詳細(xì)要求，加快推進上市申請和注冊程序。

2.原法規(guī)框架下藥品加快上市注冊程序相關(guān)規(guī)定

2016年2月，原食品藥品安全監(jiān)督、質(zhì)量監(jiān)督和質(zhì)量監(jiān)督總局發(fā)布了《關(guān)于藥品申請和注冊申請積壓優(yōu)先選擇審評審批的建議》（藥品有機化學(xué)管理辦法[2016]No . 21 ） 規(guī)定，以下簡稱第22號公告） 確立了優(yōu)先審查審核的范圍、程序流程和工作標(biāo)準(zhǔn)。 2017年12月，在基本處理好藥品審評積壓后，原我國食品藥品安全監(jiān)督質(zhì)量監(jiān)督總局發(fā)布了《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實施優(yōu)先審評審批的意見》（衛(wèi)生監(jiān)督藥品化學(xué)管發(fā)〔2017〕126號，以下簡稱126號公告），升級了優(yōu)先選擇審查審查的范圍、程序和工作標(biāo)準(zhǔn)（原22號公告同時廢止）。

3.新法規(guī)框架下藥品加快上市注冊程序的變化

與原工作程序相比，新的《藥品管理條例》和新的《辦法》加快了藥品銷售和申請注冊手續(xù)。科學(xué)研究更加科學(xué)化。再次與國際成功經(jīng)驗接軌，鼓勵藥物自主創(chuàng)新，加快銷售申請程序。藥物類別更常見。在原有優(yōu)先選擇審評審批程序的基礎(chǔ)上，對首創(chuàng)醫(yī)療藥品程序、標(biāo)準(zhǔn)審批程序和特別審批程序進行了升級。新《藥品管理法》、新《辦法》為“標(biāo)準(zhǔn)審批”的上市提供了監(jiān)管依據(jù)，有利于加快臨床醫(yī)藥急需藥品的上市，有利于建立統(tǒng)一的“標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)”的標(biāo)準(zhǔn)和評論限制。

與126號公告的規(guī)定相比，新政策和監(jiān)管框架下藥品加速上市注冊程序的申請領(lǐng)域、實施程序和審查期限都發(fā)生了較大變化。實際比較如下。

3.1適用范圍變化

在新的政策法規(guī)框架下，加速藥品上市的申請范圍和注冊程序更加普遍，涵蓋了臨床研究申請?zhí)幚砗蜕鲜信鷾?zhǔn)申請?zhí)幚淼倪^程，可以申請多種在產(chǎn)品開發(fā)應(yīng)用的不同階段加速程序。旨在預(yù)防較嚴(yán)重危及生命或生存質(zhì)量的疾病，沒有合理的預(yù)防方法或與現(xiàn)有治療方法相比有足夠的直接證據(jù)表明創(chuàng)新藥或改良藥具有顯著臨床醫(yī)學(xué)優(yōu)勢，申請人可在臨床研究期間申請首創(chuàng)醫(yī)療程序，并在申請生產(chǎn)制造放行批準(zhǔn)時申請優(yōu)先選擇審查和批準(zhǔn)程序;對符合要求的藥品，申請人可以在藥品臨床研究期間申請補充手續(xù)。標(biāo)準(zhǔn)審批程序，在申請藥品上市審批時，優(yōu)先選擇審批程序;

對具有重大臨床醫(yī)學(xué)使用價值的所需藥品，可在藥品批準(zhǔn)上市時申請優(yōu)先選擇審評審批程序;對于突發(fā)環(huán)境衛(wèi)生公共事件所需的應(yīng)急預(yù)防藥物，可申請臨床用藥，并在申請上市過程申請?zhí)厥鈱徟绦颍▓D1）。

第126號公告優(yōu)先選擇審評范圍第（二）條要求，對艾滋病、結(jié)核病等具有顯著臨床醫(yī)學(xué)優(yōu)勢的疾病的藥品注冊申請，實行優(yōu)先選擇審評。新的《辦法》實際上將不再側(cè)重于預(yù)防哪些疾病，關(guān)鍵在于臨床醫(yī)學(xué)的急缺和臨床醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢。

126號公告對以下三類藥品注冊申請進行優(yōu)先選擇審查審查：①在專利期滿前3年解決藥物臨床試驗申請，在專利期滿前1年解決藥品生產(chǎn)申請專利; ②申請人在境外和歐盟國家申請并批準(zhǔn)新藥臨床試驗，在中國同一條生產(chǎn)線上生產(chǎn)并申請在歐盟國家銷售的藥物，辦理當(dāng)場查驗的藥品注冊申請;③列入《關(guān)于開展藥品臨床試驗數(shù)據(jù)自查自查的公告》（食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第17號），新增自查自查項目校正驗證，申請人主動注銷并變更為與專利藥品質(zhì)量和療效一致的仿制藥注冊申請，應(yīng)當(dāng)在申請完成后辦理。這三類申請數(shù)量巨大，約占所有優(yōu)先選項的審批數(shù)量的39%，占用了大量的審批資源。但是，由于這三類申請絕大多數(shù)都是仿制藥，還沒有體現(xiàn)出臨床藥物使用價值的優(yōu)勢和上市市場的不足，導(dǎo)致優(yōu)先選擇審評審批（這三類申請）的效率低下。優(yōu)先選擇審評審批是每 1 年包括的總數(shù)見表 1）。在新的政策法規(guī)框架下，加快上市藥品的申請和注冊程序?qū)⑦@三類從優(yōu)先選擇審評類別中刪除，刪除了許多臨床醫(yī)學(xué)價值不足的藥物，進一步完善了審評審批效率。

