恩格列凈聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病的臨床效果及對糖脂代謝的影響

馬椿喬

[摘要]目的探討恩格列凈聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病的臨床效果及對糖脂代謝的影響。方法選取 2018年1月至2020年1月在廈門市第五醫院診治的92例老年2型糖尿病患者為研究對象，按照隨機抽簽的方式分為研究組和對照組，每組各46例。兩組患者入院后均給予健康宣教，同時嚴格進行飲食控制和運動指導。對照組患者口服鹽酸二甲雙胍緩釋片，研究組在口服二甲雙胍緩釋片的同時于清晨空腹加用恩格列凈片。連續用藥6個月后，比較兩組患者治療前后的糖代謝指標[空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）和糖化血紅蛋白（HbAlc）]、脂代謝指標[三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]水平、胰島功能指標[空腹胰島素（FINS）、胰島素分泌指數（HOMA-β）]水平、體重指數（BMI）、不良反應發生情況及年用藥經濟分析。結果治療后，研究組患者的FBG、2 hPG和HbAlc均低于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）;研究組患者的 TC、TG、LDL-C 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）;研究組患者 FINS、HOMA-β水平均高于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）;研究組患者 BMI 低于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）;兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.123，P=0.726）;研究組的日均費用、年均費用以及無并發癥時的年狀態總成本高于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05），但在有并發癥的情況下兩組年狀態總成本差異無統計學意義（ P >0.05）。結論恩格列凈聯合二甲雙胍能有效改善老年2型糖尿病患者糖脂代謝，改善胰島功能，且安全性較高，聯合用藥有明顯的效果-成本優勢。

[關鍵詞]恩格列凈;老年;2型糖尿病;糖代謝;脂代謝

[中圖分類號] R587.2? [文獻標識碼] A?? [文章編號]2095-0616（2021）24-0200-05

Clinical effect of empagliflozin combined with metformin in the treatment of elderly type 2 diabetes and its influence on metabolic status

MA? Chunqiao

Department of Pharmacy， Xiamen Fifth Hospital，Fujian， Xiamen 361101， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of enpagliflozin combined with metformin in the treatment of elderly type 2 diabetes and its influence on glucose and lipid metabolism. Methods A total of 92 elderly patients with type 2 diabetes who were diagnosed and treated in Xiamen Fifth Hospital from January 2018 to January 2020 were selected as the research objects.They were divided into the study group and the control group according to a random lottery method， with 46 cases in each group. After admission， both groups of patients were given health education and strict diet control and exercise guidance. The patients in the control group took metformin hydrochloride sustained- release tablets orally，and the study group received enpagliflozin tablets on an empty stomach early in the morning while taking metformin hydrochloride sustained-release tablets. After 6 months of continuous medication， the glucose metabolism indexes （fasting blood glucose [FBG]， postprandial 2 h blood glucose [2 hPG]and glycosylated hemoglobin [HbAlc]），lipid metabolism indexes （triacylglycerol [TG]， Total cholesterol [TC]，low-density lipoprotein cholesterol [LDL-C] and high-density lipoprotein cholesterol [HDL-C]） levels，islet function indicators （fasting insulin [FINS]， insulin secretion index [HOMA-β]） levels，Body mass index （BMI）， adverse reactions and economic analysis of annual medication. Results After treatment， the FBG， 2 hPG， and HbAlc of the study group were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant （ P <0.05）. The TC， TG， and LDL-C levels of the study group were lower than those of the control group. The level of HDL-C was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （ P <0.05）. The levels of FINS and HOMA-β in the study group werehigher than those of the control group， and the difference was statistically significant （ P <0.05）. The BMI of the study group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （ P <0.05）. The difference in the incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant （χ2=0.123， P=0.726）. The study group The average daily cost， average annual cost， and total cost without complications were higher than those in the control group， and the difference was statistically significant （ P <0.05）， but there was no difference in the total annual cost of the two groups with complications statistically significant （ P >0.05）. Conclusion Enpagliflozin combined with metformin can effectively improve glucose and lipid metabolism in elderly patients with type 2 diabetes，improve islet function，and has high safety. The combination of drugs has obvious effects- cost advantages.

[Key words] Empagliflozin; Elderly; Type 2 diabetes mellitus; Glucose metabolism; Lipid metabolism

糖尿病是臨床上常見的一種血糖代謝紊亂性疾病，其中以2型糖尿病最為多見，占成年人糖尿病的90%以上[1]。據統計，我國糖尿病患者截至2017年已超過1.1億，預計到2030年，我國糖尿病患者將高達5.5億[2-3]。在成人2型糖尿病患者中，老年人群患病率占比高達20%，隨著人口老齡化的不斷加劇，這一數據將呈現持續增高趨勢[4]。以往，對糖尿病的治療以降糖為主，然而臨床經驗證實，危害人類健康的不僅僅是高血糖，還有因高血糖引起的導致動脈硬化以及微血管病變的各種慢性并發癥。老年糖尿病患者由于血糖波動較大、胰島素細胞衰竭嚴重，導致身體機能下降，增加治療難度，治療效果不甚理想。二甲雙胍是臨床上常用治療2型糖尿病的藥物，但其在老年患者中的應用效果有限[5-6]。恩格列凈作為一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑，常用于血糖控制效果不佳患者的治療中。本研究探討恩格列凈聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病的臨床效果以及對糖脂代謝的影響。現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月至2020年1月在廈門市第五醫院診治的92例老年2型糖尿病患者為研究對象，且本研究已獲得本院醫學倫理委員會批準。納入標準：年齡≥60歲且為首次確診;符合《中國2型糖尿病防治指南（2013版）》中有關糖尿病的診斷標準[7];意識清楚能正常溝通者;對本研究知情且簽署知情同意書者。排除標準：患有心、肝、腎等嚴重疾病者;對本次研究藥物有過敏傾向者;患有嚴重糖尿病并發癥者;患有惡性腫瘤者。將92例老年患者按照隨機抽簽的方式分為研究組和對照組，每組各46例，其中研究組男29例，女17例，年齡60～75歲，平均（68.32±2.59）歲，病程1～ 11年，平均（7.22±2.14）年;對照組男27例，女19例，年齡62～74歲，平均（67.45±2.71）歲，病程2～ 10年，平均（7.46±2.23）年。兩組患者的性別、年齡和病程比較，差異無統計學意義（P >0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者入院后均給予健康宣教，同時嚴格進行飲食控制和運動指導。對照組患者口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（江蘇德源藥業股份有限公司，國藥準字 H20080252，規格：0.5 g），起始劑量為0.5 g，3次/d，當血糖控制不理想時可酌情加大劑量，但每日劑量不超過2.0 g。研究組在口服鹽酸二甲雙胍緩釋片的同時于清晨空腹加用恩格列凈片（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字 H20170351，規格：10 mg），1次/d，10 mg/次。兩組患者均連續用藥6個月。

1.3觀察指標

對比兩組患者治療前后的糖代謝指標[空腹血糖（fasting blood glucose， FBG）、餐后2 h 血糖（postprandial 2 h blood glucose，2 hPG）和糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）];脂代謝指標[三酰甘油（triacylglycerol， TG）、總膽固醇（total cholesterol， TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low- density lipoprotein cholesterol， LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol， HDL-C）];胰島功能指標[空腹胰島素（fasting insulin， FINS）、胰島素分泌指數（insulin secretion index， HOMA-β）]及體重指數（body mass index， BMI）;記錄兩組患者不良反應及治療1年的狀態成本[8-10]。

1.4統計學處理

采用統計學軟件 SPSS 20.0處理數據，計量資料用（ x ±s）表示，采用 t 檢驗;計數資料用[n （%）]表示，采用χ2檢驗，P <0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血糖代謝指標比較

治療前兩組患者的 FBG、2 hPG和HbAlc水平差異無統計學意義（ P >0.05）;治療后兩組患者的FBG、2 hPG和HbAlc水平均低于治療前，研究組患者的 FBG、2 hPG和HbAlc水平低于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后血脂代謝水平比較

治療前兩組患者的 TC、TG、LDL-C 和 HDL-C 水平差異無統計學意義（ P >0.05）;治療后兩組組患者的 TC、TG、LDL-C 水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）;治療后兩組 HDL-C 水平高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后胰島功能及BMI比較

治療前兩組患者 FINS、HOMA-β、BMI 水平差異無統計學意義（ P >0.05）;治療后兩組患者的 FINS、HOMA-β水平均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）;治療后兩組的 BIM 低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表3。