3.2工作程序變化

在新的政策法規(guī)框架下，藥品加速釋放的申請和注冊程序規(guī)定，藥品注冊申請可以與已明確提出的藥品加速釋放申請注冊申請同時辦理，審批期限為已經(jīng)建立。對開拓性醫(yī)療藥品，藥品審評中心應(yīng)當(dāng)自收到申請之日起45日內(nèi)予以審查批準(zhǔn)，并將審查結(jié)果反饋申請人;優(yōu)先選擇審評審批的，藥品審評中心應(yīng)當(dāng)在收到申請之日起五日內(nèi)進行審評審批。將審批結(jié)果反饋給申請人。

在新的政策法規(guī)框架下，藥品加速上市的申請和注冊程序改進了停止程序。對列入優(yōu)先選擇審評審批程序的類別，不再符合列名標(biāo)準(zhǔn)的，藥品審評中心應(yīng)當(dāng)立即明確停止該類別優(yōu)先選擇審評審批程序，并通知申請人。同時，藥品審評中心公布了品類清單、升級品類信息內(nèi)容（包括已掛牌信息內(nèi)容和停產(chǎn)信息內(nèi)容）的優(yōu)先選擇審評審批程序，即刻將被列入新上市的品類列，對暫停程序進行標(biāo)志。

此外，在新的政策法規(guī)框架下，加快藥品上市申請和注冊程序的要求，對于列入優(yōu)先選擇審評審查的品種，可按要求填寫和提交技術(shù)文件。到整個復(fù)審過程中的“申請人窗口”，可以合理減少發(fā)補的頻率，提高了復(fù)審和審核的效率。

3.3審評時限變化

126號公告僅要求受理仿制藥的藥品生產(chǎn)申請和注冊申請，自審查和優(yōu)先選擇審查之日起10日內(nèi)進行技術(shù)審查，尚無明確規(guī)定。被納入優(yōu)先選擇審查的總體審查。期限。新《辦法》第96條明確規(guī)定，優(yōu)先選擇審評審批程序的審評期為130天，在臨床藥品短缺的境外市場上市的罕見病藥物審評期為130天。優(yōu)先選擇審查和批準(zhǔn)程序是70天，提高了審批的可預(yù)見性和審批時間。

4.未來發(fā)展方向

4.1申請類型發(fā)生重大變化

新《辦法》公布后審查的藥品注冊申請，應(yīng)當(dāng)按照新《辦法》的范圍提交藥品加速釋放注冊申請。藥品加速上市申請注冊程序不僅有審評和審批的優(yōu)先選擇，同時還完善了首創(chuàng)藥、標(biāo)準(zhǔn)審批和專項審核等制度。新政策法規(guī)框架下的申請?zhí)幚恚瑢⑦M一步鼓勵創(chuàng)新，重點關(guān)注藥物臨床用藥優(yōu)勢以及是否針對臨床用藥急需用藥。因此，新申請加工的重點品種集中在創(chuàng)新藥上，仿制藥申請總量將急劇下降。

4.2溝通交流的數(shù)量將不斷提升

在新的政策法規(guī)框架下，藥品加速上市的申請和注冊程序更加注重溝通。對于首創(chuàng)醫(yī)療藥物程序的過程，申請人可以申請臨床研究重要方面的交流;標(biāo)準(zhǔn)審批程序的流程，申請人可就標(biāo)準(zhǔn)上市的審批條件和售后科研工作申請溝通。溝通;優(yōu)先選擇審評審批程序，申請人應(yīng)當(dāng)在提交藥品上市許可申請前進行溝通。對符合優(yōu)先遴選審查審查標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)評價，應(yīng)當(dāng)在會議紀(jì)要中設(shè)立;對于特殊審批程序，可根據(jù)溝通方式進行初步干預(yù)。因此，新《辦法》實施后，溝通總量可能會繼續(xù)增加。

4.3審評時限大大縮短

在新的政策法規(guī)框架下，藥品加速上市的申請和注冊程序增加了提前溝通。申請人可以在申請上市的同時提交優(yōu)先選擇審評審批的批準(zhǔn)申請、審批期限、上市后審查期限等。同時，在審查過程中改進了按“申請窗口”填寫和提交技術(shù)文件的方法。各項措施將進一步縮短審查周期，加快發(fā)展臨床醫(yī)學(xué)優(yōu)勢和臨床急需藥物。

結(jié)束語

體制改革之初，業(yè)界擔(dān)心藥品審評審批受到影響。不過，從結(jié)果來看沒有受到影響。從數(shù)據(jù)對比可以看出，一季度藥品審評中心共發(fā)布準(zhǔn)品牌169個，與上年相比呈逐日上升趨勢。藥品注冊申請庫存積壓從高峰期的2.2萬件減少到不足4000件。各類藥品注冊申請的處理工作已基本完成按期審評。

參考文獻：

[1]金成波.淺析我國新藥注冊審批制度存在的問題及原因[J].中國衛(wèi)生法制，2016，24（2）：16-20.