2.4兩組患者不良反應發生率比較

治療期間，研究組患者出現低血糖3例（6.52%），尿路感染2例（4.35%），總不良反應發生率為10.87%，對照組患者出現低血糖2例（4.35%），尿路感染2例（4.35%），總不良反應發生率為8.70%，兩組總不良反應發生率差異無統計學意義（χ2=0.123， P=0.726）。

2.5兩組患者用藥成本比較

研究組的日均費用、年均費用以及無并發癥時的年狀態總成本高于對照組，差異有統計學意義（P <0.05），但在有并發癥的情況下兩組年狀態總成本差異無統計學意義（ P >0.05）。見表4。

3討論

隨著人口老齡化的不斷加劇，老年2型糖尿病患者逐漸增加已經逐漸發展成為影響公共衛生的重大問題之一。臨床上常用二甲雙胍治療初診的2型糖尿病患者。二甲雙胍通過對體內糖代謝直接干預，促進糖的無氧分解來降低機體血糖。多年的臨床研究表明，糖尿病患者剛開始使用二甲雙胍的臨床療效較好，然而隨著病情的發展，患者胰島功能逐步減退，單純應用二甲雙胍治療糖尿病的效果也逐漸下降[11-12]。除此之外，老年糖尿病患者往往伴有不同并發癥，且身體各項機體都處于衰退狀態，病情比較復雜，無形中增加了控制血糖的難度。如何在平穩降糖的同時改善患者身體機能，一直都是臨床醫師關注的重點問題。

隨著2型糖尿病治療相關藥物的不斷研發，疾病的防治策略也隨之從單一因素管理轉變為多因素綜合管理[13]。其中，高選擇性的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑作為新型降糖藥物備受關注[14-15]。恩格列凈作為一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑，其降糖方式主要是通過抑制糖尿病患者腎臟中鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2來減少腎臟對葡萄糖的重吸收，加速尿液的排放，從而達到降低血液中葡萄糖濃度的效果[16-18]。本研究將二甲雙胍與恩格列凈聯合應用于老年2型糖尿病患者中，結果發現，治療后，研究組患者的 FBG、2 hPG和HbAlc水平均低于對照組;研究組患者的 TC、TG、LDL-C、BMI 水平均低于對照組， HDL-C、 FINS、HOMA-β水平高于對照組。提示恩格列凈聯合二甲雙胍可以通過不同的作用機制共同發揮降糖作用，改善胰島素功能，而且有助于減輕體重，調整患者血脂代謝水平，降低老年2型糖尿病患者心腦血管疾病的發生風險。用藥安全性方面，兩組間比較差異無統計學意義，提示恩格列凈不僅有助于改善血糖水平、糖脂代謝及胰島功能，且不會增加藥物不良反應，安全性較高。

另外，筆者還對兩組患者的用藥成本進行分析，研究組的日均費用、年均費用以及無并發癥時的年狀態總成本高于對照組，但在有并發癥的情況下兩組年狀態總成本差異無統計學意義。由于2型糖尿病的并發癥發生率較高，且本研究病例無腎臟和大血管病變等并發癥發生，筆者認為，短期內，恩格列凈聯合二甲雙胍對血糖、血脂功能控制優于單一用藥，增加的成本是可以接受的。從長遠效果來講，恩格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的成本效益高于單純使用二甲雙胍。

然而，本研究也有局限之處，因主要對象集中在老年2型糖尿病患者，這些患者可能合并有高脂血癥，也可能其血脂水平屬于正常范圍，本研究得出的調脂效果并未明確區分出針對高脂血癥患者還是血脂正常患者。也有研究認為，恩格列凈可以有效降低糖尿病患者 TG 水平，但不能改善其 TC 水平，甚至可能導致 TC 水平升高[19]。故恩格列凈作為上市新藥，其對糖尿病患者不同血脂水平的影響和作用機制仍然需進一步研究，以進一步評估其在2型糖尿病中的作用。本研究另外一個局限性在于未對患者進行進一步的跟蹤研究，對患者遠期并發癥影響未深入研究，故成本-效用方面是在參照前人研究基礎上進行了總結對比。但該項結果仍然給予筆者一個重要提示，未來將著重于繼續深入研究恩格列凈對血脂水平調節的作用機制以及該藥對患者遠期并發癥的影響意義，以期為臨床用藥提供參考。

綜上所述，恩格列凈聯合二甲雙胍能有效改善老年2型糖尿病患者糖脂代謝，改善胰島功能，且安全性較高，聯合用藥有明顯的效果-成本優勢。

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（收稿日期：2021-09-26）